红细胞分布宽度对急性冠状动脉综合征患者预后预测价值的Meta分析

周韵，李东泽，罗俊一，吴婷婷，杨毅宁，马依彤，李晓梅

红细胞分布宽度对急性冠状动脉综合征患者预后预测价值的Meta分析

周韵，李东泽，罗俊一，吴婷婷，杨毅宁，马依彤，李晓梅

目的：系统评价红细胞分布宽度（RDW）对急性冠状动脉综合征（ACS）患者住院期间及长期预后的预测价值。

方法：检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、万方数据库和中国知网数据库，自建库时间至2015-04发表的相关文献，同时检索纳入文章的参考文献。按照纳入排除标准筛选文献，提取纳入文献相关资料。采用RevMan5.3软件进行数据分析。

结果：共纳入11篇文献，9 999例ACS患者。与RDW≤14%患者相比，RDW＞14%患者住院期间和长期全因死亡[住院期间风险比（RR）=1.67， 95%可信区间（CI）: 1.26～2.23，P=0.0004；长期 RR=2.06，95%CI：1.80～2.35，P＜0.00001）、主要不良心血管事件（住院期间 RR=1.44，95%CI: 1.05～1.97，P=0.03；长期 RR=1.87， 95%CI：1.39～2.53，P＜ 0.0001）]的风险较高；此外，RDW ＞ 14%患者长期发生心血管死亡事件（ RR=2.84，95%CI：2.29～3.53，P＜ 0.00001）和心力衰竭（ RR=2.1，95%CI：1.70～2.58，P＜ 0.0001）的风险亦较高。

结论：RDW＞14%是ACS患者住院期间和长期预后的危险因素，RDW对ACS患者住院期间及长期预后具有预测价值。

红细胞分布宽度；急性冠状动脉综合征；Meta 分析

Methods: We searched the relevant articles with references from PubMed, EMBase, Cochrane library, Wanfang database and China national knowledge database from their establishment to April 2015. The articles were screened by the standard rule of intake and exclusion, the data was analyzed by RevMan 5.3 software.

Results: A total of 11 documents with 9999 ACS patients were enrolled. Compared to the patients with RDW ≤ 14%, those with RDW ＞ 14% had the higher risks of in-hospital mortality (RR=1.67, 95%CI 1.26-2.23, P=0.0004) and long-term allcause mortality (RR=2.06, 95%CI 1.80-2.35, P＜0.00001); higher incidence of in-hospital MACE (RR=1.44, 95% CI 1.05-1.97, P=0.03) and long-term MACE (RR=1.87, 95% CI 1.39 -2.53, P＜0.0001); in addition, higher risks of long-term cardiovascular death (RR=2.84, 95% CI 2.29-3.53, P＜0.00001) and heart failure (RR=2.1, 95%CI 1.70-2.58, P＜0.0001).

Conclusion: RDW had the predict value for in-hospital and long-time prognosis in ACS patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:1048.)

急性冠状动脉综合征（ACS）患者出院1年后冠状动脉（冠脉）事件发生率为12.5%，死亡率3.4%，血栓性事件发生率为8.4%。因此，寻找一个合适的预后标记物对ACS患者的不良事件风险进行预测分层，以降低ACS不良预后的发生显得尤为必要。ACS预后与炎症反应、氧化应激、组织缺氧、神经体液过度活化和血管内皮功能障碍等密切相关[1]。红细胞分布宽度（RDW）是炎性指标的一种，可反映体内多种生物标志物水平失衡[2]。RDW可通过炎症反映ACS患者预后[3]。最新的研究表明，RDW是ACS患者临床预后的重要生物标记物[4,5]。大多研究显示RDW与ACS患者在院期间和长期预后间存在正相关关系，但单个研究由于数据提取、人口数量和数据分析之间的差异，导致研究间关联强度各不相同。本研究拟通过Meta分析系统性的评估RDW和ACS患者住院期间和长期预后的相关性。

1 资料与方法

检索方法：我们检索了PubMed、EMBase、Cochrane Library、万方数据库和中国知网数据库。检索时间为：建库时间至2015-04（无语言限制）。英文检索词为：Acute coronary artery syndrome（ACS），Non-ST-segment Elevation Myocardial Infarction（NSTEMI），ST-segment Elevation Myocardial Infarction（STEMI），Unstable Angina Pectoris（UAP），Percutaneous Coronary Intervention（PCI），Coronary Revascularization，Coronary Angiography（CAG），Coronary Artery Bypass Grafting（CABG） and Red blood cell distribution width（RDW）。中文检索词为：急性冠状动脉综合征，非ST段抬高型心肌梗死，ST段抬高型心肌梗死，不稳定性心绞痛，经皮冠状动脉介入治疗，冠状动脉血运重建术，冠状动脉造影，冠状动脉旁路移植术和红细胞分布宽度。此外，我们查询了纳入文章的参考文献，以防止出现文献的漏选。

纳入排除标准：同时满足以下条件的文献被纳入：（1）研究对象为所有ACS患者；（2）研究类型为随机对照研究或非随机对照研究；（3）有住院期间随访或随访时间 ≥ 6个月；（4）RDW分组包含RDW≤14%和RDW＞14%（取值范围差异小可纳入）；（5）研究结果包含全因死亡、主要不良心血管事件、心血管死亡，再发心力衰竭中一种。排除标准：（1）综述及重复文献；（2）随访时间＜ 6个月且不含住院期间随访；（3）无相关数据或数据不完整。文献纳入排除由2名研究者独立进行，研究者出现分歧且不能协商解决时，由通讯作者最终决定。

质量评估和数据提取：质量评价选用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS），通过3个方面对文献进行评价：研究人群选择，可比性和结果测量，满分为9颗星。数据提取包括：作者、发表时间、国家、文章类型、研究人数、随访时间、基础疾病和不良结局等。所有文献的质量评价及数据提取均由2名研究者独立进行。

数据处理和统计学分析：计数资料采用风险比（RR）和95%可信区间（CI）作为效应量。纳入文章间异质性采用Cochineal Q检验，并用I2表示。I2≤50%提示异质性无统计学意义，采用固定效应模型，I2＞ 50%采用随机效应模型进行合并分析，并分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析。Meta分析采RevMan 5.3软件进行。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据纳入排除标准检索出2 801篇相关文献，其中英文2 692篇，中文109篇。排除重复文献454篇，通过摘要和题目排除文献2 298篇，剩余49篇。通过阅读全文排除病例对照文章22篇、无相关预后文章8篇、随访时间＜ 6个月文章2篇、无可用数据文章6篇，最终纳入11篇文献。纳入文献一般特征见表1，纳入文献质量评价见表2，纳入文献主要不良事件见表3。11篇文献共纳入9 999 例ACS患者。413例患者住院期间出现不良事件，全因死亡204例，发生主要不良心血管事件213例；2 380例患者长期随访后出现不良事件，其中全因死亡735例，发生主要不良心血管事件1 198例，心血管死亡205例，再发心力衰竭242例。

2.2 Meta分析结果（表4）

RDW和住院期间全因死亡事件：共3篇文章描述了RDW与ACS患者住院期间死亡事件的相关性。文献间异质性无统计学意义（I2=25%），固定效应模型分析显示：RDW ＞ 14%是ACS患者住院期间发生全因死亡的危险因素（RR=1.67，95%CI：1.26～2.23，P=0.0004）

表1 纳入研究的一般特征

表2 纳入研究质量评价情况

RDW和住院期间主要不良心血管事件：2篇文章描述了RDW与ACS患者住院期间主要不良心血管事件的相关性。文献间异质性无统计学意义（I2=0%），固定效应模型分析显示：RDW ＞14%是ACS患者住院期间发生主要不良心血管事件的危险因素（RR=1.44，95%CI：1.05～1.97，P=0.03）。

RDW和长期全因死亡事件：共6篇文献描述了RDW与ACS患者长期死亡事件的相关性。文献间异质性无统计学意义（I2=47%），固定效应模型分析显示：RDW ＞ 14%是ACS患者长期发生全因死亡事件的危险因素（RR=2.06，95%CI：1.80～2.35， P＜0.00001）。亚组分析显示：不同研究实施地区、文章类型、研究人数和随访时间对异质性有影响（表5）。

RDW和长期主要不良心血管事件：共5篇文章描述了RDW与ACS患者长期主要不良心血管事件的相关性。文献间具有异质性（I2=80%），采用随机效应模型分析，结果显示：RDW＞14%是ACS患者长期发生主要不良心血管事件的危险因素（RR=1.87，95%CI：1.39～2.53，P＜0.0001）。分析显示：不同研究实施地区、研究人数和随访时间对异质性有影响（表6）。

RDW和长期心血管死亡事件：共5篇文章描述了RDW与ACS患者长期心血管死亡事件的相关性。文献间异质性无统计学意义（I2=0%），固定效应模型分析显示：RDW ＞ 14%是ACS患者长期心血管死亡事件的危险因素（RR=2.84，95%CI：2.29～3.53，P＜0.00001）。

RDW和再发心力衰竭事件：4篇文献描述了RDW与ACS患者长期发生心力衰竭事件的相关性。文献间异质性无统计学意义（I2=41%），固定效应模型显示：RDW ＞ 14%是ACS患者长期发生心力衰竭的危险因素（RR=2.10，95%CI：1.70～2.58，P＜0.0001）。

表3 11篇文献中9 999例急性冠状动脉综合征患者住院期间和远期发生的主要不良事件

表4 急性冠状动脉综合征患者住院期间和远期发生主要不良事件的Meta分析

表5 远期全因死亡事件分析

表6 远期主要不良心血管事件分析

3 讨论

本研究首次系统性的研究了RDW对ACS患者住院期间及长期预后的价值。包含11篇文献共9 999例患者，413例住院期间不良结局和2 380例长期不良结局。在研究中我们发现RDW＞14%的ACS患者住院全因死亡风险和主要不良心血管事件发生风险分别是RDW≤14% ACS患者的1.67和1.38倍。长期全因死亡风险、主要不良心血管事件、心血管死亡和再发心衰危险因素分别是RDW ≤ 14%ACS患者的2.06、1.87、2.84和2.10倍。也就是说，高RDW可以识别ACS患者住院期间和长期随访中的高危患者，从而可用于对ACS的预后进行分层。

RDW是血常规检测的一种常规指标，用来反映红细胞体积的异质性[15]。外周血涂片RDW的升高可提示铁缺乏、维生素B12或叶酸缺乏以及血红蛋白缺失，溶血和输血也会导致RDW的升高[16]。RDW与心血管疾病预后之间的确切机制尚不清楚。美国第三次全国健康和营养状况检查数据分析表明，RDW的升高与C反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原水平及白细胞计数密切相关[17,18]。Lippi等[19]研究发现，高RDW和炎症标记物升高密切相关，如血沉和CRP等[20]。研究表明，中性粒细胞/淋巴细胞比值是反映炎症的直接指标，并且中性粒细胞/淋巴细胞比值与RDW水平密切相关。因此，RDW被认为是一种炎性指标[21]。IL-6作为经典的炎症细胞因子与RDW的升高密切相关[22]。IL-6参与铁调素基因转录，IL-6的升高可使铁含量降低，从而导致RDW水平的升高[23]。IL-6是一种多功能细胞因子，具有促进血小板聚集，增加反应蛋白表达量以及调控其他炎症因子表达等功能，并在冠状动脉血管损伤过程中起重要作用，是冠状动脉粥样硬化的重要生物标记物[24]。 RDW在预测心血管疾病预后中可能具有与IL-6相同的价值。一些研究选取

了14%作为RDW的临界值进行预后分析且得到了较为满意的答案[6,7,9]，但目前为止对于RDW的临界值尚无统一的定论，仍然需要大量深入的研究。

少数文献评价了RDW与冠心病全因死亡率、心血管死亡率的相关性。研究显示，RDW水平的增高是冠心病近期和长期死亡的独立危险因素[4,6,12]。也有文献报道ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后RDW升高可增加住院和长期缺血再灌注损伤的风险[25]。Su等[26]进行的一项Meta分析，纳入了22个研究，发现RDW对冠心病患者长期全因死亡和主要不良心血管事件有关，其纳入的研究对象即包括ACS患者，也包括稳定性冠心病患者；而本文纳入的研究对象全部为ACS患者，发现RDW对ACS患者在院期间及长期预后同样具有预测价值。

本研究的不足之处在于选择了RDW指标的同时，未排除其他相关因素的影响，如铁水平、维生素B12、叶酸及平均红细胞容积等，同时也没有排除贫血对本研究的影响。其次研究所纳入的样本量较少，尤其是住院期间死亡、主要不良心血管事件，仍需扩大样本量进行研究。最后各血液样本的采集时间和研究者的个人基线数据也不完全一致，仍需进一步规范化的研究报道。

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Predictive Value of Red Blood Cell Distribution Width for Prognosis in Patients With Acute Coronary Syndrome: Meta Analysis

ZHOU Yun, LI Dong-ze, LUO Jun-yi, WU Ting-ting, YANG Yi-ning, MA Yi-tong.
Department of Cardiology, First Affliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi (830054), Xinjiang, China

Objective: To systemically evaluate the in-hospital and long-term predictive value of red blood cell distribution width (RDW) for prognosis in patients with acute coronary syndrome (ACS) .

Red blood cell distribution width; Acute coronary syndrome; Meta analysis

2015-05-12）

（编辑：许 菁）

国家自然科学基金（81460069；81160042）

830054 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院 心脏中心 临床研究院冠心病实验室（周韵、罗俊一、吴婷婷、杨毅宁、马依彤、李晓梅）；四川大学华西医院 心内科（李东泽）

周韵 硕士研究生 研究方向为心血管疾病内科治疗及心血管介入治疗 Email: zhouyunsx2008@126.com 通讯作者：杨毅宁

Email: yang5126@gmail.com

R54

A

1000-3614（2015）11-1048-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.11.005