注射用盐酸头孢甲肟与5种输液的配伍稳定性*

王建欣，于静，刘瑞琴，杨继章，王茹

(河北医科大学第一医院药学部，石家庄 050031)

·用药指南·

注射用盐酸头孢甲肟与5种输液的配伍稳定性*

王建欣，于静，刘瑞琴，杨继章，王茹

(河北医科大学第一医院药学部，石家庄 050031)

目的 考察注射用盐酸头孢甲肟与果糖注射液、转化糖注射液、转化糖电解质注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化钠注射液配伍的稳定性。方法 模拟临床用药浓度，在室温(25±1) ℃下放置6 h，观察配伍液外观、微粒数量及pH 变化，并用高效液相色谱法测定配伍液中头孢甲肟的含量变化。结果 头孢甲肟与5种输液配伍后在6 h内外观、pH和含量均无显著变化，微粒数量符合要求。结论 5种输液与头孢甲肟配伍稳定，均可作为头孢甲肟的溶媒使用。

头孢甲肟；果糖注射液；转化糖注射液；转化糖电解质注射液；木糖醇注射液；木糖醇氯化钠注射液；配伍稳定性；色谱法，高效液相

头孢甲肟为半合成第3代头孢菌素，具有抗菌谱广、杀菌力和耐酶性强、不良反应少等特点，近年已在临床广泛应用。在治疗糖尿病或胰岛素抵抗患者伴发感染性疾病时，需注意控制患者的血糖水平，因此不宜使用葡萄糖注射液。果糖、木糖醇等注射液与葡萄糖注射液相比代谢速度快，代谢不依赖胰岛素，对糖尿病患者的胰岛素和血糖无明显影响，故可代替葡萄糖注射液作为药物溶媒，能有效降低血糖波动，输注时无需加用胰岛素，对糖尿病患者的治疗更为安全、方便[1-4]。注射用盐酸头孢甲肟说明书中标明，该药可溶于氯化钠注射液和葡萄糖注射液中静脉滴注使用，但未明确指出是否能与果糖注射液、转化糖注射液、转化糖电解质注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化钠注射液配伍使用，给临床使用带来不便。因此，笔者模拟临床使用比例，考察了注射用盐酸头孢甲肟与上述5种输液配伍的可行性，为临床合理用药提供参考。

1 仪器与试药

1.1 仪器 LC-10AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)，包括ClASS-VP工作站，SPD-10Avp检测器，SCL-10Avp控制器，CTO-10Asvp柱温箱；BS210S型电子分析天平(北京赛多利斯天平有限公司)；微粒分析仪GWF-5J(天河医药设备有限公司)；pH计 PB-10(德国赛多利斯股份公司)。

1.2 试药 头孢甲肟对照品(中国食品药品检定研究院，批号：130525-201001，含量：94.6%)；注射用盐酸头孢甲肟(浙江尖峰药业有限公司，规格：1.0 g，批号：120103)；果糖注射液(安徽双鹤药业有限公司，规格：250 mL中含果糖25 g，批号：1205135T)；转化糖注射液(四川美大康佳乐药业有限公司，规格：250 mL中含果糖12.5 g与葡萄糖12.5 g，批号：121118101)；转化糖电解质注射液(扬子江药业集团公司，规格：500 mL中含果糖12.5 g、葡萄糖12.5 g、乳酸钠1.4 g、氯化钠0.73 g、氯化镁0.143 g、磷酸二氢钠0.375 g，批号：1210097)；木糖醇注射液(南京正大天晴制药有限公司，规格：250 mL中含木糖醇25 g，批号：1212241)；木糖醇氯化钠注射液(河北天成药业有限公司，规格：250 mL中含木糖醇12.5 g与氯化钠2.25 g，批号：B11112304)；乙腈为色谱纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：DiamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：水-乙腈-冰醋酸(50：10：1)；检测波长254 nm；进样量20 μL。

2.2 溶液的配制

2.2.1 标准溶液 精密称取头孢甲肟对照品适量，加0.1 mol·L-1、pH 6.8的磷酸缓冲液(0.2 mol·L-1磷酸二氢钾溶液250 mL，加0.2 mol·L-1氢氧化钠溶液118 mL，用水稀释至1 000 mL，摇匀)2 mL溶解，再用流动相稀释制成浓度为1.152，0.864，0.576，0.402，0.288，0.144 g·L-1头孢甲肟对照品溶液。

2.2.2 供试溶液 取注射用盐酸头孢甲肟1支(规格：按头孢甲肟计为1 g)，加流动相配制成250 mL溶液，摇匀，即得。

2.2.3 配伍溶液 取注射用盐酸头孢甲肟1支，分别加入至果糖注射液250 mL、转化糖注射液250 mL、转化糖电解质注射液500 mL、木糖醇注射液250 mL和木糖醇氯化钠注射液250 mL 中，摇匀，即得。

2.3 专属性考察 取浓度为0.288 g·L-1头孢甲肟对照品溶液，按“2.1”项下色谱条件进样测定。另取头孢甲肟配伍溶液同法进样测定。结果阴性样品溶液在相应对照品溶液出峰处无吸收峰，专属性良好。

2.4 标准曲线的制备 将“2.2.1”项下配制的一系列标准溶液按“2.1”项下色谱条件进样测定，以峰面积(A)对相应浓度(C)进行线性回归，得回归方程A=31 722C+30 203(r=0.999 5，n=6)。结果表明，在0.144～1.152 g·L-1范围内，头孢甲肟峰面积与浓度呈良好的线性关系。

2.5 精密度实验 取浓度分别为0.864，0.402，0.144 g·L-1头孢甲肟对照品溶液，按“2.1”项条件下进样测定。每种浓度在1 d内平行操作5次，计算日内精密度；每天平行操作1次，连续5 d，计算日间精密度。结果日内精密度的RSD=0.92%；日间精密度的RSD=1.29%。

2.6 重复性实验 精密量取“2.2.2”项下头孢甲肟供试液1 mL，稀释至10 mL，按“2.1”项下条件进样，重复测定6次，测得峰面积的RSD=1.05%。

2.7 加样回收率实验 精密量取“2.2.2”项下头孢甲肟供试液9份，分成3组，每组3份，用流动相稀释10倍后，其中分别精密加入浓度为0.864，0.402，0.144 g·L-1头孢甲肟对照品溶液各1 mL，摇匀，按“2.1”项下进样测定，计算平均回收率为99.52%，RSD=1.23%。

2.8 稳定性实验 精密量取“2.2.2”项下头孢甲肟供试液1 mL，稀释至10 mL，分别于0，0.5，1，2，4，6 h 时进样测定，记录峰面积，计算RSD=1.14%，可见头孢甲肟在流动相溶液中有良好的稳定性。

2.9 配伍稳定性实验

2.9.1 外观考察 按“2.2.3”项下方法配制5种配伍液，在室温(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h观察配伍液的外观变化。结果：6 h内5种配伍液外观均为澄清透明液体，未见颜色变化，无沉淀和气体产生。

2.9.2 微粒分析 按“2.2.3”项下方法配制5种配伍液，在室温(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h测定配伍液中微粒的数量[5]。结果见表1。

2.9.3 含量测定 取上述配伍液，在室温(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h分别取样用流动相进行稀释(浓度为0.4 g·L-1)，按“2.1”项下条件进样测定，记录峰面积，以0 h含量为100%计算头孢甲肟相对含量变化。结果见表2。

表1 头孢甲肟与5种输液配伍后的微粒数量随时间的变化情况

表2 5种配伍液中头孢甲肟在6 h内的相对含量变化

2.9.4 pH测定 取上述配伍液，在室温(25±1) ℃下，于0，0.5，1，2，4，6 h分别测定5种配伍溶液的pH。结果6 h内5种配伍溶液的pH均无显著变化。

3 讨论

并发感染性疾病的糖尿病或胰岛素抵抗患者身体情况大多较差，在抗感染治疗时需要给予营养支持，而这类患者不宜使用葡萄糖注射液[6]。近年来，临床陆续出现一些新型输液载体，其中单方制剂有果糖注射液和木糖醇注射液等，复方制剂有转化糖注射液、转化糖电解质注射液和木糖醇氯化钠注射液等。这些新型输液载体的临床应用，可代替葡萄糖注射液作为药物溶媒，能有效降低血糖波动，对于并发感染的糖尿病患者采用抗菌药物配伍上述输液不失为一个好的治疗选择。然而药物说明书中规定的常用溶媒多为葡萄糖注射液和氯化钠注射液，故考察头孢甲肟在上述5种输液中的配伍稳定性具有一定临床意义。

笔者采用高效液相色谱法测定头孢甲肟在5种输液中的含量，操作简便易行，其测定结果不受输液中成分的干扰，结果准确可靠。

根据2010年版《中华人民共和国药典》，标示装量为100 mL或100 mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每毫升中含粒径>10 μm的微粒不得超过25粒，含粒径>25 μm的微粒不得超过3粒[7]。本实验发现，头孢甲肟在与果糖注射液和转化糖电解质注射液的配伍液中，0.5 h内微粒数量稍高于标准，但随时间的推移微粒数量减少，可能是因为头孢甲肟未充分溶解。其他配伍液中微粒数量均符合要求。

本研究结果表明，注射用盐酸头孢甲肟与果糖注射液、转化糖注射液、转化糖电解质注射液、木糖醇注射液和木糖醇氯化钠注射液配伍后，在室温6 h内其外观、pH均无显著变化，微粒数量符合要求，头孢甲肟含量均>96%，表明注射用盐酸头孢甲肟与上述5种输液配伍稳定，均可作为头孢甲肟的溶媒使用。但为确保用药安全、有效、经济，在使用过程中还应注意：①严格掌握药物的适应证，因这些新型输液载体价格一般较高，应考虑药物的性价比和用药经济性，故对非胰岛素抵抗及糖尿病患者仍首选葡萄糖注射液；②确需配伍使用时，应考虑环境温度和放置时间，最好做到即配即用；③即便作为溶媒使用，也应严格参考其药品说明书的用法用量、注意事项及禁忌证。

[1] 王艳娇，赵红峰，朱佳花，等.果糖及木糖醇注射液对老年2型糖尿病患者血糖波动的影响[J].中国老年学杂志，2009，29(7) ：856-857.

[2] 王祥，户富栋，谢志江.果糖注射液对冠心病并发糖尿病患者血糖及胰岛素水平和血压的影响[J].中国全科医学，2010，13(1B) ：137-141.

[3] 张俊香.木糖醇注射液对糖尿病患者血糖及C肽的影响[J].基层医学论坛，2008，12(2) ：191-192.

[4] 王茂华，李向荣，张静，等.转化糖电解质注射液对患者血糖水平及电解质的影响[J].中国现代医生，2009，47(35)：34-35.

[5] 王茹，佟彬良，段立广，等.注射用头孢噻吩钠与3种输液的配伍稳定性[J].医药导报，2012，31(6)：800-802.

[6] 黄斯妍，黄海潮.注射用头孢孟多酯钠与木糖醇注射液配伍稳定性考察[J].今日药学，2010，20(9)：29-31.

[7] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录Ⅸ C.

DOI 10.3870/yydb.2015.01.029

Compatibility of Cefmenoxime Hydrochloride for Injection with Five Kinds of Infusions

WANG Jianxin,YU Jing, LIU Ruiqin, YANG Jizhang, WANG Ru

(DepartmentofPharmacy，theFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050031，China)

Objective To study the stability of cefmenoxime hydrochloride for injection after mixing with fructose injection, invert sugar injection, invert sugar electrolyte injection, xylitol injection,or xylitol and sodium chloride injection. Methods The physical appearance，quantity of particles and pH were observed at room temperature after mixing cefmenoxime hydrochloride with each of above injections for 6 hours at concentrations simulated in clinical use.The content of cefmenoxime was determined by high performance liquid chromatography ( HPLC). Results There was no significant difference in appearance, pH or cefmenoxime content after cefmenoxine mixed with 5 kinds of infusions for 6 hours, and the quantity of particles met the requirement. Conclusion Cefmenoxime is stable when dissolved in all 5 kinds of infusions, which can be used as solvents for it.

Cefmenoxime; Fructose injection; Inverl sugar injection; Invert sugar electrolyte injection; Xylital injection; Xylitol and sodium chloride injection; Compatibility; Chromatography, high performance liquid

2013-10-30

2014-05-28

*河北省医学科学研究重点课题(20120276)

王建欣(1982-)，女，河北藁城人，主管药师，硕士，研究方向：药物的降解动力学及配伍稳定性。电话：0311-85917352，E-mail：wjx76242756@126.com。

杨继章(1957-)，男，河北邢台人，硕士生导师，主任药师，研究方向：药物稳定性。电话：0311-85917352，E-mail：yjzh1957@163.com。

R978.11；R969.2

B

1004-0781(2015)01-0108-03