果糖注射液的临床应用及配伍特点

·综述·

果糖注射液的临床应用及配伍特点

张建中，翁静艳*(复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032)

[摘要]果糖注射液是一种基础的糖类输液，临床主要用于病人的能量、体液的补充，若作为注射药物的载体(使用)，其配伍特点应引起重视。本文对果糖注射液的临床使用、配伍研究资料进行综述，以期为果糖注射液的安全使用提供参考。

[关键词]果糖注射液；临床应用；配伍；综述

[中图分类号]R969.2，R977.6[文献标志码]A

DOI：10.5428/pcar20150113

作者简介张建中(男)，副主任药师.

[收稿日期]2014-01-09

Clinical applications and compatibility characteristics of fructose injection

ZHANG JianZhong, WENG JingYan*(Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 200032, China)

ABSTRACT[]Fructose injection is a basic carbohydrate infusion, which is mainly used to supply energy and body fluid to patients.When fructose injection is used as a solvent of an injection, its compatibility characteristics is worth close attention.In this paper, the clinical applications and compatibility characteristics of fructose injection are summarized so as to provide reference for its safe application.

[KEY WORDS]fructose injection；clinical application；compatibility characteristics；review

[Pharm Care Res，2015，15(1): 42-46]

E-mail: zhang.jianzhong@zs-hospital.sh.cn

*通信作者(Corresponding author)：翁静艳，E-mail: weng.jingyan@zs-hospital.sh.cn

果糖(D-fructose)天然存在于蜂蜜及菊芋、菊苣等菊科植物中，是葡萄糖的同分异构体，甜度是葡萄糖的两倍，其注射液主要用于供给机体能量、补充体液及作为药品注射剂的稀释剂，热源利用率与葡萄糖相当(17.2 kJ/g)。与葡萄糖相比，果糖更易形成糖原，静脉给药后在体内代谢快，能迅速转化为能量，易被机体吸收利用，不依赖胰岛素，对血糖影响小，适用于糖尿病、肝功能不全、手术等胰岛素抵抗的病人。作为一种新的糖类基础输液，果糖注射液独特的代谢机制受到临床医师与病人的欢迎。近几年，其在我国临床使用率年均增长接近70%，已成为继葡萄糖输液之后的第二大糖类输液。有数据显示，果糖注射液在二级以上医院的覆盖率达88%，其应用科室涉及外科、内科、肿瘤、内分泌、麻醉、门诊等几乎所有科室。

临床使用的果糖药物制剂分为大容量注射液和粉针剂两种，两者的稳定性无显著差异。前者剂量准确，使用方便；粉针剂携带方便，但需要溶解后才能使用，较大容量注射液价格略高。近年来，该药物的研究涉及面广泛，本文对已发表的临床应用文献，特别是其作为注射药物载体时，加药输液配伍稳定性方面进行了较详细的归纳，以期为果糖注射液的安全使用提供参考。

1临床应用

果糖注射液的药动学研究表明，健康志愿者恒速滴注果糖使其稳态血药浓度达6～8 mmol/L，体内三磷酸腺苷(ATP)和无机磷均下降到稳态水平，分别为给药前的(74.0±5.9)%和(54.6±3.3)%。果糖的肝脏清除率为0.53 ml·g-1(肝重)·min-1，细胞内代谢符合一级动力学过程。果糖注射液的特点是不升高血糖，可以直接转化为1,6-二磷酸果糖，从而进入糖酵解过程。果糖实际上比葡萄糖更容易被代谢而迅速转化为能量，因为它可绕过限速酶6-磷酸果糖激酶-1直接进行糖酵解。缓慢静脉滴注，5%～10%果糖注射液500～1000 ml/d，剂量根据病人的年龄、体重和临床症状调整。

1.1糖尿病病人能量和体液的补充剂果糖代谢不依赖胰岛素调控，可以绕过糖酵解的限速酶——6-磷酸果糖激酶-1进行代谢，所以其代谢快慢决定于果糖的浓度，无论有没有胰岛素的调节，高浓度的果糖均可代谢为糖原。果糖代谢速度快的特点可使其在补充糖尿病病人体内能量的同时有效控制血糖的波动。果糖注射液与葡萄糖注射液在机体供能方面效果相当，但果糖具有血糖波动幅度小的优点，因此，果糖注射液更适合糖尿病病人能量的补充[1]。与生理盐水比较，果糖注射液对2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)病人血糖、胰岛素及血尿酸水平均无明显影响[2]。王祥等[3]报道，应用5%果糖注射液对冠心病合并T2DM病人血糖和胰岛素水平无明显影响，与生理盐水比较，具有不升高血压的优势，并对冠心病缺血性损伤具有保护作用，能减少心绞痛的发作。对于糖尿病合并高血压病病人，果糖注射液用于常规的输液治疗，不引起明显的血糖、血压的波动。

1.2肝病病人能量和体液的补充剂肝炎及肝硬化病人会出现胰岛素抵抗现象，这是由于肝细胞受损，导致胰岛素分泌减少，引起葡萄糖利用障碍。果糖不依赖于胰岛素而代谢，肝病病人体内用于氧化供能的果糖比例升高，非氧化处理的果糖就会下降，肝脏的负担就会相应减轻。同时，外周组织充分摄入果糖，也有利于肌糖原的合成，从多方面弥补了肝病病人葡萄糖的利用障碍。

1.3手术病人的能量和体液补充剂果糖注射液作为应激时的供能剂，能突破胰岛素抵抗。用于严重创伤病人的能量补充安全有效，不会引起血糖水平的大幅波动[4]。创伤及手术病人对葡萄糖的清除率显著下降，从而出现高血糖现象，若每天再补充100～200 g葡萄糖，将会导致严重的后果。血糖的升高使得胰岛素大量分泌，直接导致脂肪分解受抑制，组织也就无法从脂肪酸的氧化来获得能量，只能靠蛋白质的降解。如果蛋白质超常规降解，机体就会不可避免地陷入负氮平衡的状态，严重影响病人健康；果糖的使用可以很好地改变这一状况。首先，创伤及手术病人的果糖代谢水平是不变的，它在体内的代谢速度很快。在使用果糖对病人供能的同时，其对血糖水平的影响和刺激胰岛素分泌的能力均大大弱于葡萄糖。其次，使用果糖后，引起体内糖、水分及电解质的丢失要比葡萄糖少很多。另外，它还可以减少蛋白质的分解，调节病人体内的氮平衡。

1.4治疗急性酒精中毒本品还能加速乙醇代谢，可用于急性酒精中毒的辅助治疗。一般采用静脉注射或静脉滴注，用量视病情而定。常用量为每次500～1000 ml。果糖注射液和纳洛酮注射液在联合治疗急性酒精中毒过程中，未见配伍禁忌和明显不良反应，可共同促进乙醇的解毒、快速催醒、使肢体正常活动恢复时间缩短，疗效明显优于单用纳洛酮组，两者合用起到协同作用，可以在临床抢救中推广使用[5]。

2临床使用注意事项

2.1禁用于遗传性果糖不耐受病人，痛风和高尿酸血症病人果糖在遗传性果糖不耐受和痛风病人中使用，容易增加高尿酸血症的发生风险，原因是果糖大量进入细胞内快速代谢，使ATP生成速度小于消耗速度。随着ATP分解，血尿酸及尿尿酸均增加。因此，当大量果糖快速(>300 g/d，或输注速度>1.0 g·kg-1·h-1)进入细胞更容易造成ATP快速分解而导致高尿酸血症[1]。肾功能不全者、有酸中毒倾向症病人慎用。未诊断的遗传性果糖不耐受症病人使用果糖时可能有致命的危险。

2.2不宜过量或过快输入果糖注射液当果糖摄入量大大超过葡萄糖时，会引起吸收不良，健康人果糖吸收不良阈值为30～80 g/d(平均40 g/d)，该阈值与身高、体重无关。过量使用果糖注射液可能引起危及生命的乳酸性酸中毒，故不推荐肠外营养中替代葡萄糖。过量输入果糖注射液亦可引起水肿,包括周围水肿和肺水肿。建议输液速度控制在0.5 g·kg-1·h-1以内[3]。

2.3小儿用药小儿因其生理特性，应谨慎使用果糖制剂，静脉给药时应严格控制用量和输注速度。

2.4其他果糖注射液使用过程中应监测临床和实验室有关指标，以评价体液电解质和酸碱平衡；慎用于水和电解质失衡病人；过量输注无钾果糖可引起低钾血症，因此不适用于纠正高钾血症；不得用于甲醇中毒治疗。果糖注射液也可能导致过敏性休克，具体机制尚不清楚，可能与个人体质有关。

3配伍情况及特点

果糖注射液与不同药物的配伍的研究资料较多，说明其作为注射药物的载体使用时，加药输液的稳定性特点已经引起重视。与葡萄糖注射液相比，同样的注射药物在果糖注射液中稳定性时间较短，推测因果糖注射液pH值低于葡萄糖注射液，注射药物在果糖注射液中随着时间推移，分解速率较快所导致。有研究显示，同种药物与不同厂家生产的果糖注射液配伍，其稳定性也有较大差异，这可能与各厂家的生产技术和工艺差异有关[6]，这在果糖注射液配伍使用时应引起重视。需要指出的是，影响输液与药物配伍稳定性的因素较多，药物的正确溶解与稀释也是重要因素之一，这方面研究结果寥寥无几。

3.1果糖注射液与抗菌药物的配伍情况注射用头孢呋辛钠、注射用头孢硫脒、注射用头孢噻肟钠分别与果糖注射液配伍后，6 h内其含量保持较好的稳定性，pH值也未见明显变化[7]。注射用氨曲南、注射用夫西地酸钠、注射用头孢尼西钠[8]分别与果糖注射液配伍，在室温(25±1) ℃下6 h内配伍稳定。注射用甲磺酸帕珠沙星与果糖注射液配伍12 h内稳定[9]。注射用青霉素钠、注射用头孢拉定、注射用阿昔洛韦、利巴韦林注射液分别与果糖注射液配伍后，24 h内性质稳定[10]。

混合液放置温度和放置时间对部分注射液的稳定性产生一定的影响。如果糖注射液与注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠配伍后，在20 ℃条件下，头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量6 h 内无明显变化；但在37 ℃条件下，头孢哌酮钠和舒巴坦钠的含量4 h 内分别下降11.84 %和8.69 %，故果糖注射液可以用作注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的稀释剂，但应注意环境温度对配伍液稳定性的影响[11]。果糖注射液分别与注射用盐酸头孢吡肟、注射用头孢匹胺钠、注射用硫酸头孢匹罗配伍后，12 h内配伍液的颜色、pH值、澄明度、含量未见明显改变，性质较为稳定；在12 h后颜色、pH值及含量变化较大，但都在有效范围内，提示配伍后尽可能在12 h内使用[12]。果糖注射液与注射用盐酸头孢替安混合液在0～6 h内稳定，但在6～8 h内颜色逐渐加深呈黄绿色，提示配伍液稳定性在此时间段内可能发生改变[13]。

此外，美洛西林钠/舒巴坦钠与果糖注射液混合液出现絮状沉淀[14]；注射用头孢替唑钠加入果糖注射液，混合液中立即出现白色结晶[15]；注射用盐酸左氧氟沙星与果糖注射液配伍，24 h 内含量显著下降，pH值略有下降，混合液浑浊[10]；提示这3种药物与果糖注射液存在配伍禁忌。

3.2果糖注射液与其他治疗药物的配伍情况室温下，左卡尼汀注射液、注射用卡络磺钠、注射用泮托拉唑钠、注射用门冬氨酸鸟氨酸、注射用丁溴东莨菪碱、注射用盐酸甲氯芬酯、己酮可可碱注射液与果糖注射液配伍，6 h 内基本稳定[16-19]。中药制剂黄芪注射液、葛根素注射液、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液、盐酸川芎嗪注射液、脉络宁注射液、丹参注射液与果糖注射液配伍，6 h内基本稳定[19-21]，需要注意的是，盐酸川芎嗪注射液的pH值为2.8左右，与果糖配伍后，pH值较低(pH 3.47)，对血管壁有一定刺激，出现静脉炎等症状，应慢速滴注[21]。室温下，注射用奥沙利铂、三磷酸腺苷二钠注射液、维生素C 注射液、10%氯化钾注射液、注射用辅酶A与果糖注射液配伍，8 h内基本稳定[22, 23]。盐酸胺碘酮注射液与10% 果糖注射液配伍后, 24 h 内无论避光或不避光含量稳定，外观性状、pH值均无明显变化[24]。25 ℃和37 ℃下，果糖注射液与多索茶碱注射液配伍后7 h 内，外观、pH 值以及含量均无明显变化[25]。与盐酸氨溴索注射液配伍后8 h 内其外观、pH 值及含量均无明显变化[26]。

果糖是一种还原性糖，在碱性溶液中多羟基酮经烯醇化作用生成醛糖并发生裂解，因此果糖与其他碱性药物(如奥美拉唑和生物碱)配伍时容易出现酸碱度变化，甚至出现变色或沉淀[27]。有关灯盏花素稳定性的研究表明，当溶媒pH值<4.2时常出现黄色沉淀[28]。此外，果糖与其他碱性植物提取物(如七叶皂苷)配伍时，溶液pH值发生明显改变，溶液浊度值明显上升。故建议果糖不应与生物碱合用。

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[修回日期]2014-09-10

[本文编辑]贡沁燕