左乙拉西坦治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性

戴德孟

[摘要] 目的 观察和探讨左乙拉西坦治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性。 方法 回顾性分析我院于2013年1月～2014年1月收治的44例难治性癫痫患者，随访6～12个月，观察其临床疗效及不良反应。 结果 左乙拉西坦治疗难治性癫痫的临床总有效率为50%，治疗少儿癫痫的有效率显著高于成人组，对部分性发作和全面性发作的癫痫病的临床疗效无显著性差异。无严重不良反应的发生，不良反应的发生率为6.8%。 结论 左乙拉西坦治疗少儿癫痫时，临床有效率高，临床安全性高，不良反应少，值得临床推广应用。

[关键词] 左乙拉西坦；难治性癫痫；临床疗效

[中图分类号] R742.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）20-151-03

Clinical effect and safety of Levetiracetam treatment of intractable epilepsy

DAI Demeng

Department of Neurology， Liaocheng Dongchangfu People's Hospital， Shandong， Liaocheng 252000， China

[Abstract] Objective To observe and study the clinical effect and safety of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy. Methods 44 patients with intractable epilepsy， who were treated in our hospital from January 2013 to January 2014， were retrospectively analyzed with 6 to 12 months follow-up. To observe the clinical effect and adverse reaction. Results The clinical total effective rate of Levetiracetam in the treatment of intractable epilepsy was 50%， the effective rate in children epilepsy was significantly higher than which in adult epilepsy， while the differences of clinical effect in patients with partial seizure epilepsy and generalized seizure epilepsy was no statistical significance. The incidence of adverse reactions was 6.8% without severe adverse reaction. Conclusion Levetiracetam in the treatment of children epilepsy has higher clinical effective rate， higher clinical safety， less adverse reaction， is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Levetiracetam； Intractable epilepsy； Clinical effect

癫痫即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为7.0‰，年发病率为28.8/ 10 万，1年内有发作的活动性癫痫患病率为4.6‰[1-3]。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500万～600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病[4-5]。左乙拉西坦是一种新型的抗癫痛药物，具有独特的作用机制，对于其他药物控制效果不佳的癫痛有一定的疗效[6]。在本研究中，选择2013年1月～2014年1月我院收治的44例难治性癫痫患者为研究对像，使用左乙拉西坦进行治疗，收到了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月～2014年1月我院收治的44例难治性癫痫患者，经脑电图证实，符合国际抗癫痫联盟有关癫痫和癫痫综合征的分类诊断标准[1]。男28例，女16例；为了研究在不同年龄段人群中的治疗效果，我们把其分为少儿组和成人组：其中少儿患者23例，年龄6～17 岁，平均（10.5±3.6）岁；成人患者21例，年龄18～67 岁，平均（31.0±2.9）岁；病程2个月～12 年，平均3.6年，发作频率1～4次每月。为了研究在癫痫严重程度不同的患者的状态，按照国际抗癫痫联盟有关癫痫和癫痫综合征的分类诊断标准[1]分为部分性发作和全面性发作。排除标准：哺乳期妇女或者孕妇；酒精或药物成瘾或者滥用史；严重心肺肝肾等器官疾病。

1.2 治疗方法

成人：左乙拉西坦[优时比贸易（上海）有限公司，500mg×30片，H20110410]，起始剂量为500mg/次，每日2次；控制不好者逐渐递加剂量，至最高1500mg/次，每日2次；剂量为每两周增加或者减少500mg。儿童：左乙拉西坦[优时比贸易（上海）有限公司， 500mg×30片， H20110410]，起始剂量为10mg/（kg·d）， 控制不好者逐渐递加剂量，至最高30mg/（kg·d）；剂量为每两周增加或者减少10mg。在治疗过程中，尽量使用最低的治疗剂量进行治疗。发作完全控制或者有效的患者，继续服用左乙拉西坦，当使用至最大剂量，治疗观察3个月后，病情仍然没有改善甚至加重的患者，逐渐降低左乙拉西坦的治疗剂量，改用其他抗癫痫药物治疗。endprint

1.3 临床观察和随访

服药后，每月复诊1次，门诊或电话随访1次，了解癫痫的发作频率，以及不良反应的发生情况，连续进行6 ～ 12个月；复诊时进行血常规和肝功能检查；服药6个月后疗效评价为无效者给予添加或更换其他抗癫痫药物。

1.4 疗效判断标准

完全控制：治疗后癫痫无发作；有效：治疗后癫痫的发作频率比治疗前6个月减少大于50%；无效：治疗后癫痫的发作频率比治疗前6个月减少<50%[4-6]。总有效率=（完全控制+有效）/总数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0统计分析软件，计数资料比较采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 左乙拉西坦治疗儿童与成人癫痫患者的临床疗效分析

少儿组的控制率为13.0%，有效率为43.4%，总有效率为56.4%；成人组的控制率9.5%，有效率为38.1%，总有效率为47.6%，少儿组的控制率以及总有效率明显高于成人组（P<0.05）。见表1。

注：与成人组比较，*P<0.05

2.2 左乙拉西坦治疗部分性和全面性发作患者的临床疗效分析

左乙拉西坦治疗部分性癫痫的完全控制率为15.00%，有效率为30.00%，总有效率为45.00%；左乙拉西坦治疗全面性癫痫的完全控制率为8.33%，有效率为37.5%，总有效率为45.8%；左乙拉西坦治疗部分性和全面性发作患者的临床疗效无显著性差异。见表2。

表2 左乙拉西坦添加治疗部分性和全面性发作患者的临床疗效分析[n（%）]

组别 n 完全控制 有效 无效 总有效

部分性发作 20 3（15.00） 6（30.00） 11（55.00） 9（45.00）

全面性发作 24 2（8.33） 9（37.50） 13（54.10） 11（45.80）

x2 0.925

P >0.05

2.3 不良反应

使用左乙拉西坦治疗后，发生3例不良反应，不良反应的发生率为6.8%，主要的不良反应为嗜睡，其次为易怒，食欲减退等，无严重不良反应。

3 讨论

难治性癫痫又称之为顽固性癫痫，目前国内外尚无统一的定义。通常指无中枢神经系统进行性疾病或占位性病变，但临床迁延，经2年以上正规抗癫痫治疗，试用主要抗癫痫药单独或合用，达到患者能耐受最大剂量，血药浓度达到有效范围，仍不能控制发作，且影响日常生活，方可确定为难治性癫痫[7-8]。难治性癫痫约占癫痫病人的20%～30% [9-10]。难治性癫痫的治疗原则：（1）按发作类型选择一种相应的药物，逐渐增加剂量至发作控制或达到出现药物的毒副作用。此时，药物的血浓度往往高于正常值。（2）若无效，则可换第二种，甚至第三种，同样要用足剂量。（3）对使用上述两种方法后仍不见效者，可考虑联合用药，但应注意药物间的相互作用。理论上讲，首先要求选用不同机制的抗癫痫药联用，以取得协同作用。另外，要尽量避免有相同或相似的毒副作用的药物叠加；具有酶诱导作用或抑制作用的药物也不宜联用[11-12]。

左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物无相关性。左乙拉西坦在口服条件下吸收完全和迅速的特点，其生物的利用度接近 100%，不经过肝脏代谢并且不诱导P450，以药物原型通过肾脏迅速排出，和其他的抗癫痫联合治疗时无相互作用[12-13]。我们的研究结果表明，左乙拉西坦治疗难治性癫痫的临床总有效率为50%，治疗少儿癫痫的有效率显著高于成人组，对部分性发作和全面性发作的癫痫病的临床疗效无显著性差异。无严重不良反应的发生，不良反应的发生率为36.4%，在少儿癫痫中临床效果显著。这与文献中的报告结果相符[14-16]。

综上所述，乙拉西坦治疗难治性癫痫治疗，少儿癫痫的有效率显著高于成人组，对部分性发作和全面性发作的癫痫病的临床疗效无显著性差异，安全性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 胡崇宇，肖波，李国良，等.左乙拉西坦单药治疗成人癫痫90例临床研究[J].神经损伤与功能重建，2010，21（1）：156.

[2] 徐敏，方琪，董万利.左乙拉西坦添加治疗癫痫部分性发作的临床疗效及安全性 [J].安徽医学，2012，33（8）：993-995.

[3] 何绘敏，路晴，孙香梅，等.左乙拉西坦对幼年癫痫大鼠空间学习记忆及海马胶质原纤维酸性蛋白的影响[J].儿科药学杂志，2011，17（4）：9-12.

[4] 丁伯君，邓艳春，张文娟.左乙拉西坦添加治疗难治性癫痫的疗效和安全性临床分析 [J].中国临床神经科学，2011，19（2）：189-191，198.

[5] 王华，吴保敏，于一兵.左乙拉西坦添加治疗小儿癫痫的临床观察 [J].实用药物与临床，2011，15（5）：167.

[6] 高志杰，姜玉武.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的疗效和安全性随访研究[J].中国当代儿科杂志，2008，10（6）：711-714.

[7] 方嘉佳，司洋，慕洁，等. 左乙拉西坦治疗癫痫的疗效及安全性的随访分析 [J].中风与神经疾病杂志，2010，27（4）：333-337.

[8] 刘伟，蔡兴秋.左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床观察 [J].临床神经病学杂志，2012，25（3）：227-229.

[9] 施德，陈伟，刘振国.左乙拉西坦添加治疗对青年癫痫患者生活质量影响的研究 [J].中国现代神经疾病杂志，2010，10（6）：632-636.

[10] 顾浩，齐明山，王燕，等.回汉族癫痫患者血清脑脊液中P糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究 [J].中风与神经疾病杂志，2012，29（2）：53-56.

[11] 温玉梅，王薇薇，吴逊.新型抗癫痫药-左乙拉西坦的临床用 [J].临床神经病学杂志，2010，23（1）：75-77.

[12] 翟琼香，桂娟，张宇昕.左乙拉西坦治疗儿童癫痫51例自身对照研究[J].实用儿科临床杂志，2008，23（9）：697-699.

[13] 张湘衡，陈忠平.抗癫痫新药左乙拉西坦 [J].中国神经肿瘤杂志，2010，8（2）：120-123.

[14] 施德，陈伟，刘振国.左乙拉西坦添加治疗对青年癫痫患者生活质量影响的研究 [J].中国现代神经疾病杂志，2012，25（3）：227-229.

[15] 李劲梅，王学峰，肖飞，等.自身对照左乙拉西坦添加治疗耐药性癫痫部分性发作的疗效及安全性[J].中国新药与临床杂志，2007，26（5）：787-788.

[16] 张衍美.伊来西胺添加治疗难治性癫痫的效果分析[J].中国当代医药，2014，21（7）：69-71.

（收稿日期：2015-03-24）endprint