动态血糖监测系统在糖尿病以外疾病中的应用

谢　涵(综述)，匡洪宇(审校)

(哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨150001)



动态血糖监测系统在糖尿病以外疾病中的应用

谢涵△(综述)，匡洪宇※(审校)

(哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨150001)

摘要：动态血糖监测系统(CGMS)能持续72 h监测血糖，它突破了传统监测方法的非延续性，通过提供全天血糖漂移特征了解血糖全貌，可更好地评价相关疾病的血糖代谢水平及临床治疗情况。CGMS不仅在糖尿病中应用广泛，在胰岛素瘤、多囊卵巢综合征、慢性肾脏疾病、心血管疾病等疾病中也有重要的应用。

关键词：动态血糖监测系统；血糖波动；血糖改善

动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system，CGMS)检测的是组织间液的葡萄糖水平，并每10秒转化成一次电信号，全天可以存储288个血糖值，能连续监测3 d血糖，可反映全天血糖的波动趋势，提供了与临床密切相关的更为精细的血糖特点，如血糖变化规模、频率、持续时间等相关信息。其操作简易，佩戴舒适，取血少，损伤小，结果准确[1]。动态血糖仪在临床中的应用包括较为详细地了解健康人群及糖尿病患者血糖漂移变化情况,及时发现传统方法不易观察到的高血糖和无症状的低血糖，评价胰岛功能与胰岛素敏感性；为妊娠糖尿病患者的治疗提供有用的信息；了解糖尿病合并并发症患者的血糖波动幅度，指导治疗，有助于判断糖尿病患者的预后及并发症的发展；比较糖尿病药物和其他治疗方案的治疗效果；个体化指导饮食结构及运动方式、强度、时间等[2-3]。但CGMS在糖尿病以外的疾病中也有一定的应用，现就CGMS在糖尿病以外疾病中的应用进行综述。

1动态血糖仪在胰岛素瘤、先天性高胰岛素血症及其他胰腺疾病中的应用

周健等[4]应用CGMS对6例经病理证实的胰岛素瘤患者进行连续3 d的血糖监测，并与5例新诊断2型糖尿病伴低血糖患者及6例正常血糖调节者进行比较，发现胰岛素瘤患者的血糖分布主要集中于2.8～3.9 mmol/L和≤2.8 mmol/L，其分布频率明显高于糖尿病患者(P<0.01)。胰岛素瘤患者常为持续性低血糖，并且反复发作，大部分低血糖事件在夜间发生；反应性低血糖患者主要表现为高血糖，低血糖发生的时间短且程度轻。CGMS可以分析患者发生低血糖的时间及原因，有助于低血糖症患者临床病情的评估及病因诊断水平的提高。Skae等[5]对13例接受ω-3多不饱和脂肪酸治疗的先天性高胰岛素血症儿童进行了动态血糖监测，发现多不饱和脂肪酸补充后可使血糖改善，血糖变异性减少，血糖<4 mmol/L及>10 mmol/L的频率减少，CGMS可以精细地观察先天性高胰岛素血症患者治疗前后的血糖特点，从而指导治疗。Franzese等[6]用CGMS观察32例患有囊肿性纤维化儿童和青少年血糖的变化，发现CGMS是观察囊肿性纤维化患者早期血糖紊乱的有效工具，并且血糖升高促进肺部疾病的进展。

2多囊卵巢综合征

陶敏芳等[7]选择20例糖调节正常的多囊卵巢综合征患者进行动态血糖监测，发现多囊卵巢综合征患者早餐后血糖的达峰时间显著延迟，但连续48 h的平均血糖水平及其标准差和平均血糖波动幅度与正常女性比较差异无统计学意义。CGMS能以更加全面、精细的方式观察血糖变化，较早发现多囊卵巢综合征患者血糖波动异常[8]。

3动态血糖仪在心血管疾病中应用

3.1在急性冠状动脉综合征中的应用Radermecker等[9]利用CGMS监测21例非糖尿病患者急性冠状动脉综合征的血糖>7.8 mmol/L的发生和分布，并与毛细血管监测血糖的方法进行对比，结果CGMS数据显示17例患者血糖>7.8 mmol/L，但只有1/7的患者用毛细血管监测法监测出血糖>7.8 mmol/L，并且发现高血糖经常发生于早餐后2 h，表明非糖尿病急性冠状动脉综合征患者可出现早期和经常性的高血糖。强化的血糖监测系统监测早晨时段的血糖有利于高血糖的筛查及指导进一步的胰岛素治疗。

3.2动态血糖仪在心律失常中的应用Gill等[10]利用24 h心电监测和CGMS研究25例1型糖尿病的血糖变化和心律失常的关系，这些患者经过心血管自主神经功能检测结果均为正常，研究发现患者出现低血糖期间心电图较正常血糖出现QT间期延长[(445±40) ms比(415±23) ms，P=0.037]。13次低血糖期间有8次出现心脏速度和节律的变化，其中有3次窦性心动过缓(<40次/min)，3次室性心律失常，1次心房节律异常和1次P波异常。CGMS有助于心律失常患者的血糖监测，减少血糖异常伴随的心律失常带来的危害。

4动态血糖仪在慢性肾病中的应用

程东生等[11]采用CGMS分析20例无糖尿病病史的慢性肾脏疾病患者糖代谢异常及动态血糖的特点，发现慢性肾脏疾病患者中糖代谢异常比例达60%，其中空腹血糖正常者糖代谢异常比例为46.7%。慢性肾脏疾病合并糖尿病患者平均血糖水平、日间血糖波动和日内血糖波动均高于糖耐量异常及正常患者。研究表明，慢性肾脏疾病易伴有糖代谢异常，主要表现为糖耐量下降和低血糖症，前多后少，糖耐量下降主要与胰高血糖素增加胰岛素受体障碍有关，CGMS可以更早地发现糖代谢异常，更全面地反映血糖变化情况。

5动态血糖仪在上消化道运动障碍疾病中的应用

Ohlsson等[12]研究食管运动障碍，胃排空延迟或者自主神经病变中消化道运动障碍对血糖的影响，结果显示，早餐 1 h 后伴有胃排空障碍的患者血糖下降，而胃排空功能正常的患者血糖正常。食管运动减慢与胃排空障碍有关，而副交感神经病变可增加血糖的波动。CGMS有助于研究消化道运动障碍对血糖的影响，反映上消化道运动障碍疾病患者的血糖精细特点，有助于进一步指导治疗。

6动态血糖仪在呼吸系统疾病中的应用

在一项研究中[13]，用动态血糖仪监测30例睡眠呼吸暂停综合征患者的血糖，并观察应用持续呼吸道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)治疗后的血糖变化。由于观察病例数较少,未观察到低氧血症对血糖的快速影响效应，但CPAP治疗3个月后,患者全天血糖水平均明显下降，可能与胰岛素敏感性改善有关。所以将血氧饱和度变化曲线与血糖变化曲线结合在一起分析,了解睡眠呼吸暂停综合征患者低氧血症对血糖总的影响程度有重要意义。Czupryniak等[14]为9例有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的非糖尿病肥胖患者实施动态血糖监测，并观察一次CPAP治疗后的血糖波动，发现CPAP治疗后可能会立即使血糖波动增加。应用CGMS可以更好地评价睡眠呼吸暂停综合征患者CPAP治疗的短期及长期效果。

7动态血糖仪在肝脏疾病中的应用

目前有研究报道了肝炎病毒、肝硬化、非酒精性脂肪肝等可导致糖代谢异常[15]。姜涛等[16]研究糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者的血糖波动特征,发现糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者已出现血糖波动幅度增大,其平均血糖标准差及早餐后3 h血糖水平高于糖耐量正常且无非酒精性脂肪肝人群。Hashiba等[17]为169例非酒精性脂肪肝病患者进行动态血糖监测，发现随着肝纤维化的加重，血糖波动也随之增加，血糖波动增加是非酒精性脂肪肝病肝纤维化进展的重要预测因子。应用CGMS可能对肝病患者进行糖尿病的筛查，全面了解肝病患者的代谢特点，从而指导治疗，减少并发症。

8动态血糖仪在中枢神经系统损伤患者及重症监护患者中的应用

徐扬等[18]利用CGMS监测45例既往无糖尿病病史的神经外科重症监护患者的血糖变化，按预后将患者分为存活组和死亡组，死亡组患者的平均血糖、血糖>7.5 mmol/L的维持时间百分比、血糖>10 mmol/L水平时间百分比均高于存活组。持续的高血糖造成了大量乳酸堆积，致脑组织酸中毒，血管通透性增加，加重了脑损伤及水肿。CGMS可获取大量血糖监测信息，准确度高，可应用于重症中枢系统损伤患者，指导胰岛素治疗。Bridges等[19]研究了50例6周至16岁的危重儿童的动态血糖监测数据与标准血糖值，发现高度脆弱的重症监护患者中，动态血糖监测数值与指尖血糖监测数值在诊断和治疗中具有临床可接受的相关性，并且动态血糖监测设备在重症监护的患者中识别和管理重症高血糖是有效的。

9CGMS在新生儿中的应用

周明和王日霞[20]对37例低血糖脑损伤新生儿床旁进行脑电图监测和CGMS连续监测24 h血糖变化，发现低血糖新生儿脑电图异常率为75.6%，CGMS在特定时间(0:00～3:00)血糖波动明显，持续给氧较非给氧状态时血糖波动幅度小。在诊断和评价新生儿低血糖脑损伤时，脑电图和CGMS监测有重要的临床意义，可防止血糖过高或过低加重脑损伤。Iglesias Platas等[21]研究认为，CGMS评估极低体质量早产儿血糖水平是安全有效的。CGMS可以提供血糖过高或过低的有用信息，从而影响极低出生体质量儿的预后。

10CGMS在围术期的应用

Poljakova等[22]发现，CGMS能提供围术期详细的血糖动态平衡数据，可监测患者的血糖是否达到安全血浆葡萄糖范围，围术期血糖水平和未来3个月内是否需要再次手术有关。但Kalmovich等[23]认为，CGMS能在心脏手术中密切监测血糖并将血糖控制在最佳状态，但仅在心脏术期和术后早期是可靠的。

11其他

CGMS还在Addison病、生长激素缺乏症等内分泌激素缺乏的患者中应用，可以避免这些患者的生活质量下降及严重不良反应的发生[24-25]。CGMS还可用于观察急性淋巴细胞白血病应用6-巯基嘌呤维持治疗时的低血糖情况及β珠蛋白生成障碍性贫血的青少年的血糖监测[26-27]。CGMS可系统显示应用激素治疗患者的血糖变化特点,并对此类患者出现的高血糖进行早期监测和干预提供依据[28-29]。此外，研究表明，精神分裂、抑郁症患者未用药物时即可发生糖代谢异常[30]。抗精神病药物，如氯丙嗪、奥氮平[31]等也可造成血糖调节功能损害甚至引发糖尿病。但目前尚无应用CGMS监测精神分裂及抑郁症患者血糖变化。

12小结

CGMS已经广泛应用于糖尿病及其他糖代谢异常相关疾病，它不仅可以反映全面、精细的血糖变化，还可以及时发现血糖异常、指导治疗、判断预后，帮助血糖管理。许多疾病可以对血糖产生影响，监测血糖的手段直接影响诊断及治疗的效果，CGMS从回顾式分析到现在的实时血糖监测、管理，已经逐渐发展成比较成熟、灵活、时效性强的血糖监测方法,并且应用越来越广泛，有望为糖代谢异常相关疾病及时发现、诊疗、预后判断做出重要贡献。

参考文献

[1]Golicki DT,Golicka D,Groele L,etal.Continuous glucose monitoring system in children with type 1 diabetes mellitus:a systematic review and meta- analysis[J].Diabetologia,2008,51(2):233-240.

[2]Zdarska DJ,Kvapil M,Rusavy Z,etal.Comparison of glucose variability assessed by a continuous glucose-monitoring system in patients with type 2 diabetes mellitus switched from NPH insulin to insulin glargine:The COBIN2 study[J].Wien Klin Wochenschr,2014,126(7/8):228-237.

[3]Hernandez TL,Van Pelt RE,Anderson MA,etal.A higher-complex carbohydrate diet in gestational diabetes mellitus achieves glucose targets and lowers postprandial lipids:a randomized crossover study[J].Diabetes Care,2014,37(5):1254-1262.

[4]周健,贾伟平,包玉倩,等.胰岛素瘤患者动态血糖谱的特点及意义[J].上海交通大学学报,2007,27(7)：781-784.

[5]Skae M,Avatapalle HB,BanerjeeI,etal.Reduced glycemic variability in diazoxide-responsive children with congenital hyperinsulinism using supplemental Omega-3-Polyunsaturated fatty acids;A pilot trial with MaxEPA(R.)[J].Front Endocrinol(Lausanne),2014,5:31.

[6]Franzese A,Valerio G,Buono P,etal.Continuous glucose monitoring system in the screening of early glucose derangements in children and adolescents with cystic fibrosis[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2008,21(2):109-116.

[7]陶敏芳，朱洁萍，周健，等.糖耐量正常的多囊卵巢综合征者胰岛素分泌功能及血糖波动变化的研究[J].中华医学杂志，2009,89(10):659-663.

[8]Tao M,Zhou J,Zhu J,etal.Continuous glucose monitoring reveals abnormal features of postprandial glycemic excursions in women with polycystic ovarian syndrome[J].Postgrad Med,2011,123(2):185-190.

[9]Radermecker RP,Sultan A,Piot C,etal.Continuous glucose monitoring as a tool to identify hyperglycaemia in non-diabetic patients with acute coronary syndromes[J].Diabet Med,2009,26(2):167-170.

[10]Gill GV,Woodward A,Casson IF,etal.Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1diabetes—the‘dead in bed′syndrome revisited [J].Diabetologia,2009,52(1):42-45.

[11]程东生,周健,包玉倩,等.慢性肾病患者中糖代谢异常及动态血糖特点[A].中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2011年学术年会暨2011年国际中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C],2011.

[12]Ohlsson B,Melander O,Thorsson O,etal.Oesophageal dysmotility,delayed gastric emptying and autonomic neuropathy correlate to disturbed glucose homeostasis[J].Diabetologia,2006,49(9):2010-2014.

[13]李海春,史视明,王桂芝，等.气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者动态血糖的影响[J].中国误诊学杂志,2009,9(18):4320-4321.

[14]Czupryniak L,Loba J,Pawlowski M,etal.Treatment with continuous positive airway pressure may affect blood glucose levels in nondiabetic patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Sleep,2005,28(5):601-603.

[15]Pazhanivel M,Jayanthi V.Diabetes mellitus and cirrho liver[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2010,56(1):7-11.

[16]姜涛,尚文,文祯,等.糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者血糖波动特征的临床研究[J].中国全科医学,2013,16(22):2578-2583.

[17]Hashiba M,Ono M,Hyogo H,etal.Glycemic variability is an independent predictive factor for development of hepatic fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease[J].PLoS One,2013,8(11):e76161.

[18]徐扬,周健,姚海军,等.神经外科重症患者的动态血糖监测[A].中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C],2009.

[19]Bridges BC,Preissig CM,Maher KO,etal.Continuous glucose monitors prove highly accurate in critically ill children[J].Crit Care,2010,14(5):R176.

[20]周明,王日霞.动态血糖监测与脑电图监测在新生儿低血糖脑损伤中的作用[J].首都医药,2013(24):28-28.

[21]Iglesias Platas I,Thió Lluch M,Pociello Almiana N,etal.Continuous glucose monitoring in infants of very low birth weight[J].Neonatology,2009,95(3):217-223.

[22]Poljakova I,Elsikova E,Chlup R,etal.Glucose sensing module-is it time to integrate it into real-time perioperative monitoring? An observational pilot study with subcutaneous sensors[J].Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub,2013,157(4):346-357.

[23]Kalmovich B,Bar-Dayan Y,Boaz M,etal.Continuous glucose monitoring in patients undergoing cardiac surgery[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(3):232-238.

[24]Meyer G,Hackemann A,Reusch J,etal.Nocturnal hypoglycemia identified by a continuous glucose monitoring system in patients with primary adrenal insufficiency(Addison′s Disease)[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(5):386-388.

[25]梁黎，邹朝春，李筠，等.rhGH替代治疗对生长激素缺乏儿童糖代谢的影响[J].中华儿科杂志，2006,44(9):657-661.

[26]Visavachaipan N,Aledo A,Franklin BH,etal.Continuous glucose monitoring:a valuable monitoring tool for management of hypoglycemia during chemotherapyfor acute lymphoblastic leukemia [J].Diabetes Technol Ther,2013,15(1):97-100.

[27]Soliman AT,Yasin M,El-Awwa A,etal.Detection of glycemic abnormalities in adolescents with beta thalassemia using continuous glucose monitoring and oral glucose tolerance in adolescents and young adults with β-thalassemia major:Pilot study[J].Indian J Endocrinol Metab,2013,17(3):490-495.

[28]付建芳,涂艳阳,高彬，等.糖皮质激素治疗患者动态血糖特征及意义糖皮质激素治疗患者动态血糖特征及意义[J].实用预防医学,2011,18(1):113-115.

[29]曾惠琼,伍少霞,何俊奇，等.大剂量糖皮质激素治疗重症结缔组织病的动态血糖观察[J].现代临床医学,2012,38(2):88-90.

[30]Chen S,Broqueres-You D,Yang G,etal.Relationship between insulin resistance,dyslipidaemia and positive symptom in Chinese antipsychotic-naive first-episode patients with schizophrenia[J].Psychiatry Res,2013,210(3):825-829.

[31]Gupta A,Dadheech G,Yadav D,etal.Metabolic issues in schizophrenic patients receiving antipsychotic treatment Indian J Clin Biochem[J].Indian J Clin Biochem,2014,29(2):196-201.

Applications of Continuous Glucose Monitoring System in Diseases beyond Diabetes MellitusXIEHan,KUANGHong-yu.(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract：Continuous glucose monitoring system(CGMS) can continuously monitor the glucose fluctuation for 72 hours.It breaks the discontinuity of traditional method,through monitoring the dynamic variations of all-day blood glucose,it provides a more comprehensive glucose profile.CGMS is a reliable tool to improve the clinical diagnosis and treatment of the abnormal glucose metabolism associated with related diseases.CGMS has not only been widely used in diabetes mellitus,but also in numerous diseases such as insulinoma,polycystic ovary syndrome,chronic kidney disease and cardiovascular disease.

Key words：Continuous glucose monitoring system; Blood glucose fluctuation; Glycemic improvement

收稿日期：2014-09-15修回日期：2015-04-30编辑:伊姗

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.045

中图分类号：R446.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3578-03