针刺干预神经肽Y抗焦虑的研究进展分析*

肖 夏，魏京金，胡 政，姚 弘，魏大能，周奇志

(成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075)

针刺干预神经肽Y抗焦虑的研究进展分析*

肖 夏，魏京金，胡 政，姚 弘，魏大能，周奇志△

(成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075)

随着焦虑障碍(anxiety disorder，AD)的危害日渐加重，各研究对其关注亦甚多。研究表明，神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)及其受体Y1、Y2与焦虑障碍密切相关。中医针灸作为一种天然绿色健康疗法，可良性缓解焦虑情绪。但针刺调节焦虑障碍的NPY及其受体异常的相关研究进展分析，尚不清楚。故本文拟从NPY及受体异常与焦虑障碍、针刺调节NPY治疗相关疾病、针刺干预NPY抗焦虑的进展及展望这4方面，分析焦虑障碍的NPY及受体异常及针刺干预相关研究，拟为针刺抗焦虑的深入机制及临床研究提供新思路。

针刺；焦虑；NPY；Y1；Y2

焦虑障碍，指以无意识和过度的焦虑、恐惧为主要表现，患者常采用不恰当的方法(如逃避、认知错误及情感压抑等)来逃避[1]。研究调查显示，焦虑障碍已成为当今社会最常见的心理疾病之一，其常被忽视和误诊，并伴有自杀高风险，故正确诊断和有效治疗焦虑障碍已是当务之急[2]。研究表明，NPY及其受体Y1、Y2的异常与焦虑障碍密切相关[3-4]。目前抗焦虑药物多以苯二氮卓类为主[5]，但此类药物存在用药时间长、停药反应大等副作用[6-7]。中医针灸作为一种传统天然绿色健康治疗手段，其调节焦虑等情绪类疾病的临床疗效显著[8]。然而，目前尚未见针刺干预NPY抗焦虑的进展研究分析。故本文拟以综述针刺调节焦虑障碍的NPY异常为主，为深入开展针刺抗焦虑的机制及临床研究奠定基础。

1 神经肽Y及受体异常与焦虑障碍

NPY是一种存在于大脑和自主神经系统中的肽类物质[9]，属胰多肽家族，其主要分布于脑内各个区域，如下丘脑、杏仁核、终纹床核等。NPY有Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7和Y8该8种受体亚型[10]，且NPY主要与Y1、Y2 受体结合而发挥其生理作用。研究发现，NPY与学习、记忆、原发性失眠、饮食、生物节律、慢性肾功衰、抗癌等有关[11]。最新研究发现，NPY在调节应激、焦虑及情绪障碍等疾病发挥着重要作用[3]。

研究发现，NPY可调节焦虑障碍及保持情绪稳定：焦虑时NPY表达降低，增加NPY浓度，则可发挥焦虑效应[9]。如野山参具抗焦虑、抑郁效应，这与其抑制CRF表达，而增加NPY表达有关[12]；有研究者将大鼠长期暴露于一种应激刺激，将其复制为创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)焦虑动物模型，然后向大鼠鼻内注射NPY2h或2d后，用高价十字迷宫测大鼠进入开臂的次数增多，进入闭臂减少，大鼠焦虑行为减低[13]；亦有研究发现，在PTSD状态下，NPY虽表现出较低浓度，但NPY可缓解PTSD症状[14]。这提示，NPY在焦虑状态下含量降低，增加其水平则可抗焦虑。然而，也有研究认为，焦虑状态下，NPY水平可呈上升趋势，而非降低。如注射尼古丁72h后，高架十字迷宫测得大鼠焦虑产生；同时运用逆转录聚合酶链反应测得脑内CRF、NPY mRNA表达增加[15]。可见，各学者对焦虑障碍NPY水平的变化持不同观点。尽管如此，NPY为一种内源性抗焦虑神经传感器，已有研究者将NPY作为治疗焦虑障碍和PTSD等精神疾病的潜在工具[16]；更有研究认为，中枢神经系统NPY水平的变化可为临床焦虑障碍等应激疾病重要的药理治疗关键点及诊断方法[14]。

研究发现，NPY主要通过介导Y1、Y2受体，而调节焦虑相关行为。如NPY作用于Y1受体，可减少焦虑情绪[17]；在焦虑氛围下，杏仁核Ce区域NPY信号减少，且Y1、Y5受体基因表达减少，而增加NPY信号可减少机体生理病理风险[18]；向大鼠脑内杏仁核基底节灌注的NPY，通过介导Y1受体，而可调节大鼠的恐惧心理，从而增加大鼠进入开臂次数，最终发挥抗焦虑效应[11，19]。基于Y2受体研究发现，Y2亚型受体信号对行为和认知功能至关重要，且NPY作用于Y2受体功能，可参与焦虑等应激相关神经精神疾病的调节[20]；向大鼠侧脑室注射NPY可增加该鼠进入开臂的探索活动，然而，注射Y2受体拮抗剂BIIE0246后，阻碍了NPY抗焦虑效应，尤其减少了大鼠进入开臂的活动。可见，NPY通过作用于Y1、Y2受体，从而影响焦虑情绪的调节[4]。

2 针刺调节NPY治疗相关疾病

大量研究表明，针刺可调节NPY而治疗一系列疾病。基于肥胖的研究显示，运用高脂饲料喂养制作肥胖大鼠模型，针刺该鼠“足三里”、“中脘”穴，结果发现模型鼠血清NPY含量和下丘脑NPY表达得以下调，从而实现针刺减肥作用[21]。关于中风的研究报道，中风患者存在血浆NPY含量异常增高，针刺五脏俞，可恢复中风偏瘫患者肢体功能、综合功能和日常生活能力，下调血浆中NPY含量；这提示，针灸治疗中风偏瘫的机理与血浆NPY水平的恢复有关[22]。有研究者发现，海洛因成瘾大鼠中脑导水管周围灰质的NPY水平异常降低，通过电针于“足三里”“三阴交”穴后，大鼠成瘾行为得到减少，低下的NPY水平得以上调。可见，针刺具恢复异常的NPY含量，从而可治疗相关疾病[23]。

3 针刺干预NPY抗焦虑的进展

国内外研究显示，针刺干预NPY治疗疾病范围广，不仅可治疗肥胖、中风及成瘾等疾病，还可治疗焦虑障碍等情绪疾病。针刺“神门”穴为主的研究显示，研究者运用NPY基因敲出技术来观察针刺抗焦虑效应，其通过酒精戒断诱导大鼠焦虑情绪产生，然而针刺“神门”穴，可弥补杏仁核 NPY基因减少，纠正低下的CREB 磷酸化[24]；与母鼠分离后的幼鼠易产生应激与焦虑行为，免疫组化法测得幼鼠杏仁核基底外侧NPY免疫反应数量较正常鼠少，但针刺“神门”穴，可显著提高幼鼠NPY免疫反应数量，减少其焦虑样行为[25]。这表明，针刺“神门”穴可调控杏仁核NPY，从而具缓解焦虑情绪作用。以“内关”穴为主的研究发现，实验人员向SD大鼠脑内持续注射19天的40 mg/kg.d 的皮质酮(corticosterone，CORT)后，导致HPA轴异常及焦虑行为发生；然而，在注射CORT前行针刺内关穴5min，结果发现针刺可显著减少焦虑样行为，上调下丘脑NPY的表达[26]。可见，针刺抗焦虑效应的发挥与调控NPY密切相关。

4 结语

综上，焦虑障碍与NPY及受体的水平异常关系密切，目前对焦虑障碍NPY及受体的机制研究较多，且已有针刺抗焦虑的NPY相关研究。然而在研究方面，尚有一些不足：1、针刺调节NPY抗焦虑的研究较少，选穴单一；2、目前以动物机理研究为主，且欠深入；3、动物机理研究与临床研究同等重要，然而目前尚未见临床试验研究；4、各项研究已证实焦虑障碍与NPY及受体有关，然而目前尚未见针刺调节NPY受体抗焦虑的相关研究；5、针刺干预NPY抗焦虑的机理探讨、选穴依据尚未很清楚。故今后研究中，应不断思考针灸抗焦虑的不足之处，可多开展机理研究，并进行临床随机对照研究，深入NPY受体研究，加强穴位配伍研究，及运用循证医学等手段，为进一步开展针刺治疗焦虑障碍的NPY及受体的机制及临床研究奠定基础。

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Analysis of Research Progress of Acupuncture Intervention Anxiolytic Neuropeptide Y

XIAO Xia，WEI Jing-jin，HU Zheng，YAO Hong，WEI Da-neng，ZHOU Qi-zhi

(SchoolofAcupunctureandMassage，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，Sichuan)

With an increasing harm of anxiety disorders(AD)，more studies attach more importance to its study.Studies have shown that neuropeptide Y(NPY) and receptor Y1，Y2 and anxiety disorders are closely related.Acupuncture as a natural green health therapy can relieve anxiety benign.But the research progress of acupuncture that regulates NPY of anxiety disorders and its receptor abnormalities correlation is unclear.The paper aims at analyzing the diseases NPY related to its receptor abnormalities，anxiety disorders，acupuncture regulation and acupuncture intervention and the studies that NPY related to anxiety disorders and its receptor abnormalities so as to provide new ideas for further anxiolytic mechanism and clinical application.

acupuncture，anxiety，NPY，Y1，Y2

国家自然科学基金项目(NO：81173322)；教育部博士点基金博导类课题项目(NO：20135132110009)。

肖夏(1990-)，女，汉，重庆涪陵人，硕士研究生，研究方向：针灸调整神经-内分泌-免疫的机制研究，E-mail：1125582561@qq.com

△通信作者：周奇志(1965-)，女，汉，四川成都人，博士研究生导师，博士学位，研究员，研究方向：针灸调整神经-内分泌-免疫的机制研究。

R277.7

A

1007-2349(2015)10-0076-03

2015-08-20)