核心蛋白67在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达意义

鲁 一

核心蛋白67在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达意义

鲁 一

目的 探讨核心蛋白67（Ki-67）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达意义。方法 选取2012年5月至2014年5月新乡市中心医院收治的DLBCL患者100例，回顾性分析100例患者的临床病历，分析Ki-67在DLBCL中的表达。结果 100例DLBCL患者中，以≥60岁男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI评分3～5分、结外累及数目≥2、Ki-67≥85%多见；单因素分析，影响患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表达水平；影响患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI评分以及Ki-67的表达水平；多因素分析，影响患者OS为Ki-67的表达水平。结论 Ki-67是判断DLBCL预后的有效指标。

核心蛋白67；弥漫性大B细胞淋巴瘤；表达

弥漫性大 B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是一种异质性肿瘤，为成人非霍奇金淋巴瘤中常见的肿瘤类型[1]。DLBCL的临床特征、疗效以及预后与多种因素有关，寻找有效的判断指标十分关键[2]。有研究报道称，在 DLBCL中核心蛋白 67（Ki-67）作为判断淋巴瘤增殖活性的指标，可有效判定预后，但实际却鲜有报道[3]。本研究就Ki-67在DLBCL中的表达意义进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年5月至2014年5月我院收治的DLBCL患者100例，男64例，女36例，年龄20～74岁，平均（50±4）岁。其中，60例DLBCL原发于淋巴结内，多见于颈部淋巴结，其次是腋窝等；40例DLBCL原发于淋巴结，多见于胃肠道，其次是扁桃体等。

1.2 纳入标准 患者均确诊为 DLBCL，并符合2008年版世界卫生组织（WHO）造血及淋巴组织肿瘤分类指南中的诊断标准，均自愿参与本研究，并获得其家属的知情同意。

1.3 方法 采用免疫组织化学 EnVision法检测患者Ki-67的表达，一抗为鼠抗人Ki-67（北京中杉金桥生物技术有限公司），并以磷酸盐缓冲液（PBS）为一抗阴性对照，二抗 PV-9000（广州深达生物制品技术有限公司），常规抗体行标记后使用二氨基联苯胺显色，苏木精复染后在显微镜下观察，细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞[4]。统计患者的年龄、性别、Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶（LDH）水平、淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分、体力状况（ECOG）、结外累及数目、总生存时间（OS）、无进展生存时间（PFS）。OS为患者从确诊当天至由于任何原因的病死或患者的最后一次随访时间；PFS为患者从确诊当天至疾病复发、疾病有进展、由于任何原因的病死或患者的最后一次随访时间。

1.4 统计学分析 单因素预后分析运用 Log-rank和Kaplan-Meier检验；多因素预后分析运用Cox比例风险模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理特征 100例DLBCL患者中，以≥60岁男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI评分3～5分、结外累及数目≥2、Ki-67≥85%多见，见表1。

表1 100例DLBCL患者的病理特征

表2 100例DLBCL患者的单因素分析

2.2 单因素分析 单因素分析，影响患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表达水平；影响患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI评分以及Ki-67的表达水平，见表2。

2.3 多因素分析 多因素分析，影响患者OS为Ki-67的表达水平，见表3。

表3 100例DLBCL患者的多因素分析

3 讨论

临床上，Ki-67在DLBCL中的表达意义一直存在争议，可能与DLBCL患者的异质性、治疗方案差异或样本量有关[5]。部分研究认为，低 Ki-67是DLBCL的不利预后因素；另外一部分研究认为，Ki-67才是DLBCL的不利预后因素；还有研究认为，Ki-67在DLBCL中的表达与预后无关。Ki-67是一种非组蛋白性核蛋白，存在于增殖细胞核中，有报道称Ki-67在G0期和G1早期并不表达，在G1中后期、S期、G2期以及M期表达尤为明显[6]。Ki-67在细胞分裂的不同阶段表达不同，可作为反应细胞分裂增殖状态的有效指标，在以往的淋巴瘤研究中显示，正常淋巴组织中Ki-67呈低表达，而在恶性淋巴瘤组织中呈高表达；所以Ki-67的表达水平可直接反映淋巴瘤的恶性程度，同时其表达水平与淋巴瘤侵袭有直接关系，在淋巴瘤的临床分型中也有一定的参考价值[7]；且 Ki-67与肿瘤的分化程度、浸润、转移情况以及预后等有密切关系，因此评估Ki-67在DLBCL中的表达是目前研究的热点。本研究结果显示，单因素分析，影响患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表达水平，影响患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI评分以及Ki-67的表达水平；多因素分析，影响患者 OS为 Ki-67的表达水平，可充分证明Ki-67在DLBCL中的高表达是预后的不良因素，所以Ki-67的表达水平在DLBCL中具有重要的临床意义，也是帮助判断DLBCL预后的有效指标。但本研究也存在样本少以及随访时间较短等问题，后续应通过大量的随机对照研究为本研究提供理论依据。

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[3] 王志军,吴月兵.利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床观察[J].肿瘤防治研究,2011,38(8):947-949.

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R733.4

A

1673-5846(2015)09-0183-03

新乡市中心医院，河南新乡 435000