酸枣仁汤治疗失眠相关研究

2015-12-10臧印竹

亚太传统医药 2015年22期

关键词：酸枣仁小鼠临床

臧印竹，王慧

(贵阳中医学院，贵州贵阳 550002)

酸枣仁汤治疗失眠相关研究

臧印竹，王慧*

(贵阳中医学院，贵州贵阳 550002)

酸枣仁汤是治疗失眠的代表方剂之一，具有养血安神、清热除烦的功效，主治肝血不足、虚热内扰证，症见虚烦失眠、心悸不安、头目眩晕、咽干口燥。总结酸枣仁汤治疗失眠症的基础研究和临床应用，为该病的临床治疗提供参考依据。

失眠；酸枣仁汤；金匮要略

1 酸枣仁汤组方分析

酸枣仁汤始见于东汉张仲景的《金匮要略》，由酸枣仁、知母、川芎、茯苓、甘草等组成，具有补血调肝、养心安神、清热除烦的功效，主治肝血不足、虚热扰神证，如失眠心悸、虚烦不安、头晕目眩、咽干口燥等。《金匮要略》记载：“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之。”说明该方是治疗失眠的代表方之一。

本方所治之证皆由肝血不足、阴虚内热所致，治宜补血调肝、养心安神、清热除烦，使肝血足、心神宁、虚烦除，诸证得解。方中重用酸枣仁养血补肝、宁心安神，为君药；茯苓宁心安神，知母苦寒质润、滋阴清热，共为臣药；佐以川芎之辛散，调肝血而疏肝气，调畅气机，与君药相配，酸收与辛散并用，相反相成，可养血调肝安神；甘草和中缓急，调和诸药，一者与茯苓相伍可健脾和中，二者与酸枣仁相伍以养肝阴，为使药。诸药相伍，共奏养血安神、清热除烦之功，可使阴血得补、心神得养、虚热得清，虚烦不眠、心悸等皆可除。酸枣仁汤的治方特点以酸收为主，辛散为辅，兼以甘缓，充分体现了《素问·脏气法时论》中“肝欲散，急食辛以散之，用辛补之，酸泄之”和“肝苦急，急食甘以缓之”的配伍理论和治疗法则[1]。

目前，酸枣仁汤主要用于治疗精神系统常见疾病，如失眠、抑郁、焦虑证等，还可用于改善女性更年期综合征和男性生殖系统疾病，在皮肤疾病方面也有一定应用。对于酸枣仁汤作用机制的研究主要集中在其抗焦虑和镇静作用方面，研究显示其作用机制与抑制中枢神经系统兴奋性，升高脑组织内啡肽和GABA受体含量有关[2]。酸枣仁汤发挥治疗作用的物质基础为酸枣仁中的皂苷类和黄酮类成分。

2 失眠病因病机

失眠是由各种原因引起的入睡困难、频度过短、睡眠深度浅、早醒及睡眠时间不足或质量差的综合征，以入睡困难、睡后较易醒、醒后不能再睡、时睡时醒、彻夜不眠为主要特点，并常伴有白天精神不振、反应迟钝、乏力体倦甚则心烦懊恼等症状。随着生活节奏的加快，生活压力的加大及人口老龄化进程的加快[3]，失眠的发病率逐渐升高。2000年，我国一项万人以上的调查显示，45.6%人群存在不同程度的失眠症状[4]，严重影响人们的工作、学习和生活[5]。

失眠在中医中称为“不寐”“目不冥”“不得眠”“少睡”“少寐”“不睡”“不眠”等，主要病机为情志、饮食和气血亏虚引起的心、肝、胆、脾、胃、肾等脏腑气血失和、阴阳失调。该病病位主要在心，但亦与肝、胆、脾、胃、肾关系密切。中医对失眠的认识始于《黄帝内经》，辨证始于《伤寒杂病论》，分为实证与虚证，实证多因邪热扰心所致，虚证多因阴血不足、心失所养所致，临床中肝血虚所致失眠较常见[6]。

睡眠是一个非常复杂的过程，近年研究表明失眠与神经递质相关。单胺类神经递质：5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)；氨基酸类神经递质：γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)，均参与了睡眠机制的调节，任何一种递质含量变化或比例失调都可能导致失眠。目前临床治疗失眠症主要以镇静催眠类西药为主，常用药物包括苯二氮卓类、非二氮卓类和巴比妥类，可显著增加睡眠时间，改善睡眠质量，但其对中枢神经系统有广泛的抑制作用，长期服用会产生依赖性和成瘾性，停药时又会出现反跳和戒断症状，进而加重失眠[7]。中医药治疗失眠具有悠久的历史，通过补虚泻实、调理脏腑、平衡阴阳，使阴平阳秘而达到治疗失眠的目的。中医药治疗失眠疗效显著，毒副作用少，无成瘾性，具有独特的优势，其作用机制为：①调节5-羟色胺、γ-氨基丁酸、前列腺素等抑制性神经递质及谷氨酸、去甲肾上腺素、多巴胺等兴奋性神经递质含量；②影响白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等细胞因子和胆囊收缩素、食欲素及其他睡眠相关因子；③改善大脑皮层、中缝背核等中枢神经超微结构[8]。

3 酸枣仁汤治疗失眠的相关研究

3.1 基础性研究

日本学者大和田滋等[9]于1983年研究观察了酸枣仁汤对健康成人睡眠脑电图、服药者入睡度、熟睡度和觉醒爽快感的影响，证实了酸枣仁汤治疗失眠的有效性。酸枣仁汤灌胃可使小鼠自主活动次数显著减少，延长睡眠时间，镇静和催眠作用明显[10]。金阳等[11]在恒温、恒湿和电磁屏蔽以及自动光控条件下，探讨不同剂量酸枣仁汤对失眠大鼠睡眠时相的影响，结果显示低剂量酸枣仁汤使失眠大鼠慢波睡眠I期睡眠时相显著延长，高剂量酸枣仁汤对失眠大鼠SWS2有显著延长作用，催眠作用呈剂量相关性。

袁拯忠等[12]研究酸枣仁汤对血虚小鼠睡眠质量的影响，其采用综合放血法建立血虚小鼠模型，采用酸枣仁汤灌胃给药，利用小鼠睡眠生物解析系统记录脑电波和肌电波，分析睡眠觉醒量、不同持续时间睡眠觉醒波出现次数和睡眠时相转换等参数。结果表明，酸枣仁汤可通过增加小鼠白天NREM睡眠量和减少觉醒和睡眠之间转换次数治疗血虚型失眠。

3.2 临床研究

酸枣仁汤治疗顽固性失眠的效果最为显著。弓慧珍[13]采用酸枣仁汤联合甘麦大枣汤加减治疗46例精神失常性失眠，总有效率为93.5%。宋蓓等[14]运用酸枣仁汤加减治疗虚证失眠患者，总有效率为90.48%。周娇艳等[15]以酸枣仁汤为基本方，随证加减治疗顽固性失眠，疗效满意。