慢性鼻窦炎鼻息肉合并支气管哮喘患者鼻窦内镜手术对支气管哮喘疗效的影响分析

陈从云，马赛，赵选俊，刘熙

昭通市中医院南顺城分院五官科，云南昭通 657000

有很多专家学者认为慢性鼻窦炎和呼吸道变态反应之间存在着某些关联，其极可能是系统免疫介导的病变入侵，造成患者上呼吸道受到感染。众多专家学者，针对鼻肺反射或者鼻窦肺反射进行相关研究，曾试图证实反射弧的存在。反射弧的存在着与否虽然未能得到确切证实，大量证据显示慢性鼻窦炎经治疗之后，患者的哮喘症状均有所改善，同时对于激素的依赖性也明显下降。该试验主要针对鼻窦内镜术（ESS）进行治疗，对患者哮喘发作对固醇依赖状态进行分析研究，同时评估了患者体内的T 细胞与B 细胞的活化以及白细胞介素IL-4、干扰素γ 以及SIL-2R的影响。随机选取该院在2008年1月—2013年1月收治的50例慢性鼻窦炎鼻息肉患者，50例慢性鼻窦炎鼻息肉合并支气管哮喘患者，50例健康正常组等3 组患者，对其进行对比分析研究ESS 方法对慢性鼻窦炎鼻息肉合并支气管哮喘患者对支气管哮喘疗效的相关影响，为鼻窦炎、支气管哮喘以及合并疾病治疗提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的50例慢性鼻窦炎鼻息肉患者作为研究对象，其中男性29例，女性21例，年龄在16~63 岁，平均（43.2±2.8）岁。根据慢性鼻窦炎海口标准分型（1997年），其中Ⅱ型83例（1 期23例，2 期35例，3 期25例）、Ⅲ型17例。合并支气管哮喘50例，均符合中华医学会支气管哮喘诊断标准[1]，其中男性28例，女性22例，年龄在15~62 岁，平均（42.1±2.9）岁。另选取50例健康志愿者作为对照组，其中男性25例，女性25例，年龄在18~61 岁，平均（43.2±2.7）岁，均无过敏史。其中3 组患者在性别、年龄上均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

50例慢性鼻窦炎鼻息肉患者均行鼻窦内镜手术治疗。在术前、术后4 周，分别采集慢性鼻窦炎患者及对照组志愿者的静脉血，以肝素抗凝。取3~5 mL 静脉血，静置0.5 h，采用应用密度梯度离心法（离心0.5 h，转速2 000 r/min），吸取PBMC（外周血单个核细胞），使用浓度为0.01 mol/L 的PBS（磷酸缓冲液）冲洗，再离心10 min（1 500 r/min），然后使用培养液（RPM1-1640）培养2 d，采集上清液，低温保存。

对于慢性鼻窦炎合并息肉或者息甲行鼻窦内镜手术，使用镰状刀切除筛漏斗内切壁，咬去钩图内侧壁、筛泡和前筛房，部分清理之后需使用刮匙和咬钳阻塞上颌窦口，然后用弯钳清除息肉样和息肉，尽可能的暴露嗅裂，手术的同时需将息肉样变组织和息肉切除。

使用ELISA（酶联免疫吸附测定法）测定上清液中的IFN-γ（干扰素γ）和IL-4（白细胞介素4）、sIL-2R（可溶性白细胞介素2受体）、sCD23（溶性IgE 低亲和力受体）。

在术后1~3年，对所有患者进行上门随访或者电话随访，了解患者的哮喘发作次数、改善情况。根据支气管哮喘防治指南的疗效评价标准[2]，评价哮喘的治疗效果。

1.3 统计方法

采用SPSS18.0 软件对研究数据进行统计学处理，计量数据比较采用t 检验，计数数据比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

手术前后，合并哮喘组、鼻窦炎组及对照组的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比较。由表1 可知：鼻窦炎组、合并哮喘组术前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明显高于对照组，IFN-γ 水平均明显比对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）；鼻窦炎组、合并哮喘组术前的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后指标与术前相比，鼻窦炎组、合并哮喘组术后的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平显著降低，IFN-γ 水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 3 组研究对象手术前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比较（±s）

表1 3 组研究对象手术前后的sCD23、sIL-2R、IFN-γ、IL-4 水平比较（±s）

鼻窦炎组(n=50)哮喘组(n=50)对照组(n=50)组别术前术后术前术后术前术后时间1.74±0.51 1.12±0.41 1.84±0.63 1.06±0.21 1.12±0.21-sCD23（ng/L）643±145 521±143 723±168 518±154 520±301-SIL-2R（μg/L）298±200 402±209 312±241 418±237 520±302-83±42 61±30 94±46 60±29 40±24-IFN-γ（μg/L）IL-4（ng/L）

术后随访结果显示，50例合并支气管哮喘患者，发作次数减少31例（62.0%），发作次数无变化28例（56.0%），次数增加1例（2.0%）。31例发作次数减少患者中，1年内未发作者10例，由发作10 次减少到2 次者15例，由每月发作减少到每年3 次者6例。

3 讨论

目前，已经有研究证实了鼻窦肺（或鼻肺）反射弧的存在，其说明了呼吸道变态反应可能与慢性鼻窦炎同时存在，慢性鼻窦炎的发生可能与免疫介导病变入侵呼吸道有关[3]。据大量文献报道称[4]，在慢性鼻窦炎获得良好治疗效果时，支气管哮喘症状也得到了明显的改善，同时其激素依赖性也有所降低。据相关的数据研究结果显示：当慢性鼻窦炎获得满意疗效后，患者的哮喘症状有所减少[5]。因此Veltolini 首次于1871年报道了鼻内鼻息肉切除后，患者的哮喘症状明显改善，英国学者1986年报道205例类固醇依赖的哮喘患者在进行了鼻息肉切除手术后，40%的患者不再依赖类固醇[6~7]。该随访结果显示，50例哮喘患者中，有31例（62.0%）患者的发作次数明显减少。虽然说明豍豆和肺之间的关系并不明确，但是该试验结果表示采用的ESS 手术方法，对鼻窦炎患者具有良好疗效，且也可对患者的呼吸道疾病具有极其重要影响。从表中的数据可以看出，鼻窦炎组、合并哮喘组术前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分别为：1.74±0.51、643±145、83±42，而对照组的术前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平分别为：1.12±0.21、520±301、40±24。则观察组的水平均明显高于对照组，IFN-γ 水平均明显比对照组更低。

sIL-2R 是T 细胞被激活的敏感定量指标及特异性标志，其在细胞分化、增殖过程中发挥着重要的免疫调节功能。Th2 细胞中的细胞因子主要为IL-4，其不仅可诱导IgE 细胞分化、增殖，增强CD23 表达，还能对Th1 细胞所产生的IFN-γ 因子加以抑制[8]。激活B 淋巴细胞表面是CD23的主要存在场所，CD23蛋白酶在水解作用下，会产生sCD23，其对B 细胞增殖具有促进作用，能对IgE 合成进行调节[9]。该研究结果显示，50例慢性鼻窦炎患者术前的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平均明显高于对照组，IFN-γ 水平均明显比对照组更低（P<0.05）。说明患者的T 细胞、B 细胞均被激活；术后患者的sCD23、sIL-2R、IL-4 水平显著降低，IFN-γ 水平显著升高（P<0.05），表明患者的B 细胞、T 细胞的活化、增殖受到了明显的抑制。

综上所述，该组患者术前sIL-2R 含量显著升高，表明该组患者T 细胞处于激活状态，而术前sCD23高于对照组，提示患者B 细胞处于激活状态，经ESS 术后，哮喘患者PBMC 培养上清液中IL-4 含量显著降低，IFN-γ 含量显著升高，sCD23和sIL-2R 的含量显著降低，显示ESS 术后，哮喘患者的T 细胞和B 细胞活化受到抑制，ESS 术可能通过这样的免疫调节作用抑制气道变应性炎症，从而达到平喘的效果。

[1]祁雪萍，安云芳，赵长青.鼻内镜手术治疗鼻窦炎合并支气管哮喘的疗效[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2012（4）:209-211.

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