比索洛尔联合稳心颗粒对老年冠心病室性早搏QT间期离散度的影响

魏芳

云南省老年病医院内科，云南昆明650011

比索洛尔联合稳心颗粒对老年冠心病室性早搏QT间期离散度的影响

魏芳

云南省老年病医院内科，云南昆明650011

目的探讨比索洛尔联合稳心颗粒对老年冠心病室性早搏患者QT间期离散度的影响。方法选择2013年7月～2014年1月本院内科诊治的86例冠心病室性早搏患者，随机分为两组，每组各43例，观察组患者接受稳心颗粒合比索洛尔治疗，对照组患者仅接受稳心颗粒治疗。观察并比较两组患者治疗效果，治疗前、后QT间期和室性早搏变化情况。结果治疗4周后，两组总有效率分别为93.0%和74.4%，观察组治疗后总有效率显著高于对照组（P<0.05）；两组QTd、QTcd和室性早搏均显著降低（P<0.01），且观察组均显著低于对照组（P<0.05）。结论比索洛尔联合稳心颗粒能够显著降低老年冠心病患者室性早搏发生，缩小心肌复极化的离散程度，值得临床推广。

冠状动脉疾病；室性早搏；老年人；比索洛尔；稳心颗粒；QT离散度

冠心病是老年人常见病，患者常伴有复杂型室性心律失常，且具有频发的特点，不仅会造成胸闷和心悸等不适症状，严重者还会诱发猝死等急性心血管事件的发生[1]。室性心律失常主要分为特发性和器质性，其中后者是由器质性心脏病导致，而冠心病则是主要原因[2，3]。QT间期离散度（QTd）是心血管疾病患者常见心电图改变，近年来也被广泛用于反映心室肌复极的不同步性和电不稳定性，不仅可评价患者心肌缺血的严重程度，还可用于介入和药物治疗后患者的恢复性评价[4，5]。β受体阻滞剂、稳心颗粒均为临床常用于治疗冠心病药物，具有一定的抗心律失常效果，尤以后者报道较多，但均存在一定局限性[6，7]，且鲜有二者联用对室性早搏患者QT间期影响的报道。本文拟通过对比索洛尔和稳心颗粒联用对老年冠心病室性早搏患者QT间期离散度的影响进行分析，旨在为临床治疗方案的合理选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2014年1月本院内科诊治的

86例冠心病室性早搏患者，经Holter检查或冠脉造影均符合冠心病室性早搏的诊断标准，纳入和排除标准：①年龄≥60岁；②确诊为冠心病，且室性早搏总数≥1000次/d或30次/h；③排除原发心肌病、风湿性心脏病、高血压等引起的心脏扩大，以及其他原因引起的心律失常；④2周内未接受抗心律失常药物治疗；⑤经患者或家属同意。随机分为观察组与对照组各43例，其中观察组中男29例，女14例，平均年龄65.4岁；对照组中男26例，女17例，平均年龄67.1岁，两组在年龄、性别等方面具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均接受冠心病基础治疗，对照组口服给予稳心颗粒（山东步长制药有限公司生产，国药准字Z10950026），1袋（9 g/袋）/次，3次/d；观察组给予比索洛尔（扬子江药业集团生产，批号：20120827）联合稳心颗粒，比索洛尔初始剂量为1.25 mg/次，视患者情况，逐渐增加剂量至5 mg/次，1次/d，两组均以4周为一治疗周期。

1.3 观察指标

观察并比较两组患者的治疗效果，以动态心电图监测治疗前、后的QTd、校正的QT间期离散度（QTcd）和室性早搏次数变化，其中QT间期离散度检测：同步扫描12导联同步心电图（ECG），排除T、U分界不清导联，连续测量3个QT间期，并计算平均值，不同导联最长和最短QT差值即QTd，依据Bazett公式以心率校正QTd获得QTcd[7]。

1.4 疗效判定标准[8]

①显效：室性期前收缩减少≥75%；阵发性房性或室性心动过速减少≥90%；无阵发性房扑或房颤。②有效：室性期前收缩减少＜75%；阵发性房性或室性心动过速减少＜90%。③无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0进行统计学分析，计量资料采用t检验，以表示，计数资料采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗4周后两组冠心病室性早搏治疗效果比较

治疗4周后，两组治疗总有效率分别为93.0%和 74.4%，观察组治疗后总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1治疗4周后两组冠心病室性早搏治疗效果比较

2.2 治疗前、后QT间期离散度和心率变化

治疗前两组在QTd、QTcd和室性早搏方面差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周后，两组各项指标均获得显著改善（P<0.01），且观察组均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

表2治疗前、后QT间期离散度和心率变化，n=43）

表2治疗前、后QT间期离散度和心率变化，n=43）

组别QTd（ms）治疗前治疗后t值P QTcd（ms）治疗前治疗后t值P室性早搏（次/d）治疗前治疗后t值P对照组观察组3.35 3.61 <0.01 <0.01 4.15 4.43 <0.01 <0.01 5.24 5.50 <0.01 <0.01 t值P 57.5±13.2 58.1±12.6 1.38 >0.05 49.5±4.4 40.3±5.3 3.28 <0.01 77.2±14.6 76.6±16.2 1.16 >0.05 45.1±8.3 37.6±9.2 3.44 <0.05 893.5±57.5 911.4±69.9 1.66 >0.05 245.6±30.5 117.0±21.7 4.32 <0.01

3 讨论

冠心病是老年人常见病，而心肌缺血则是主要病因，有研究表明冠心病患者局部心肌缺血、室壁节段运动异常、心肌纤维化等因素导致心肌动作电位时间不等，从而诱发心肌复极的不均一性增大，加重心律失常[2]。

随着对冠心病室性早搏研究的不断深入，学界普遍认为老年患者多伴有慢性心衰、房室传导阻滞等基础性心脏疾病，心脏代谢会发生严重变化，患者病死率较高。传统的抗冠心病和心律失常治疗虽可在一定程度上改善患者的症状，但仍应注意老年人各器官功能下降，肝肾功能减弱，对药物的毒副作用更为敏感，同时基础性疾病和较弱的心功能均决定在治疗药物选择上需具有特殊性[9]。王学胜等[6]认为冠心病患者普遍存在心肌局部缺血、损伤和坏死，导致局部心肌电生理特性改变，与西药相比，稳心颗粒在改善心肌供血的同时，还具有离子通道调节作用。朱志斌等[8]发现稳心颗粒中的党参和黄精成分能降低心肌耗氧量，改善心肌能量代谢，同时还兼具有Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ类抗心律失常作用。同时也有观点认为，虽然稳心颗粒具有改善冠心病患者症状和心律失常的效果，但效果较弱，而以比索洛尔为代表的β受体阻滞剂尽管随着剂量增加，所引起窦缓、传导阻滞、低血压等不良反应的风险增加，但在安全剂量范围内具有较强的抗心律失常效果[9]。

QT间期改变最早于1985年提出，一经提出就受到了学界的广泛关注，其中QTd代表着不同部位心室肌复极的不同步性和电不稳定性[6]，QT间期的改变广泛存在于各类心肌损伤性疾病中，其中也包括冠心病室性早搏患者，目前QT间期改变已成为预测心源性事件的重要指标[10，11]。陈万强等[3]利用12导联心电图对冠心病患者进行观察，发现冠脉造影前后患者QTd无明显变化，但均异于正常人，经介入治疗后QTd和QTcd显著缩短，王学胜等[6]也获得了相同的结论。目前药物治疗冠心病室性早搏的研究较多，同时也有关于稳心颗粒和β受体阻滞剂联用的报道[12]，但用于老年人的报道不多，且尚未见关于QT间期影响的报道。β受体阻滞剂有降低缺血心肌复极离散度，提高致颤阈值的效果，本组发现治疗4周后，与单纯应用稳心颗粒相比，观察者患者的总有效率显著提升达93.0%，与国内部分报道一致[8，9]。朱志斌等[8]通过对老年女性患者治疗后发现，比索洛尔和稳心颗粒在治疗冠心病室性早搏方面具有一定的效果和安全性，但单独使用效果均显著低于联合治疗，且未见严重不良反应增加。我们也认为两种药物机制不同，稳心颗粒可降低比索洛尔的使用量，进而增加老年人应用的安全性。QT间期延长为心律失常的心室水平的重要表现，通常治疗前较治疗后约长30%以上，而发生的主要原因则与T波的时限增宽有关。本研究发现，所有患者在治疗4周后两组患者的QTd和QTcd均显著缩短，且变化均在30%左右，与国内报道基本一致[8]。同时本研究还发现，尽管两种方法均具有缩短QT间期的效果，但仍以观察组更为显著，其治疗后的QTd、QTcd仅为（40.3±5.3）ms和（37.6±9.2）ms，均显著少于对照组。表明上述治疗方案均可纠正室壁运动异常，改善心肌复极的不均匀性。同时本研究还发现，经过治疗后观察组发生室性早搏的次数仅为（117.0±21.7）次/d，下降程度显著高于对照组，提示两种药物联用改善心律失常效果更为明显。我们认为β-受体阻滞剂作用点明确，能直接作用于延缓房室节和房室旁道中兴奋的传导，提高缺血区心肌的心室颤动阈值，而稳心颗粒则是通过促进缺血区域心肌微循环来达到改善心肌代谢，起效较慢，两种药物联用效果可获显著的提升。稳心颗粒能够较好地营养心肌，稳定心肌膜细胞，抑制心肌钠通道和L-钙通道，并降低心脏负荷，逐渐缩短QT间期，当比索洛尔达到靶剂量时巩固并强化效果，显著改善QT间期。朱志斌等[8]也发现稳心颗粒中的缬草酮能通过阻断快钠、慢钙和钾通道，降低心肌自律性和Q-T间期离散度。另外，我们认为由于比索洛尔有负性肌力作用，为避免毒性和不良反应的发生，在应用过程中适宜以小剂量开始，逐渐加大至靶剂量。

总之，比索洛尔联合稳心颗粒能够显著降低老年冠心病患者室性早搏发生，缩小心肌复极化的离散程度，值得临床推广。

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Effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat

WEI Fang
Department of Internal Medicine，the Getatric Hospital of Yunnan Province,Kunming650011,China

Objective To investigate the effect of bisoprolol combined with metacenter particle on QT dispersion in elderly patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat.Methods All 86 cases of patients with coronary heart disease and ventricualar premature beat from July 2013 to January 2014 were selected and randomly divided into two groups,which observation group（43 cases）was treated with metacenter particle and bisoprolol,and control groups was only treated with metacenter particle.The clinical effect,QT dispersion and ventricualar premature beat before and after treatment were compared.Results After 4 weeks treatment,the total efficiency of two groups were 93.0%and 74.4%respectively,and the total efficiency in observation group was higher than that in control group（P< 0.05）;The QTd,QTcd and ventricualar premature beat were both decreased obviously between the two groups（P<0.01）, and of which in observation group were lower than that in control group（P<0.05）.Conclusion Bisoprolol combined with metacenter particle can significantly decrease the time of ventricualar premature beat,and decrease the QT dispersion changes in patients with coronary heart disease,and deserve to clinical.

Coronary heart disease;Ventricualar premature beat;Elderly;Bisoprolol;Metacenter particle;QT dispersion

R541.7

B

1673-9701（2015）06-0094-03

2014-12-08）