2型糖尿病应用利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗的效果分析

刘 洋 王雪鹰 赵 锦

锦州市中心医院内分泌科，辽宁锦州 121000

临床治疗2 型糖尿病（T2DM）常用的降糖药物具有增加体质重的作用，极易导致低血糖的发生，从而影响临床疗效[1-2]。为有效提高药物依从性，降低低血糖的风险，该研究针对2013年9月—2014年9月收治的98 例T2DM 分别给予不同药物联合方案的效果分析，旨在为临床日后选择合理的用药方案提供循证依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料随机选取该院收治的2 型糖尿病患者98 例，按照随机数字表法分为两组，每组49 例；对照组男女24:25，年龄18～62岁，平均（35.26±8.17）岁,教育程度：高中及以下22 例，大专至本科16 例，本科以上11 例；观察组男女比例26:23，年龄19～60岁，平均（33.45±6.37）岁，教育程度：高中及以下23 例，大专至本科17 例，本科以上9 例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均于运动锻炼及饮食控制的情况下给予盐酸二甲双胍片（国药准字：H20060226，0.25g×48 片）治疗，0.5g/次，口服，3 次/d。对照组于此基础上加以格列美脲（国药准字：H20010570，规格：原料药）治疗，起始剂量为1 mg，并于早餐前口服，1 次/d，之后根据患者血糖水平加以调整。观察组于此基础上加以利拉鲁肽（J20110026；规格：1 支/盒）治疗，起始剂量为0.6 mg/d，于皮下注射，7 d 后调整至1.2 mg/d；两组均治疗4 m。

1.3 观察判定标准

观察两组治疗前后血糖相关性指标[（空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]及体质指数（BMI）变化情况，记录患者用药期间出现的不良反应。疗效判定标准：显效为患者FBG 测定值＜6.40 mmol/L，PBG 测定值＜7.80 mmol/L；有效为FBG 测定值＜7.00 mmol/L，PBG 测定值＜11.10 mmol/L，无效为血糖测定值均未满足上述标准[3]。

表2 两组治疗前后血糖相关指标变化情况（±s）

表2 两组治疗前后血糖相关指标变化情况（±s）

注：治疗前组内比较，@P＜0.05；治疗后组间比较，#P＜0.05。

组别对照组(n=49)观察组(n=49)P(t)时间治疗前治疗后治疗前治疗后-FPG(mmol/L)8.27±1.55(6.58±1.25)@8.23±1.36(5.24±0.53)@#＜0.05(8.087 3)2hPG(mmol/L)13.25±2.88(9.32±2.14)@13.26±2.98(8.03±0.87)@＜0.05(4.575 5)HbAlc(%)BMI(kg/m2)8.36±0.58(7.02±0.50)@8.33±0.41(5.23±0.58)@＜0.05(15.636 8)28.71±4.92 26.64±0.95 28.84±5.23(24.73±0.85)@#＜0.05(10.380 7)

1.4 统计方法

数据均用SPSS20.0 统计软件处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间或组内比较用t 检验，计数用百分比（%）表示，以χ2检验，当P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率83.67%略低于对照组85.71%，差异无统计学意义（χ2=1.0367，P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%),n=49]

2.2 两组治疗前后血糖相关指标变化情况

两组治疗后血糖相关指标及BMI 较治疗前降低（P＜0.05）；治疗后组间比较，观察组FPG、BMI 较对照组显著降低（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应情况

两组用药期间观察组2（4.09%）例发生恶心为主的胃肠道不良反应，对照组1（2.04%）例出现恶心呕吐反应，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

二甲双胍作为糖尿病指南一线用药，已广泛应用于临床治疗中，但是仍有少数患者单用该药物无法控制血糖达到标准值，而需联合其他类降糖药物，其中最为常用的是磺脲类，但其不仅容易增加低血糖发生率，而且增加体质量等一系列不良反应，因此，寻找更为合理的降糖药物，对有效控制血糖具有重要意义[4]。该研究针对98 例T2DM 患者分别予不同降糖药物联合二甲双胍治疗效果分析，结果显示：观察组治疗总有效率83.67%略低于对照组85.71%，这说明利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的疗效相当，均可有效控制其血糖水平。格列美脲隶属第三代磺脲类长效降糖药物，其具有起效快，作用半衰期长，且服用方便等优点[5]。而利拉鲁肽隶属新型GLP-1 受体激动剂，是在肠促胰岛素系统基础上新制的降糖药，与二甲双胍联合使用，可有效降低胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性[6-7]。

该研究结果还显示，两组治疗后FPG、2hPG、HbAlc 等血糖指标及BMI 水平较治疗前均显著降低，且观察组FPG、BMI 较对照组降低幅度更为显著，这说明利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者均可有效降低体质量及餐后血糖，但利拉鲁肽相较于格列美脲效果更佳，推测这与格列美脲与利拉鲁肽依赖于GLP-1 受体刺激作用增强有关，利拉鲁肽皮下注射能够有效降低血浆胰高血糖素水平及刺激胰岛素的分泌[8]。利拉鲁肽和其他类降糖药物联合使用具有强效降糖作用，而且可对胰岛β 细胞起到保护作用，增加胰岛素的合成，促进胰岛β 细胞的增殖，延迟胃排空，使其食欲得以有效控制，从而达到减轻体重，降低血压、改善血脂的目的[9-10]。两组均未出现低血糖及严重不良反应，且出现的恶心轻微反应均随着治疗时间的延长而消失，由此可知，利拉鲁肽相较于格列美脲更适合于T2DM 患者，但是由于受到样本大小的限制，因此还有待于临床大样本的进一步研究予以验证。

综上所述，利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者均可有效降低血糖，且安全性高，但利拉鲁肽联合方案降低FPG、BMI 更为显著。

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