萘哌地尔片联合复方利多卡因乳膏治疗慢性非细菌性前列腺炎合并早泄的疗效观察

徐 锋，位志峰，徐晓峰，程 文，葛京平，张征宇，郑大东

慢性前列腺炎(chronic prostatitis，CP)是泌尿外科和男科门诊最常见的疾病之一，其中90%左右为慢性非细菌性前列腺炎(chronic nonbacterial prostatitis，CNP)，约有50%的男性在一生的某个阶段会受到前列腺炎的影响［1］，约半数患者存在反复发作，影响患者的身心健康和社会和谐发展，成为严重的公共卫生问题［2］。早泄(premature ejaculation，PE)是射精障碍中最常见的疾病，其发病率约占成人男性的35%～50%。两者常同时发病，目前针对慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者的治疗方法较多，但效果多不理想，严重影响患者的生活质量。2011年5月－2012年6月，我们应用萘哌地尔片联合复方利多卡因乳膏治疗120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者，疗效满意，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 我院泌尿外科门诊患者120例，年龄23～45(34.5±6.5)岁，病程3～36(10.0±4.7)月，本研究经本院伦理委员会批准及患者知情同意。

1.2 病例选择

1.2.1 入选标准 ①前列腺按摩液(EPS)卵磷脂小体减少或消失，细菌培养阴性;②美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(National Institute of Health Chronic Prostatitis Symptom Index，NIH-CPSI)中的症状尺度评分≥10分;③症状持续4周以上;④尿常规检查正常;⑤婚史≥1年，且有固定的性伴侣，在受到轻微刺激后，或在阴茎插入前、刚插入时或插后不久就发生射精，比本人的意愿明显提前，且长期或反复出现;射精潜伏期＜2 min。

1.2.2 排除标准 ①泌尿生殖系解剖学畸形;②患者合并有神经源性膀胱、膀胱颈纤维化、尿道狭窄、尿路感染等影响排尿功能的疾病;③接受过膀胱或前列腺手术治疗或局部药物注射的患者;④前列腺癌及前列腺特异抗原(PSA)高于4 ng/mL者;⑤性传播疾病患者;⑥有精神障碍的患者;⑦对萘哌地尔或利多卡因有不良反应史的患者;⑧服药依从性差的患者;⑨严重烟酒嗜好和药物依赖者;⑩勃起功能障碍者。

1.3 给药方法 采用萘哌地尔片(葛兰素史克公司生产，商品名:那妥)25 mg，每天晚间睡前口服1次，性交前20～30 min挤出适量复方利多卡因乳膏(北京清光紫光制药厂)均匀稀薄地涂抹于龟头、冠状沟、包皮系带处，性交前阴茎清洗干净或性交时使用避孕套以避免药物扩散至阴道壁内，导致性伴侣不适，每周规律性交2～3次，疗程8周，观察疗效及不良反应。患者如出现严重不良反应或症状恶化时，由主管医师决定是否终止用药，并根据试验要求复查各项观察指标。

1.4 疗效评估 前列腺炎的疗效观察指标:①主观指标:NIH-CPSI评分，包括疼痛与不适、排尿症状、生活质量、症状尺度评分和总分5部分;②客观指标:前列腺液常规检查(EPS常规检查)、平均尿流率(Qave)、最大尿流率(Qmax)、最大尿道闭合压(MUCP)、最大尿道压(MUP)和残余尿量(RU)分别于治疗前、治疗后8周评价各项指标并进行比较，分析其变化及统计学意义。疗效判断标准分为4级:治愈:前列腺炎症状消失且前列腺液白细胞减少至正常范围;显效:NIH-CPSI降低50%以上且前列腺液白细胞减少50%以上;有效:NIH-CPSI降低25%～50%，且前列腺液白细胞减少25% ～50%;无效:NIH-CPSI降低25%以下或前列腺液白细胞减少25%以下。分别计算治愈率、显效率及有效率。

早泄疗效观察指标:①主观指标:性生活满意评分(the sexual intercourse satisfaction，SIS)、配偶性生活满意度评分(the patients’partners’sexual activity satisfaction，partners’SIS)、每周性交频率(the frequency of sexual intercourse per week，FSI/w)。②客观指标:阴道内射精潜伏期(intravaginal ejaculatory latency time，IELT)。疗效判断标准:治愈:阴茎插入阴道后能停留2 min以上，能随意抽动或能作适当的抽动。有效:阴茎能进入阴道或阴茎进入阴道即射精变为阴茎能在阴道内作适当抽动，但时间少于2 min。无效:治疗前后无变化。治愈加有效为总有效率。

1.5 统计学处理 使用SPSS 12.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以例(率)［n(%)］表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIH-CPSI评分比较 120例NIH-CPSI评分、症状尺度评分、疼痛与不适评分、排尿症状评分、生活质量评分、白细胞计数等各项指标在治疗前后相比差异有统计学意义(P值均＜0.05，表1)。NIHCPSI评分较治疗前分别平均降低12.5，症状尺度评分平均降低8.3，疼痛与不适评分平均降低6.7，排尿症状评分平均降低3.0，生活质量评分平均降低4.1，白细胞计数平均降低15.8个/HP。120例治疗8周后治愈6例(5%)，显效36例(30%)，有效54例(45%)，无效24例(20%)，总有效率80%。

2.2 尿动力学指标 治疗后 AFR、MFR、MUCP、MUP及RU均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P值均＜0.05，表2)。

表1 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后各项指标的比较(±s)

表1 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后各项指标的比较(±s)

注:与治疗前相比，*P ＜0.05

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表2 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后尿动力学指标变化(±s)

表2 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后尿动力学指标变化(±s)

注:与治疗前相比，*P＜0.05

分组 Qave(mL/s) Qmax(mL/s) MUCP(Pa) MUP(Pa) RU(mL)治疗前 8.2 ±3.8 15.4 ±5.9 687.4 ±133.5 909.4 ±140.2 51.0 ±14.0治疗后 11.8 ±2.9* 20.8 ±4.8* 508.6 ±109.5* 702.5 ±123.8* 8.0 ±5.0*

2.3 射精潜伏期比较 治疗后患者的射精潜伏期平均延长3.23 min，与治疗前对照，差异有统计学意义(P＜0.05，表3)。120例治疗8周后治愈100例(83%)，有效12例(10%)，无效8例(7%)，总有效率93%。

表3 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后不同射精潜伏期例数及平均射精潜伏期比较

2.4 夫妻双方对性生活满意程度、每周性交频率

患者性交满意度评分平均提高3.8，配偶性交满意度评分平均提高4.2，每周性交频率平均增加1.6次，给药前、后各项指标相比，差异有统计学意义(表4，P 值均 ＜0.05)。

表4 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后性交满意度、配偶性交满意度及每周性交频率比较(±s)

表4 120例慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者治疗前后性交满意度、配偶性交满意度及每周性交频率比较(±s)

注:与治疗前相比，*P＜0.05

分组 性交满意度(分)配偶性交满意度(分)每周性交频率(次/周)治疗前6.2 ±1.0 4.9 ±1.0 1.0 ±0.4治疗后 10.0 ±1.7* 9.1 ±1.2* 2.6 ±0.4*

2.5 不良反应 治疗过程中均未出现明显不良反应，仅2例出现胃部不适，症状轻微，可以耐受，不良事件发生率1.67%。

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎发病机理及病因尚仍未明确，有人认为其与过频的性交、手淫、食用刺激性食物有关，有人认为与支原体、衣原体感染有关，也有人认为与前列腺内尿液反流有关［3-4］。慢性非细菌性前列腺炎的主要临床表现有:尿频、尿痛、尿急、排尿烧灼感等排尿刺激症状;尿不尽、排尿费力、尿末滴沥等梗阻症状;会阴部、耻骨上、肛周等局部不适或放射痛;记忆力减退、焦虑等精神症状及性功能障碍等。多项研究提示CP症状是影响性功能下降的主要因素，慢性前列腺炎合并性功能障碍的发生率为 49%，其中早泄为 26.4%［5-6］。

慢性前列腺炎患者均存在着不同程度的功能性下尿路梗阻、膀胱逼尿肌与括约肌协同失调等尿动力学变化［7］，α-受体在各种慢性前列腺炎的发病中均发挥重要的作用［8］。功能性尿路梗阻为前列腺、后尿道α1受体兴奋性增高所致，并引起尿道内压增高，导致膀胱颈及前列腺部尿道痉挛，引起尿道内容物反流入前列腺的外周区域［9］。目前研究认为在阴茎海绵体、阴茎血管、前列腺基质、前列腺包膜、前列腺部尿道、精囊、膀胱、输精管和睾丸附睾组织中，富含大量 α1受体，尤其富含 α1A 亚型［10］。因此，α1肾上腺素能受体阻滞剂可降低患者后尿道和膀胱颈部的阻力，减少前列腺内的尿液反流，改善患者排尿症状，α1受体阻滞剂萘哌地尔片是苯丙哌嗪衍生物，对受体选择性强，对中枢、心血管系统不良反应小，能缓解前列腺和尿道的交感神经性紧张、降低尿道内压，减少尿液反流，增大尿流率，从而达到治疗慢性非细菌性前列腺炎的目的。本研究显示萘哌地尔片能够明显改善慢性非细菌性前列腺炎患者的主观症状，经萘哌地尔片治疗后，NIH-CPS评分中的各项评分和前列腺中白细胞计数均较治疗前明显降低(P＜0.05)，总有效率达80%。

早泄是指男性在性生活中无法控制射精，在阴茎进入阴道之前，或刚插入阴道不久即射精，早泄临床上分为原发性PE和继发性PE。前列腺炎、勃起功能障碍、甲状腺疾病、心理疾病、阴茎局部感觉神经过度敏感、射精中枢阈值过低等多种因素可致早泄，所以治疗早泄的方法很多，如:心理治疗、抗抑郁药物、PDE-5抑制剂、局部药物治疗、阴茎背神经切断术等［11-12］。行为疗法包括终止开始训练、阴茎挤压训练、渐进性感觉集中训练、手淫训练和配偶骑跨阴道内静止训练等，要求重复刺激阴茎直至中等兴奋而停止，如此反复数次后再行射精，这样可以提高射精兴奋阈值和对性刺激的耐受性，但很多患者因缺乏耐心和信心，难于持续坚持。近年来不断有人报道用PDE-5抑制剂用于早泄的治疗，较为认同的可能机制是其中枢和外周的作用，中枢作用在于能通过cGMP途经减少交感神经冲动传至外周而抑制射精;外周作用在于阻断射精管、输精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上的PDE-5，从而使平滑肌舒张，射精潜伏期延长［13］。5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRTs)的作用机制是选择性阻断突触前膜5-羟色胺再摄取部分，增加神经突触中核递质浓度与受体发生作用，从而提高射精的阈值，延长射精潜伏期，这些药物的不良反应包括引起患者性高潮缺失或射精延迟。α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔片通过阻断脊髓精液分泌中枢(T12～L2)和射精中枢(S2～S4)的α1受体，降低其兴奋性，提高射精兴奋阈，使射精反射延迟，从而延长射精潜伏期。另外，萘哌地尔通过阻断前列腺、输精管、精囊、膀胱颈部以及后尿道的平滑肌上的α1受体，使上述部位的平滑肌松弛，射精反射延迟，射精时间延长，且没有明显的不良反应［14］。男性冠状沟、龟头、包皮系带等末梢神经丰富，感觉敏感，其敏感度越高，射精潜伏期越短。研究证实，早泄患者的龟头比正常人过于敏感，性交时对一般的刺激即会发生射精。复方利多卡因乳膏5～10 min即可以经皮肤黏膜吸收渗入阴茎头，阻滞神经纤维的传导，降低阴茎龟头的敏感性，从而延长射精潜伏期。本研究中经萘哌地尔片联合复方利多卡因乳膏治疗后的患者射精潜伏期平均延长3.23 min(P＜0.05)，总有效率93%。夫妻双方对性生活满意程度、每周性交频率均有较明显的提高。

慢性非细菌性前列腺炎合并早泄患者病程长，病情顽固，复发率高，普遍存在心理精神障碍。目前临床治疗慢性非细菌性前列腺炎合并早泄的方法和药物很多，疗效评价不一［15］。本文认为应用萘哌地尔片联合复方利多卡因乳膏治疗慢性非细菌性前列腺炎合并早泄有效且不良反应较小，值得临床推广应用。

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