妈富隆与左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效比较

刘建国 刘莉丽 谷春蓉 徐珊珊 蒋玉

长沙市中医医院妇产科，湖南长沙 410100

围绝经期功能失调性子宫出血是临床中常见的妇产科疾病之一。发病的主要原因是调节生殖的神经内分泌机制紊乱，从而导致下丘脑-垂体-卵巢轴调控失常，若不及时治疗容易导致患者雌激素水平降低[1]。围绝经期功血的药物治疗以性激素（其代表药物“妈富隆”）治疗为主，虽近期有一定疗效，但不良反应明显，远期疗效欠佳。近年来该院应用“左炔诺孕酮宫内缓释系统”（LNG-IUS）治疗围绝经期功血，可诱导上皮萎缩，能减少月经血量，缓解月经相关疼痛等取得较好的效果，与手术相比，LNG-IUS花费较小，可以减轻患者的经济负担，因此，该研究以2010年12月—2012年12月该院收治的患者为研究对象，对妈富隆和LNG-IUS 治疗功血的疗效、人体血红蛋白、月经量评分、彻底止血时间、控制出血时间以及生殖激素水平等进行观察和比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在长沙市第八医院妇科门诊就诊的90 例围绝经期功血患者作为研究对象，这些患者的症状完全符合丰有吉[2]主编的《妇产科学》中描述的相关诊断标准。所选患者刮宫病理检查结果为单纯性子宫内膜增生，并联合B 超检查确诊为围绝经期功血，且排除子宫肌瘤、恶性肿瘤及其他器质性病变引起的出血和严重肝肾功能不全者[3]。入选患者临床表现为不规则子宫出血、出血量多少不一。近6月内未接受激素治疗，无服用性激素禁忌证。患者入院时，血红蛋白为(68.78±11.90)g/L，贫血。在90 例患者，年龄区间是35～52 岁，平均(42.52±3.51)岁，病程13～30 d，平均(22.74±3.75)d。90 例患者按照治疗方式随机分为妈富隆组（A 组）和LNG-IUS 组（B 组），各45 例，2 组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

LNG-IUS 组患者于月经来潮第3～7 天经量少时来该院，由专业人员放置LNG-IUS[含左炔诺孕酮52 mg/片（20 μg/d）]，放置后密切观察月经有无异常以及不良反应等情况出现。诊断性刮宫术后第3 天，妈富隆组患者在给予妈富隆（含地索高诺酮150 μg/片，炔雌醇30 μg/片)治疗，1 片/d，睡前口服，维持21 d，连服21 d 为1 个周期；撤退性出血第5 天开始治疗，3 个月经周期为1 个疗程，1 片/d，服21 d 停药。2 组都给予纠正贫血、止血、预防感染和等对症治疗。随访6 个月后评估其临床治疗效果。

1.3 观察指标

于治疗前及治疗3月结束时取月经第2 天清晨空腹静脉血测定血常规、性激素水平，了解月经的具体情况及是否出现不良反应。月经量依据月经失血图进行评定；治疗前后对评分进行统计学分析。

1.4 临床疗效判定

治愈：没有出现不规则子宫出血，停药6 个月后没有复发。有效：用药后出血停止或者出血量明显减少，停药6 个月后无复发。无效：治疗期间仍有子宫不规则出血，出血量没有明显变化。

1.5 统计方法

采用SPSS13.0 软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，行t 检验。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组年龄、体重指数、治疗前出血时间、血红蛋白和病程差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

注：A 组:妈富隆组，B 组：左炔诺孕酮宫内缓释系统组。经t 检验，两组间比较均P＞0.05。

组别年龄（岁）体重指数治疗前出血时间（d）血红蛋白（g/L）病程（d）A 组（n=45）B 组（n=45）t 值P 值42±4 43±3-1.77 0.08 21.6±2.5 22.7±3.3-1.69 0.10 18±6 16±4 1.80 0.79 85.5±6.5 87.8±7.9-1.50 0.14 23±4 22±3 0.88 0.39

2.2 治疗效果比较

与治疗前比较，2 组治疗后血红蛋白显著，月经量显著减少，（P＜0.01）；与去氧孕烯炔雌醇组相比，LNG-IUS 组的血红蛋白增加和月经量减少更为显著，两组数据比较差异有统计学意义（P ＜0.05，P ＜0.01）。见表2。（两组治疗前后用成组t 检验，两组治疗效果比较用配对t 检验。）

表2 两组治疗效果比较（±s）

表2 两组治疗效果比较（±s）

注：A 组：妈富隆组，B 组：左炔诺孕酮宫内缓释系统组。

组别血红蛋白（g/L）月经量评分（分）A 组（n=45）B 组（n=45）治疗前治疗后治疗前治疗后85.5±6.5 121.6±11.8 87.8±7.9 133.1±10.7 130.07±5.84 60.02±6.52 155.93±12.27 27.87±3.26

2.3 比较治疗前后两组血清性激素水平

与治疗前比较，LNG-IUS 组生殖激素水平E2 下降（P ＜0.01），其余激素水平无显著变化（P＞0.05），去氧孕烯炔雌醇组的FSH、LH、E2 和P 明显下降（P＜0.01）；2 组之间比较，去氧孕烯炔雌醇组的FSH、LH、E2 和P 的变化非常明显（P＜0.01）。见表3。

表3 两组性激素水平比较

2.4 不良反应

去氧孕烯炔雌醇组主要的不良反应表现为头痛、恶心、乳房胀痛[4]，点滴状不规则子宫出血。LNG-IUS 组患者中不良反应为点滴状不规则子宫出血[5]，这是最为常见的出血，乳房胀痛及轻微恶心，因为治疗前已向患者及家属详细说明情况，故患者及家属能接受及理解此种并发症；患者中没有人出现头痛、痤疮等症状，也没有肝肾功能损伤等症状的发生。

3 讨论

无排卵性功血患者临床上主要症状为月经紊乱，如月经周期不规则，月经量增加等，往往造成不同程度的贫血，这是因为下丘脑-垂体-卵巢轴没有发育成熟或者卵巢功能衰退引起无周期性排卵，从而导致卵泡不能发育成熟，体内缺乏孕激素作用，一些顽固性功血容易反复发作，严重影响妇女身心健康[6]。LNGIUS 主要发挥局部孕激素作用。LNG-IUS 每日释放低剂量的左炔诺孕酮，然而在子宫腔内浓度相对较高。在子宫内膜局部，高左炔诺孕酮浓度抑制了雌激素受体在子宫内膜合成，使子宫内膜对雌二醇失去敏感性，能有效防止子宫内膜增生过度，阻止子宫内膜癌形成及其进一步发展。此外，孕激素在子宫内膜的局部直接作用，可以使月经量明显减少。左炔诺孕酮亦可以使子宫内膜腺体萎缩，黏膜变薄，间质水肿和蜕膜样变[7]，上皮失去活性。国外研究表明[8]：LNG—IUS 减少月经量，对卵巢功能影响小[9]，卵巢仍能正常分泌激素，LNG—IUS 已慢慢成为治疗月经过多的重要的治疗方案选择[10]。该研究也证明了这一点：与治疗前的性激素水平变化比较，LNG-IUS 组性激素水平E2 下降（P＜0.01），其余激素水平无显著变化（P＞0.05）。妈富隆含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代单相低剂量复方口服避孕药[11]，去氧孕烯是第3 代高效孕激素，具有较强的孕激素受体亲和力[12]，能使子宫内膜由增生期转变为分泌期，因此妈富隆具有子宫内膜萎缩法以及子宫内膜生长法的止血作用，从而达到调经及彻底止血的作用。该研究表明，口服去氧孕烯炔雌醇患者治疗后FSH、LH、E2 和P 较治疗前有下降明显（P＜0.01）；2 组间比较，去氧孕烯炔雌醇组的FSH、LH、E2 和P 的变化非常明显（P＜0.01）。证明它对下丘脑－垂体－卵巢轴有调节作用。因此，LNG-IUS 对卵巢功能影响比去氧孕烯炔雌醇要小。

该研究表明LNG-IUS 与妈富隆均能使患者月经量明显减少，血红蛋白明显提升，纠正贫血显著，如妈富隆组治疗后血红蛋白结果为（121.6±11.8）g/L；LNG-IUS 组治疗后血红蛋白结果为（133.1±10.7）g/L。而LNG-IUS 治疗无排卵性功血的效果较妈富隆更为显著，差异有统计学意义。

综上所述，LNG-IUS 及妈富隆在治疗无排卵性功血时都是效果良好且不良反应较为轻微的治疗药物。妈富隆较以往雌孕激素序贯使用更为方便，能够抑制血清FSH 的释放，使内源性E2 和LH 下降，具有调节性激素浓度的作用，利于调整周期，是令人满意的治疗药物。但该研究表明LNG-IUS 更具有优势，譬如对卵巢功能影响小，作用时间长，治疗后患者无需继续服药治疗，减少手术机会，全身不良反应小，只需定期随访，更易于被患者接受等优势。

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