奥曲肽联合常规疗法治疗浸润性突眼疗效分析

刁婷婷

南阳医专第一附属医院眼科，河南南阳 473000

甲状腺功能亢进性浸润性突眼（简称为甲亢浸润性突眼）是甲状腺功能亢进患者常见和较为严重的一种并发症[1]。甲状腺眼疾是一类自身免疫性疾病，主要由淋巴细胞、细胞激素和抗体与眼眶内的结缔组织等相互作用，使得眼眶及其周边结缔组织异常增生及发生水肿，导致眼球突出，同时患者常伴发有眼脸退缩和眼角膜破损等[2]。该研究选取该院2013年6月—2104年6月期间收治的54 例甲状腺功能亢进浸润性突眼患者作为研究对象，并对奥曲肽联合常规疗法治疗浸润性突眼临床效果进行探讨，结果发现其临床效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的54 例甲状腺功能亢进浸润性突眼患者作为研究对象，所有患者均为Graves 疾病并发浸润性突眼，诊断依据为在确诊甲状腺功能亢进的基础上，排除了其它因素所引起的甲状腺功能亢进，且患者伴发颈前粘液性水肿、甲状腺弥漫性肿大或突眼等。突眼程度依照《美国甲状腺学会（ATA）分级标准》进行分级：0 级为无体征和症状；I 级为有眼征，但限于上眼睑凝视、痉挛和滞后，突眼至22 mm；II 级为软组织受累；III 级为突眼超过22 mm；IV 级为有眼外肌受累；V 级为有角膜受累；IV 级为视力丧失。54 例患者突眼为I～V 级，且排除青光眼、颅内肿瘤、眶内外肿瘤、视神经疾病、出血性疾病、溃疡病、肥胖症、糖尿病等疾病。按照随机分组法将所有患者分为对照组和观察组，每组各27 例，其中对照组患者男17 例，女10 例，年龄20～75 岁，平均年龄42.8 岁；观察组患者男19 例，女8 例，年龄19～74 岁，平均年龄43.3 岁。两组患者年龄、性别以及突眼分级等情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采取常规治疗，具体内容为夜间取高枕位，限制钠盐食入，加强眼部护理和适当的给予利尿剂，口服丙基硫氧嘧啶，100 mg/次，3～4 次/d，连续使用6～8 周后，根据患者病情以及不良反应等调整用药剂量，同时给予口服泼尼松20～30 mg，3 次/d，连续使用2～3 周后逐渐减量，待至8～10 周后停止给药，严重患者给予0.5～1 g 甲泼尼松龙+250 mL 生理盐水静脉滴注，每隔一天1 次，连续使用2～3 次后再改用上述方法服用泼尼松；另外给予左甲状腺片50 μg/d 服用。观察组患者在上述常规治疗基础上联合使用醋酸奥曲肽注射液（国药准字H20031207）进行治疗，首先给予0.1 mg 静脉推注1 次，然后改为0.4 mg 奥曲肽注射液+250 mL 生理盐水静脉滴注24 h，连续使用3 d。两组治疗方法均治疗3 个疗程，每个疗程时长为2 个月。每周进行一次血常规检查，每两周进行一次肝功能检查和行一次ATA 分级评估，每月进行一次甲状腺功能复查，治疗3 个疗程后对临床效果进行评价。

1.3 临床效果评价标准

所有患者临床效果评价标准如下：①显效：患者自觉体征和症状消失，甲状腺功能恢复至正常水平，ATA 分级改善1～2 级；②有效：患者自觉体征和症状较前有所改善，甲状腺功能有所恢复，ATA 分级改善1 级；③无效：患者体征和症状未见改善或加重，ATA 分级向恶化方向发展。

1.4 统计方法

所有患者临床数据均采用SPSS18.0 统计学软件进行分析，计数数据采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

经过有效治疗后，对照组患者显效7 例，有效11 例，无效9例，总有效率为66.7%，观察组患者显效11 例，有效14 例，无效2 例，总有效率为92.6%，观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[n（%）]

3 讨论

甲状腺功能亢进为一种自身免疫性疾病，该病与自身细胞免疫和体液免疫有关[3]。浸润性突眼是指由于突眼抗体或垂体致突物质刺激眼球后部引起结缔组织增生，淋巴细胞出现浸润，透明质酸或黏多糖沉积，最后使得眼球向前推移从而形成突眼；眼睑回缩或眼外肌水肿也均会使突眼更明显[4]。有研究报道，甲状腺滤泡上皮细胞DR 抗原、甲状腺微粒体抗体（TMA）和甲状腺球蛋白抗体（TGA）的表达与滤泡腔内的浸润细胞多少及活化状态具有正相关性[4]。另外有文献报道，浸润性突眼的机制还可能为球后成纤维细胞（IGF-1）以及成纤维细胞生产因子（FGF）刺激成纤维细胞作用有关，成纤维细胞活性增强与突眼密切相关，成纤维细胞可使黏多糖、唐白带分泌增多，而黏多糖具有较强吸水性，使得眼外肌间质发生水肿，引起突眼[5]。临床上治疗甲状腺亢进引起的突眼主要是通过抑制TMA 和TGA 的产生，抑制自身免疫反应，使得患者眼球后部结缔组织的增生减轻、淋巴细胞的浸润和活化减少，以及透明质酸和黏多糖沉积减少，最终眼球回缩，突眼明显减轻。

生长抑素是存在于人体内的一种具有广泛生物活性的激素，经体内特殊内分泌D 细胞所合成和释放，其主要是由于能抑制垂体分泌生长激素而得名，这类内分泌D 细胞广泛存在于脑、、垂体、胰腺、甲状腺、肾上腺、胃肠道及肾脏等组织和器官中。近几年来，通过在生长抑素结构上引进入氨基酸，使其抗降解酶的能力增强，而延长其活性，而引入某些氨基酸衍生物合成具有不同活性的类似物，称之为生长抑素类似物。与天然生长抑素相比，经人工合成的生长抑素类似物具有较长的半衰期，且选择性强以及作用更明显。人工合成的生长抑素具有6 肽、7 肽和14 肽等多个系列。人工合成的生长抑素理论上均具有一定程度的免疫调节作用，可选择用于治疗Graves 眼病。已被鉴定的生长抑素对淋巴细胞增殖具有抑制作用，且对炎症细胞因子、集落刺激因子以及免疫球蛋白等因子的生成也具有抑制作用。上述这些因子被广泛认为存在于眼眶组织中，如眼肌、眼眶结缔组织、脂肪组织、纤维细胞以及激活的脂肪细胞、巨噬细胞和淋巴细胞表面，尤其当眼眶及其周边组织存在免疫炎症反应时会有某些生长抑素类似物受体和亚型表达，进而激活单核细胞和淋巴细胞衍生的脂肪细胞以及巨噬细胞分泌促炎性细胞因子，因此这类生长抑素类似物受体及其亚型的表达在患者自身免疫性反应中起着十分重要的作用。有关文献报道，对Graves 患者眼眶进行扫描时显示GO 病理活性同生长抑素摄取的组织具有相关性[6]。

奥曲肽是一种人工合成的生长抑素八肽衍生物，其不但保留了生长抑素的药理作用，且其作用时间较生长抑素持久[7]。奥曲肽治疗甲状腺亢进浸润性突眼的机制可能与下列因素有关：①奥曲肽抑制体内多种细胞因子、炎症介质以及内分泌激素的合成和释放，使得眼眶局部组织的免疫反应和炎症反应得以减轻，且对局部细胞的增殖起到抑制作用。②生长激素-IGF 对人体免疫系统具有十分重要的调节作用，主要为免疫增强，而生长抑素则对免疫系统其免疫抑制作用，奥曲肽通过对生长激素-IGF轴的抑制作用而发挥其治疗作用。黄衔等[8]研究报道，奥曲肽联合常规疗法在治疗浸润性突眼临床效果明显优于常规疗法。

该研究选取该院2013年6月—2104年6月期间收治的54例甲状腺功能亢进浸润性突眼患者作为研究对象，探讨奥曲肽联合常规疗法治疗浸润性突眼临床效果。结果显示，经过有效治疗后，对照组患者显效7 例，有效11 例，无效9 例，总有效率为66.7%，观察组患者显效11 例，有效14 例，无效2 例，总有效率为92.6%，观察组总有效率明显高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），上述结果与有关文献报道结果相一致。

综上所述，奥曲肽联合常规疗法在治疗甲状腺亢进浸润性突眼方面临床效果明显，该方法值得在临床推广应用。

[1]许伟明，郭艺红，陈碧虾.针刺结合穴位按摩治疗浸润性突眼疗效观察[J].中国针灸，2011,31(2):101-104.

[2]陈琼科，郑世霞，刘静.两种药物联合治疗浸润性突眼的临床研究[J].检验医学与临床，2014,11(15):2057-2059.

[3]尹国幸.甲强龙联合中药汤剂治疗浸润性突眼临床效应观察[J].时珍国医国药，2013，24(6):1500-1501.

[4]孙小红，许敏，何勇，等.大剂量甲基强的松龙冲击治疗浸润性突眼的观察与护理[J].安徽医学，2011,32(12):2069-2071.

[5]陈立曙，林晖榕，郑雪瑛，等.不同治疗方案对浸润性突眼的疗效及临床特点[J].广东医学，2013，34(12):1920-1922.

[6]琴甄牟，李妮，卢桂南.地奥司明治疗Graves 病并发浸润性突眼29例的临床分析[J].广西医学，2013,35(6):803-805.

[7]王颖，王雪，王峰，等.（99m）Tc-奥曲肽眼眶显像在甲状腺相关性眼病中的应用[J].北京医学，2011，33(4):292-294.

[8]黄衔，陈谋，郑少锋.奥曲肽联合常规疗法治疗浸润性突眼疗效观察[J].基层医学论坛，2011(1):39-40.