血清CA125联合抗子宫内膜抗体在子宫内膜异位症诊断中的研究进展

吴娜娜(综述)，何秀萍(审校)

(哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150001)



血清CA125联合抗子宫内膜抗体在子宫内膜异位症诊断中的研究进展

吴娜娜△(综述)，何秀萍※(审校)

(哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150001)

摘要：子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，因其临床表现多样，故诊断较困难，尤其对于早期患者或临床表现不明显者。腹腔镜作为诊断子宫内膜异位症的金标准可诊断明确，但应用其他的辅助性检查却有较低的诊断准确率，故有学者将多种诊断方法联合应用进行实验研究。血清糖类抗原125和抗子宫内膜抗体联合应用可显著提高子宫内膜异位症诊断的敏感性和特异性，从而提高诊断率、降低误诊率。

关键词:子宫内膜异位症；血清糖类抗原125；抗子宫内膜抗体；诊断

子宫内膜异位症指正常子宫内膜组织(腺体和间质)生长在宫腔以外引起的病症，随机体内雌激素水平变化而出现周期性出血，类似“月经”甚至形成结节或包块而引起的临床现象，其性质虽属于良性但有类似恶性肿瘤的浸润行为。子宫内膜异位症发病率近年来有明显上升趋势，已达到10%～15%，且在20～40岁女性中发病率高[1]。腹腔镜可视性检查和病理确诊作为诊断子宫内膜异位症的金标准，使诊断准确率基本达到100%,但因其为有创检查，存在手术风险且费用昂贵，故寻找无创、简便、费用低的诊断方法成为国际性热门课题。生物标志物在子宫内膜异位症诊断中有着至关重要的作用，尤其是血清标志物糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和抗子宫内膜抗体的应用更为广泛。现就血清CA125联合抗子宫内膜抗体应用在子宫内膜异位症诊断中的研究进展予以综述。

1子宫内膜异位症研究现状

子宫内膜异位症患者以慢性盆腔痛、痛经、不孕、月经不调、性交痛或排便痛等为临床表现，多伴随月经初潮早、月经周期短或月经持续时间延长等情况，早期患者临床表现不明显，在出现症状就诊时，其子宫内膜异位症已发生很长时间，为疾病治疗带来困难，严重影响育龄期妇女身心健康及生活质量。月经量过多是患子宫内膜异位症的高危因素，且与不孕症患者比较，子宫内膜异位症患者妊娠次数，包括异位妊娠次数均较低[2]。有研究报道,对于Ⅰ～Ⅱ期子宫内膜异位症患者,病灶消除后,3年受孕率明显高于未治疗患者[3]。月经不规律或痛经患者患子宫内膜异位症率高，且中、重度痛经妇女患子宫内膜异位症率是无痛经症状或轻度痛经妇女的5倍[4]。子宫内膜异位症目前诊断方法包括血清标志物、腹腔镜、影像学检查、直肠镜等。其中就卵巢异位囊肿而言，结合临床症状及超声结果，子宫内膜异位症诊断基本可明确，若非卵巢异位病灶，确诊率仅为38%[5]。若子宫内膜异位症引起的盆腔粘连较重，行盆腔磁共振成像检查可确定因粘连所致解剖位置的改变，有助于术前评估风险并予充分手术准备[6]。Tokushige等[7]研究证实，子宫内膜异位症患者尿液中有特异性细胞角蛋白19片段存在，对子宫内膜异位症有重要的诊断价值。子宫内膜异位症治疗手段包括期待疗法、手术治疗、性激素治疗、物理治疗和心理治疗。其中手术治疗包括腹腔镜手术和开腹手术，而腹腔镜具有手术创伤小、愈合快等优点，应作为首选。但无论哪种手术方式，术后均易复发，尤其对于保守性手术治疗患者，故术后需加强随访，药物辅助性治疗可减少复发。因孕三烯酮能抑制卵巢功能，减少性激素分泌，使盆腔内残存病灶萎缩死亡，有临床医师采用腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效明显，复发率明显降低[8]。同时对有生育要求的妇女，积极受孕可降低子宫内膜异位症的复发率。

2生物标志物与子宫内膜异位症的诊断

2.1血清CA125诊断子宫内膜异位症CA125是从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。血清CA125检测因操作简便、易行且无创等优点,成为诊断子宫内膜异位症重要的辅助检查。施君和狄文[9]为探讨CA125与子宫内膜异位症分期的关系，回顾分析93例手术或腹腔镜已确诊为子宫内膜异位患者，术前均空腹采血，根据美国生殖学会分组法将93例患者分为4期，其中Ⅰ期16例、Ⅱ期20例、Ⅲ期25例、Ⅳ期32例；结果发现，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CA125水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者，以CA125>35 U/mL 为阳性标准，各组CA125诊断子宫内膜异位症的灵敏度分别为Ⅰ期组37.5%、Ⅱ期组50%、Ⅲ期组72%和Ⅳ期组81.2%，各组CA125阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。可见，CA125对Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的敏感性高，对Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜异位症的敏感性差。Muyldermans等[10]研究证实，中、重度子宫内膜异位症患者血清CA125水平显著升高，而轻度子宫内膜异位症患者呈轻度升高或不升高。以上两个研究结论一致。

CA125水平与子宫内膜异位症严重程度呈正相关，有研究证明,子宫内膜异位症患者经治疗后，血清CA125水平较治疗前明显下降,若发现其水平回升，提示复发的可能性大。文献报道，子宫内膜异位症患者血清CA125水平一般不超过200 U/mL[11],但Uharcek等[12]报道，若卵巢内膜异位囊肿破裂，CA125水平可显著升高。Kurata等[13]报道1例23岁卵巢囊肿破裂患者血清CA125水平高达9537 U/mL。另有文献报道,若患者血清CA125>65 U/mL,对盆腔粘连有一定提示作用，若拟行手术治疗,术前需充分肠道准备[14]。

Ramos等[15]将44例腹腔镜手术或病理已确诊为子宫内膜异位症患者作为试验组,58例非子宫内膜异位症患者作为对照组,抽取空腹血液测定CA125水平,月经周期前3天采血作为第1组,月经周期第7、8、9天采血作为第2组；结果发现，试验组血清CA125值在这两个时期均明显高于对照组,而且伴慢性盆腔痛、性交痛、痛经或月经期排便痛的患者,CA125值越高；同时，发现子宫内膜异位症程度越严重,或有卵巢子宫内膜异位囊肿者,CA125值越高。这与此前研究证明的血清CA125水平与子宫内膜异位症严重程度正相关[16]结果一致。CA125不仅可作为诊断子宫内膜异位症的一项非常重要的生物标志物，还可用于监测其预后和药物辅助治疗敏感性，且对肿瘤复发也有一定提示作用。Wang等[17]对 1例 28岁子宫内膜异位症恶变为肉瘤的患者进行分析研究，同时记录血清CA125水平变化曲线。结果显示，该患者经手术及药物辅助治疗，从病理证实子宫内膜异位症发展为肉瘤时间是53个月，从不典型病变发展为肉瘤时间为7个月，从腺纤维瘤到低分化肉瘤时间仅2个月，而且发现当病理诊断加重时，血清CA125水平也会相应增加。综上可见，血清CA125在子宫内膜异位症诊断、鉴别诊断及疗效评价等方面均有一定的临床价值。

2.2抗子宫内膜抗体诊断子宫内膜异位症抗子宫内膜抗体是子宫内膜异位症标志性抗体,异位的子宫内膜具有抗原性，刺激机体产生抗体。研究证明，抗子宫内膜抗体可以干扰受精卵着床及胚囊发育，与育龄期妇女习惯性流产密切相关，尤其是早期妊娠[18]。故临床上抗子宫内膜抗体的检测多用于子宫内膜异位症及习惯性流产患者，同时对人工流产术后继发不孕的患者也有一定临床价值。

于晓莉和沙爱国[19]将56例腹腔镜检查确诊为子宫内膜异位症患者于术前抽取血清及术中取腹腔液检测抗子宫内膜抗体值，发现血清抗子宫内膜抗体阳性率为87.5%,腹腔液中阳性率为39.29%,且两者阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01),说明腹腔液抗子宫内膜抗体阳性率明显低于血清抗子宫内膜抗体，且血清抗子宫内膜抗体是非创伤性检查，简便、快捷，特异性高；此外,根据盆腔是否粘连分组,发现盆腔无粘连者较粘连者腹腔液抗子宫内膜抗体阳性率高,两者差异亦有统计学意义。子宫内膜异位症患者经治疗后,抗子宫内膜抗体阳性率下降[20]。有资料显示，子宫内膜异位症患者中抗子宫内膜抗体水平随着异位内膜病灶的增加而变化，原因可能是子宫内膜异位症患者免疫系统发生了一定程度的改变，从而引起抗子宫内膜抗体的改变，同时发现子宫内膜异位症分期与抗子宫内膜抗体值差异无统计学意义，说明其与子宫内膜异位症的严重程度无相关性[21]，这与叶蔚等[22]报道不一致，可能与试剂敏感性不同有关，结果有待进一步研究。张磊等[23]研究子宫内膜异位症与血清抗子宫内膜抗体的关系，选取164例子宫内膜异位症患者作为试验组,选取健康妇女作为对照组进行比较，发现试验组抗子宫内膜抗体阳性率为59.76%(98/164)，即灵敏度为59.76%，显著高于健康对照组(7.32%)；试验组中不孕症患者抗子宫内膜抗体阳性率为81.03%(47/58)，无不孕组阳性率为48.11%(51/106)，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明抗子宫内膜抗体可导致子宫内膜异位症患者不孕，且可作为子宫内膜异位症的辅助诊断指标之一，为子宫内膜异位症的诊断提供了一种简便易行的方法。

2.3血清CA125联合抗子宫内膜抗体诊断子宫内膜异位症目前虽然临床上常用血清CA125作为子宫内膜异位症辅助检查及预后监测的指标,但在妇科疾病中CA125诊断子宫内膜异位症的敏感性不高,尤其对Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜异位症患者诊断困难,因其与正常女性血清CA125水平有一定重叠，所以阳性率低,假阳性率高,准确率低,且血清CA125特异性差，影响因素多。95%的健康成年女性CA125水平≤35 U/mL[24]。妇科疾病中,CA125最广泛用于卵巢癌检测，但同时也可应用其他非卵巢癌疾病，除子宫内膜异位症外，盆腔炎、卵巢囊肿、早期妊娠的前3个月内，CA125水平也有升高的可能。故单纯依靠CA125不足以诊断子宫内膜异位症，尤其对于临床症状、体征不明显的子宫内膜异位症患者还容易引起焦虑感。所以，血清CA125只能作为临床诊断的辅助检查之一,还需结合临床其他辅助检查提高疾病敏感性及特异性以明确病情。抗子宫内膜抗体是由异位子宫内膜刺激机体免疫系统而产生的特异性抗体,使血清抗子宫内膜抗体水平升高,对子宫内膜异位症诊断具有一定辅助价值,特异性高,但敏感性低。子宫内膜异位症患者临床表现多样复杂，且有些早期患者临床症状不明显，故除临床表现外，还需结合妇科查体及辅助检查明确诊断。抗子宫内膜抗体、CA125单独诊断子宫内膜异位症特异性及敏感性低，具有局限性，而两者联合检测能显著提高子宫内膜异位症诊断率，对诊断子宫内膜异位症更有价值。近年来将CA125与抗子宫内膜抗体联合诊断子宫内膜异位症已成为国内外研究的热点课题。

梁小梅[25]选取68例子宫内膜异位症患者作为试验组，68例健康人作为对照组，通过对血清CA125、抗子宫内膜抗体检测分析发现血清CA125、抗子宫内膜抗体诊断子宫内膜异位症的灵敏度分别为57.35%和60.29%，特异度分别为97.06%和97.06%，两项联合均为阳性的灵敏度为61.76%，特异度为100.00%。可见，两者联合应用，敏感性均高于单项检测，且特异性明显提高。王宋辉[26]对156例子宫内膜异位症患者与156例健康人进行研究，发现子宫内膜异位症组CA125、抗子宫内膜抗体阳性率分别为58.33%和61.54%，显著高于对照组的12.82%和14.10%，且两者联合检测灵敏度为51.92%，特异度为100.00%，与梁小梅[25]的研究结果基本一致。有研究表明，若两者均为阳性，子宫内膜异位症诊断基本明确；若两者均为阴性，基本可排除子宫内膜异位症诊断；若两者中一项为阳性，则需再结合症状、查体及其他辅助检查综合分析明确诊断[27]。卢晓男等[28]为研究抗异种玉汤、促性腺激素释放激素激动剂及两者联合治疗子宫内膜异位症的效果，将75例因子宫内膜异位症不孕患者随机分为3组，用药3个月后，均给予体外受精及胚胎移植观察各组受孕率，同时检测治疗前后血清CA125及抗子宫内膜抗体水平。结果发现，两者联合组子宫内膜异位症患者受孕率明显高于抗异种玉汤组、促性腺激素释放激素组，且治疗后血清CA125水平、抗子宫内膜抗体阳性率明显降低。邬素珍等[29]为研究内异丸及内异灌肠液对子宫内膜异位症患者的疗效，将58例子宫内膜异位症患者随机分为3组，内异丸组16例，内异丸联合内异灌肠液组24例，达那唑组18例，3个生理周期后，发现内异丸组、内异丸联合内异灌肠液组疗效优于达那唑组，但用药前后血清CA125水平、抗子宫内膜抗体无明显改变。可见，很多试验将血清标志物抗子宫内膜抗体与CA125作为子宫内膜异位症重要的研究对象，其在子宫内膜异位症诊断及病情评估方面具有非常重要的参考价值。

3小结

子宫内膜异位症作为育龄期妇女常见病，因其给患者带来巨大的身心痛苦，早期诊断及治疗尤为迫切。血清CA125联合抗子宫内膜抗体可显著提高子宫内膜异位症的诊断率，且因无创、方便、费用低等优点，在临床上可推广应用。但目前临床上除腹腔镜外，子宫内膜异位症诊断率仍不高，同时子宫内膜异位症发病机制尚不完全明确，无有效预防措施，故在对子宫内膜异位症进一步认识的同时，将会有更多的诊断方法不断被发现。

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Research Progress of Serum CA125 Joint Endometrial Antibody in the Diagnosis of EndometriosisWUNa-na,HEXiu-ping.(DepartmentofGynecologyandObstetrics，theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract:Endometriosis is a common disease of gynecology,due to its clinical manifestations of diversification,the clinical diagnosis is relatively difficult,especially for early stage condition,or patients with unobvious clinical manifestation.Laparoscopy is a gold standard for the diagnosis of endometriosis,while other auxiliary methods have low diagnosis accuracy，so some scholars combine a variety of diagnostic methods for experiment and study.It is shown that it can improve the sensitivity and specificity of endometriosis through the combination with serum carbohydrate antigen 125 and endometrial antibody,so as to increase the diagnostic rate,and reduce the clinical misdiagnosis rate.

Key words:Endometriosis； Serum carbohydrate antigen 125； Endometrial antibody； Diagnosis

收稿日期：2014-11-18修回日期：2015-04-18编辑：郑雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.043

中图分类号：R711.71；R446.62

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)19-3572-03