西地那非联合阿托伐他汀钙治疗COPD相关肺动脉高压的疗效探讨

范顺娟，毛小运

重庆市万州区人民医院内科，重庆 404100

肺动脉高压是由多种原因引起小肺动脉发生闭塞性重构，导致肺血管阻力增加，进而右心室肥厚扩张的一类恶性心脏血管疾病。有文献报道阿托伐他汀钙联合西地那非治疗可显著降低CO PD 相关的肺动脉高压和改善心功能。但观察时间较短，仅3 个月，该研究旨在将治疗时间延长至6 个月后，全面评估阿托伐他汀钙联合西地那非对COPD 相关的肺动脉高压有效性及安全性，现分析2009年1月—2013年12月间该院收治的88例稳定期COPD 相关性肺动脉高压患者的临床资料，现报道如下。

表3 治疗前后各组指标的变化（±s）

表3 治疗前后各组指标的变化（±s）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与B 组治疗后相比，bP<0.05。

RVSP（mmHg)RVSD(mm )PaOb(mmHg)6-MWD(m)FEV1/FVC(%)SaO2(%)指标80.20±4.21 33.6±8.5 52±9 298.5±4.7 70.2±10.1 92.2±1.3（53.2±64.12）ab（28.7±8.3）a（65±5）a（389±7.3）ab（85.7±9.2）a 95.7±1.4 79.86±5.34 33.5±8.6 51±8 288.9±5.2 71.2±9.3 93.4±1.3（60.35±3.52）a（28.86±7.1）a（62±7）a（355.4±4.6）a（82.5±9.5）a 95.2±1.5 79.12±5.46 33.4±8.4 51±5 290.3±4.5 70.4±9.2 92.6±1.2 78.33±4.52 32.7±8.1 55±2 307.6±5.6 76.4±9.8 93.8±1.1 A 组（n=30)治疗前 治疗后B 组(n=27)治疗前 治疗后C 组(n=33)治疗前 治疗后

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取在该院心内科、呼吸科住院确诊为慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者88例，其中男46例，女42例。根据随机数字表法分为西地那非联合阿伐他汀组(A 组)30例；西地那非组(B组)27例； 传统治疗组(C 组)33例。88例患者符合美国胸科协会COPD 诊断标准[1]，经彩色超声心动图测量静息状态下右室收缩压(RVSP)≥60 mmHg，且WHO 肺动脉高压功能评级（1998年版）II~III 级的,稳定期COPD 相关性肺动脉高压(CHD-PAH)患者88例为研究对象。所有患者年龄均为45~70 岁。排除标准：①伴严重阻塞性肺部疾病：FEV1/FVC 低于0．5 或肺总量低于正常预计值的60%；②恶性肿瘤；③严重心律失常；④严重冠心病；⑤严重左室功能不全[左室射血分数(LVEF)<45%]；⑥肝、肾功能异常。该研究通过该院医学道德伦理委员会审批同意，经患者本人同意并签署治疗同 意书。各组患者基本临床资料比较，各治疗组患者基本临床资料见表1。其中，年龄、性别、LVEF、IVEDd、肺动脉高压功能评级各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、表2。

表1 各组患者的基本临床资料（±s）

表1 各组患者的基本临床资料（±s）

A 组（n=30例）B 组（n=27例）C 组（n=33例）组别54.8±10.7 53.9±10.3 54.1±10.5年龄（岁）38±7 37±6 38±6 58±5 59±4 59±3 LVED (cm) LVEF(%)

表2 各组患者性别功能评级基本临床资料

1.2 方法

A 组给予西地那非20 mg，3 次/d，阿托伐他汀钙片20 mg，每晚餐后1 次；B 组予西地那非20 mg，3 次/d；C 组仅给予必要时吸氧，强心、利尿、扩血管、抗凝等传统治疗，疗程均为6 个月。西地那非(商品名：万艾可，Silde-nafilCitrate Tab lets)由美国辉瑞公司生产；阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，Atorvastatin Calcium Tablets ) 由美国辉瑞公司生产。试验期间严禁使用ACEI 及硝酸酯类扩血管药物。

1.3 统计方法

所有数据均通过SPSS 13．0 统计软件处理和分析。所有计量资料以均数±标准差表示（±s），计量资料3 组间两两比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，用直线相关分析法对变量之间的相关性进行研究。

2 结果

2.1 3 组治疗前后各项指标的变化与治疗前比较

治疗后A、B 组RVSD 缩小，RVSP 下降，FEV1/FVC、PaO2及6-MWD 增加，差异有统计学意义（P<0.05)；A 组与B 组比较，治疗后A 组RVSP、6-MWD 变化更加显著，已显示出额外获益，差异有统计学意义（P<0.05)。C 组无明显变化，见表3。

2.2 药物安全性评价

A 组发生肝功能转氨酶轻度升高1例，无明显肌肉疼痛症状;B、C 组无上述不良反应事件的发生，但A 组的各种不良反应发生率与B、C 组相比差异无统计学意义(χ2=3.355，P>0.05)。

3 讨论

磷酸二酯酶-5 在肺组织内含量丰富，因而应用5 型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂可相对特异性的扩张肺血管，降低肺动脉压，改善心肺功能，同时PDE-5 抑制剂有抗增殖作用[2]，已被美国FDA正式批准为治疗肺动脉高压药物，同时也有研究表明他汀对COPD 患者能显著改善通气功能,发挥抗炎,抗血管重塑作用[3-4]，这使他汀类药物可能在CHD-PAH 治疗中发挥重要作用。该实验未采用右心导管检查，而是使用彩色多普勒超声诊断仪检查相关数据，并通过公式计算出RVSP 间接评估患者的肺动脉压力，可靠性已得到了多项临床研究证实[5-9]。目前,对合成前列腺素如依前列醇、前列腺素类似物、内皮素-1 受体拮抗剂和PDE-5抑制剂等的临床药理研究相继开展, 然而对于CHD-PAH 患者,上述药物的应用仍有争论, 药物选择有限, 因此治疗CHD-PAH 的药物临床应用成为一个重要的问题。孙红等[10]对60例COPD 患者进行研究，结果发现阿托伐汀联合西非地那组的RVSP、RVSP较治疗前明显降低，同时RVSP、PaO2等指标改善明显优于单独使用西地那非组[6]。该研究中仅观察了阿托伐他汀20mg 的常规用量联合西地那非，连续服用6 个月,与单用西地那非组相比, A 组与B 组治疗前RVSP 分别为（80.20±4.21）mmHg、（80.20±4.21）mmHg，治疗后两组RVSP 分别为（53.26±4.12）mmHg、（60.35±3.52）mmHg，显示A 组治疗后RVSP 降低较B 组，差异有统计学意义（P<0.05），同时A 组与B 组治疗前6-MWD 分别为 （298.5±4.7）m、（288.9±5.2）m，治疗两组6-MWD 分别为（389±7.3）m、（355.4±4.6）m，A 组治疗后6-MWD 升高较B 组明显，提示阿托伐他汀联合西非地那，可有效降低RVSP，提高活动能力的获益，该结论与文献报道一致。总体的不良反应事件发生率少，差异无统计学意义。这为CHD-PAH 患者提供了新的药物治疗方案及临床证据[11-12]。而更大剂量或更长时间的阿托伐他汀钙联合西地那非在治疗CHDPAH 的临床应用中是否能取得进一步获益及用药安全性仍需进一步的研究和观察。

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