高通量血液透析治疗严重肾衰竭的研究

宋明爱 闫灵芝 王小雪

高通量血液透析治疗严重肾衰竭的研究

宋明爱①闫灵芝①王小雪①

目的：探讨高通量血液透析(HFHD)对改善严重肾衰竭患者炎性因子水平、血脂及蛋白水平的应用效果。方法：将进行维持性血液透析(MHD)治疗的严重肾衰竭患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组采用高通量MHD治疗，对照组采用常规MHD治疗。结果：两组治疗前各炎性因子指标相比无差异；经治疗后两组患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有明显降低，观察组治疗后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较对照组的水平更低，相关数据间比较其差异有统计学意义(t=14.138，t=5.891，t=11.093；P＜0.01)。两组治疗前各血浆蛋白指标水平相比无差异；经治疗后观察组患者TP、ALB和β2-M较治疗前均有明显改善；对照组ALB较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(t=17.913，P＜0.05)；观察组治疗后血浆蛋白相关指标的改善情况较对照组更为显著，差异有统计学意义(t=2.515，t=59.923，t=3.474，P＜0.01)。各血脂指标水平相比无差异；经治疗后观察组患者TC和TG较治疗前均有明显改善，且较治疗后的对照组指标改善明显，其差异有统计学意义(t=2.963，t=6.914；P＜0.01)。结论：高通量MHD治疗严重肾衰竭患者可在常规MHD滤过小分子毒素特质的基础上加大滤过范围，促进炎性分子、血浆蛋白分子及血脂大分子等中、大分子的清除，从而达到更好的治疗效果。

高通量血液透析；严重肾衰竭；血脂指标；血浆蛋白；炎性因子

[First-author’s address] Renal Department of Internal Medicine, Nanyang First People's Hospital of Henan Province, Nanyang 743000, China.

肾衰竭是糖尿病、心脑血管疾病及尿毒症等慢性疾病终末期的严重并发症，表现为肾功能严重减退，肾组织促炎性细胞因子清除率下降，致病毒和细菌等感染等，进而引发一系列具有持续性炎症状态的临床不良反应[1-2]。维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)广泛应用于终末期肾衰竭的临床治疗当中，其作用机制是利用透析膜的生物半透膜作用，清除患者血液内的杂质、毒性物质和炎症介质等，从而改善临床症状，延缓患者生命[3]。目前，临床在MHD应用中主要有高通量和常规两种方法，高通量MHD对糖尿病肾病患者的严重肾衰竭具有更大的超滤系数及吸附能力，从而对炎症介质的清除以及对胰岛素抵抗的作用改善达到更好的治疗效果[4]。本研究通过对严重肾衰竭患者进行MHD治疗，探讨高通量HMD对改善炎性细胞因子水平、血脂及蛋白水平的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2013年12月在南阳市第一人民医院治疗的严重肾衰竭患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男性28例，女性12例；年龄38～70岁，平均年龄为(52.3±11.8)岁；原发症慢性肾炎22例，高血压肾病8例，糖尿病肾病8例，高尿酸肾病2例。对照组中男性27例，女性13例；年龄40-72岁，平均年龄为(53.3±11.6)岁，原发症慢性肾炎20例，高血压肾病10例，糖尿病肾病7例，高尿酸肾病3例。两组患者基本资料比较无差异，具有可比性。排除标准：①入组前3个月内未发现有感染性疾病或活动性免疫疾病；②患者治疗前3个月内未行细胞毒性药物、糖皮质激素等的治疗。

1.2 治疗方法

两组患者血液透析均采用德国费森尤斯生产的透析机(4008 B型)，碳酸氢盐透析液流量为500 ml/ min，血流量200 ml/min，每次透析时间为4 h，每周3次，透析前注射肝素，首次1 mg/kg，之后每次8～12 mg/h。

观察组采用高通量MHD治疗，聚砚膜中空纤维透析器采用德国费森尤斯公司生产的FX60型，超滤系数为40 ml/(mmHg·m2·h)膜面积为1.3 cm2，透析膜为Helixone。

对照组采用常规MHD治疗，聚砚膜中空纤维透析器采用德国费森尤斯公司生产的FX60型，超滤系数5.5 ml/(mmHg·m2·h)膜面积为1.3 cm2，透析膜为Helixone。

1.3 观察指标

分别于治疗前后对两组患者进行炎性因子、血浆蛋白及血脂水平等的检测与比较。患者均于透析前抽取腹静脉血液6 ml，经离心处理分离血清和血浆，待处理。炎性因子TNF-α和IL-6采用免疫酶联法检测，试剂盒由天津拓普科技公司提供，hs-CRP采用免疫比值法检测，试剂盒为北京生物有限公司提供。血浆蛋白和血脂检测采用日立公司生产的全自动生化仪，型号7180，血浆蛋白指标包括血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)和β2微球蛋白(β2-M)；血脂指标包括总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

1.4 统计学方法

采用SAS12.0软件进行统计学数据处理，计量资料结果以均值±标准差(x-±s)表示，计量资料为t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平的变化情况比较

表1 两组患者治疗前后炎性因子水平的变化情况比较

注：①两组间治疗后相比t=14.138，t=5.891，t=11.093，P＜0.01；②观察组治疗前、后相比t=24.236，t=5.867，t=8.818，P＜0.01；③对照组治疗前、后相比t=24.236，t=5.867，t=8.818，P＜0.01。

组别例数治疗时间TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)观察组40治疗前8.3±1.742.3±10.318.1±7.8治疗后1.1±0.831.0±6.56.8±2.2对照组40治疗前8.5±2.141.8±9.617.3±8.6治疗后5.3±1.737.5±8.214.2±3.6

2 结果

2.1 MHD对炎性因子水平的影响

两组患者治疗前炎性因子TNF-α、IL-6和hs-CRP的检测结果相比无显著差异；经治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有明显降低，观察组治疗前、后各项检测结果相比，差异有统计学意义(t=24.236，t=5.867，t=8.818；P＜0.01)；对照组治疗前、后各项检测结果相比，差异有统计学意义(t=7.490，t=2.154，t=2.103；P＜0.01)。

观察组治疗后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平较对照组的水平更低，相关数据间相比差异有统计学意义(t=14.138，t=5.891，t=11.093；P＜0.01)，见表1。

2.2 MHD对血浆蛋白指标水平的影响

两组患者治疗前后血浆蛋白指标水平TP、ALB和β2-M的检测结果比较：两组治疗前各血浆蛋白指标水平比较无显著差异；经治疗后观察组患者TP、ALB和β2-M较治疗前均有明显改善，对照组ALB较治疗前有明显改善；观察组治疗后血浆蛋白相关指标的改善情况较对照组更为显著，见表2。

表2 两组患者治疗前后血浆蛋白指标水平的变化情况比较

表2 两组患者治疗前后血浆蛋白指标水平的变化情况比较

注：①两组间治疗后血浆蛋白指标水平相比t=2.515，t=59.923，t=3.474，P＜0.01；②观察组治疗前、后血浆蛋白指标水平相比t=4.869，t=101.957，t=4.235，P＜0.01；③对照组治疗前、后血浆蛋白指标水平相比t=1.941，t=17.913，t=1.121，P＜0.01。

组别例数治疗时间TP(g/L)ALB(g/L)β2-M(μg/ml)观察组40治疗前60.3±5.830.2±0.342.5±18.2治疗后65.4±3.239.6±0.527.6±12.8对照组40治疗前61.2±5.430.3±0.341.6±17.6治疗后63.3±4.232.2±0.637.7±13.2

2.3 MHD对血脂指标水平的影响

两组患者治疗前后血脂指标水平TC和TG的检测结果比较：两组治疗前各血脂指标水平比较无差异；经治疗后，研究组患者TC和TG较治疗前均有明显改善，且较治疗后的对照组指标改善明显，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂指标水平的变化情况比较

表3 两组患者治疗前后血脂指标水平的变化情况比较

注：①两组间治疗后相比t=2.963，t=6.914，P＜0.01；②观察组治疗前、后相比t=4.938，t=7.826，P＜0.01；③对照组治疗前、后相比t=0.894，t=0.987，P＞0.05。

组别例数治疗时间TC(mmol/L)TG(mmol/L)观察组40治疗前4.1±0.51.5±0.4治疗后3.6±0.4*#0.8±0.4*#对照组40治疗前4.0±0.51.6±0.4治疗后3.9±0.51.5±0.5

3 讨论

严重肾衰竭主要指因肾功能病变急剧变化而引发少尿、无尿等临床不良症状，患者体内有大量的代谢废物和毒素无法有效通过尿液排出，进而损伤肾功能和机体其他功能[5]。MHD的作用是有效滤过体内杂质、废物及排泄物，从而降低毒素刺激，改善患者不良症状。常规的MHD治疗已被证实具有较好的清除肌酐、尿素氮等小分子毒素的作用，改善严重肾衰竭患者的病情[6]。但李宝来[7]认为，常规透析对于中、大分子的滤过效果有限，因此其疗效也受到局限。

高通量MHD应用了高分子聚合物膜进行滤过，其特点是具有较好的水力学通透性能和扩散性能，更有利于将中、大分子毒素从血液中转移出来，溶入透析液，从而更大范围的达到对血液内毒素的滤过作用，加大对严重肾衰竭的治疗作用，促进患者顺利度过急性期[8]。马爽[9]报道，高通量MHD可显著改善患者机体的营养状况，从而提高治疗效果，其还具有减少氧化反应、炎症反应及保护残余肾功能等作用，从而降低严重肾衰竭患者的病死率。

高进[10]报道证实，血液透析患者机体内存在一定的微炎症状态，出现毒素、免疫复合物及补体等多种物质对机体的持续性刺激，进而将巨噬细胞激活，造成肿瘤坏死因子、白介素等促炎细胞因子释放的激活。这种微炎症状态与多种因素相关，易引起血透患者出现心血管疾病的并发症及影响预后等。本研究中经治疗后观察组患者炎性细胞因子水平有明显改善，且改善效果明显优于对照组，证实了高通量MHD对炎性因子的清除作用。

淀粉样变属于严重肾衰竭的一种常见并发症，多发现韧带、滑膜等部位，引起慢性疼痛，影响生存质量。淀粉样变与患者机体内大量蓄积TP、ALB及β2-M等血浆蛋白有关。在本组研究中，经高通量MHD治疗的观察组患者血浆蛋白水平改善效果明显优于对照组，提示其滤过毒性蛋白物质的有效性。

血脂代谢紊乱也是引发血透患者心血管事件发生及并发症增加的重要因素之一，尤其严重肾衰竭患者多伴发多种基础性疾病，本身机体内血粘度高，脂质代谢水平低。因而探讨血透对患者血脂指标的影响也具有重要意义。本研究中观察组经高通量MHD治疗后严重肾衰竭患者TC和TG水平均有明显改善，证实高通量MHD对血指指标的滤过作用。

综上所述，高通量MHD治疗严重肾衰竭患者可在常规MHD滤过小分子毒素特质的基础上，加大滤过范围，促进炎性分子、血浆蛋白分子、血脂大分子等中、大分子的清除，从而达到更好的治疗效果。

[1]王龙湘.高通量血液透析治疗尿毒症皮肤瘙痒的临床观察[J].现代医药卫生，2010，26(12)：1815-1816.

[2]张学军.高通量血液透析与常规血液透析疗效比较[J].当代医学，2010，16(18)：19-20.

[3]李子文，李娜.血液透析治疗流行性出血热并急性肾衰竭的临床分析[J].现代诊断与治疗，2013，24(8)：1823-1824.

[4]张雷.高通量透析对糖尿病性肾衰竭患者炎症介质、胰岛素抵抗及血脂的影响[J].重庆医科大学学报，2011，36(12)：1485-1486.

[5]张冕，于汪伯，王磊.维持性血液透析患者应用不同血液净化方式对残余肾功能影响的临床分析[J].中国医药指南，2013，11(3)：123-124.

[6]邵洁莹，卢叶明，黎晓辉.高通量血液透析对严重肾衰竭的治疗分析[J].中华全科医学，2011，9(5)：742-743.

[7]李宝来.高通量血液透析治疗严重肾衰竭的临床分析[J].中国医学工程，2013，21(10)：57-58.

[8]周长岳.高通量血液透析与常规血液透析治疗慢性尿毒症患者的疗效对比[J].临床和实验医学杂志，2013，12(19)：1561-1562.

[9]马爽，于汪伯，李兵，等.高通量血液透析治疗老年慢性肾衰竭的疗效[J].中国老年学杂志，2010，32(12)：5542-5543.

[10]高进.高通量与常规血液透析临床效果对比研究[J].海南医学院学报，2012，18(11)：1581-1582.

Research on high flux hemodialysis in treatment of severe renal failure

SONG Ming-ai,YAN Ling-zhi, WANG Xiao-xue// China Medical Equipment,2015,12(1):113-116.

Objective: To investigate the high flux hemodialysis (HFD) on the application effect of severe renal failure patients the level of inflammatory factors, blood lipid and protein. Methods: In 2012 January to 2013 December was performed in 80 patients with severe renal failure in the treatment of MHD, were randomly divided into two groups, study group 40 cases by high-throughput MHD treatment, 40 cases in the control group using conventional MHD treatment. Results: There was no significant difference in two groups before treatment of various inflammatory factors difference (P＞0.05); after the treatment, two groups of patients with TNF- α, IL-6 and hs-CRP levels were significantly lower(t=14.138, t=5.891, t=11.093; P＜0.01), and lower levels of TNF- α, IL-6 and hs-CRP levels than the control group after treatment, the study group, with statistical significance correlation between data comparison of difference (t=17.913, P＜0.05). Comparison of the plasma protein levels had no significant difference between the two groups before treatment (P＞0.05); after the treatment, patients in study group were TP, ALB and β2-M compared with those before treatment were significantly improved, ALB of control group had obvious improvement than before treatment (P＜0.05); improve study group for plasma proteins relevant indexes are the control group was significant (t=2.515, t=59.923, t=3.474, P＜0.01). No significant differences between the level of each lipid index (P＞0.05); after the treatment, patients in study group TC and TG compared with those before treatment were significantly improved after treatment, and compared with the control group index improved significantly (t=2.963, t=6.914; P＜0.01). Conclusion: High throughput MHD therapy based on conventional MHD filtration of small molecular toxin traits on patients with severe renal failure, increase the filtration range, clear promote inflammatory molecules, plasma proteins, blood lipid molecules, such as in large molecules, so as to achieve a better therapeutic effect.

High flux hemodialysis; Severe renal failure; Blood lipid; Plasma protein; Inflammatory factor

宋明爱,女,(1972- ),本科学历，副主任医师。南阳市第一人民医院肾内科，研究方向：肾病内科血液透析。

1672-8270(2015)01-0113-04

R586

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.01.036

2014-01-03

①南阳市第一人民医院肾内科 河南 南阳 473000