恶性肿瘤患者血液HBV－M与HBV DNA的检测结果分析＊

余晓红，吕宏迪，郑颖娟，谢 琳

恶性肿瘤的诊治及病因是肿瘤研究的课题之一。恶性肿瘤与HBV－M和HBVDNA之间的关系，迄今为止很少有文献报道。为了进一步了解各种恶性肿瘤患者血清中HBV－M与HBVDNA出现的临床意义，探讨HBV的防治以及与恶性肿瘤的关系，该研究采用PCR等方法检测405例各种恶性肿瘤患者血中HBV状态，为临床进一步防治肿瘤提供理论依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 405例恶性肿瘤患者均系笔者所在医院2006—2011年收治的病例，均经病理组织学、CT、X线、B超等方法确诊，并同时进行了HBVM及HBV DNA检测；其中男251例，女154例；年龄16～85岁。经本院体检中心检查均无肿瘤及其他严重疾病的健康体检者随机抽取346例为健康对照组，男211例，女135例，年龄18～60岁。

1．2 试剂和方法 ①HBV－M检测：空腹抽取研究对象静脉血，用雅培i2000全自动化学发光微粒子免疫分析系统及配套试剂，定量检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb；②HBVDNA 检测：用荧光定量PCR检测，采用罗氏LightCycler定量扩增仪，试剂由深圳匹基公司提供，病毒拷贝数＜500 copy／ml为阴性结果。

1．3 统计学方法 对HBV－M的结果使用临床常见血清学HBV感染标志物模式进行统计，用χ2检验进行组间构成比差异显著性检验，判断其统计学意义。

2 结 果

2．1 405例恶性肿瘤患者 HBV－M感染模式和HBV DNA检测结果 405例恶性肿瘤患者检出HBV－M阳性185例，阳性率为45．7%，对照组HBV阳性率为10．7%，二者比较差异有统计学意义（P＜0．001），其中 HBsAb为最高阳性率的模式，达11．6%，其次为 HBsAg、HBeAb、HBcAb（小三阳）模式和 HBsAg模式，阳性率分别为 6．2%、5．2%。最低阳性率的模式为 HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb 模式，仅为 1．7%。HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、HBcAb（＋）组（大三阳）19 例（4．7%），患者血清 HBV DNA 检出率为 100%（19／19）；小三阳患者血清 HBV DNA检出率为 60．0%（15／25）； HBV DNA 检出率大三阳组高于小三阳组，比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

2．2 恶性肿瘤患者HBV－M检测结果 恶性肿瘤患者的血清HBV阳性率与对照组相比较均明显偏高 （P＜0．01），同时，肝癌患者的阳性率最高，达89．2%；其次为胃、食管、直肠癌，其阳性率分别为48．9%、45．5%、45．2%；白血病为 35．8%；肺、鼻咽癌分别为 32．4%、25．0%；（恶性）淋巴瘤、甲状腺癌、宫颈癌的阳性率分别为 32．0%、28．8%、23．8%与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．01），恶性消化道肿瘤患者HBV感染的阳性率与其他系统恶性肿瘤患者相比明显偏高（P＜0．05）。结果表明，恶性肿瘤患者的HBV感染阳性率高，其中消化道恶性肿瘤的HBV感染阳性率最高。见表2。

3 讨 论

研究表明HBV是肝癌最重要的病因相关因子［1］。在多种的肝癌的组织旁可以见到病毒性肝炎的改变，在该研究中发现肝癌患者HBV感染率达89．2%，也证明了这一点。推测HBV DNA整合在肝细胞基因组DNA中，诱导肝细胞通过转化产生癌变。我国以及整个亚洲地区属HBV感染的高流行区［2］，慢性乙肝是肝硬化和肝细胞癌的高危因数［3］，因此阻断HBV的感染是防治肝癌的重要途径。

表1 405例恶性肿瘤患者HBV－M感染模式和HBV DNA检测结果

表2 恶性肿瘤患者及对照组血清HBV－M检测结果

乙型肝炎五项血清标志物检查是目前临床常用的判断和分析是否有HBV感染及患者病程的重要指标之一［4］。本研究表明，在不同肿瘤中HBV的感染率明显高于健康对照组（P＜0．01），说明肿瘤中确实存在HBV的感染情况，但是与文献报道HBsAg 总流行率为 9．75%相比明显偏高［5］。这可能与多次输血、免疫功能以及输液有关。因为肿瘤可以改变或抑制人体免疫系统的功能及状态，使机体免疫功能及抗病毒、抗感染作用能力下降，对HBV的侵袭缺乏防御能力，易导致HBV的侵袭。

该研究表明，大三阳组患者的HBV DNA阳性率为 100%（19／19），其载量对数值为（7．27±1．67），表明HBV DNA与HBeAg载量高度相关，HbeAg可作为评价HBV传染能力高低以及判断HBV是否处于复制状态的指标之一［6］。在小三阳组HBV DNA 检出率为 60．0%（15／25），HBV DNA 载量对数值为（4．87±1．67），为低水平复制，可能 HBeAb 的存在是HBV基因中部分碱基的突变可导致血液中HBeAg呈阴性，并不表示患者体内没有病毒复制，HBeAg阴性并不意味着HBV的复制水平的减低或清除，因此必须进行HBV DNA的定量检测［7］。

肿瘤相关炎性病变是肿瘤局部微环境的重要组成部分，因此，肿瘤微环境的炎症状态可能在一定的程度上破坏机体的免疫系统与免疫状态，如果伴有HBV持续性的感染将会导致机体抗肿瘤能力的降低［8］，目前，关于HBV状态与肿瘤关系的研究较少，HBV状态对肿瘤病情的发展、手术治疗、预后的影响仍不清楚，有研究认为HBV DNA复制可以削弱机体对肿瘤的免疫监视，手术和化疗就可以激活HBV DNA的复制。因此建议临床上肿瘤患者有必要进行HBV检测。另外，肿瘤患者即使是在术后和化疗后也有必要进行抗病毒治疗，以降低肿瘤的复发率。有研究认为胃炎、食道炎、肠炎及消化系统溃疡患者可合并HBV感染。着可能与胃癌患者，肠癌患者及一些食管癌患者的长期慢性炎性反应、溃疡形成有关。结合该研究资料推测HBV感染与胃癌、食管癌和直肠癌的发生有一定的内在联系，至于其发生机制，有待今后进一步研究。

总之，恶性肿瘤患者的HBV感染阳性率高，其中消化道恶性肿瘤的HBV感染阳性率最高。通过HBV－M、HBV DNA联合检测，可用于评价患者体内的HBV的免疫状态及病毒复制情况，为进一步研究和探讨HBV的防治以及与恶性肿瘤的关系，提供有力的证据。那么在肿瘤患者中，尤其是消化道肿瘤中HBV感染率的增高，是否与肿瘤的发生有关，它是一种并存现象还是致癌因素有待今后进一步的深入研究。

［1］张玉果．慢性乙型肝炎肝组织内HBsAg、HBcAg的表达及临床研究进展［J］．胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（2）：189－192．

［2］余晓红，蔡力力，宋 蓓，等．河务局职工乙型肝炎标志物感染模式分析［J］．中华医院感染学杂志，2009，19（5）：509．

［3］余晓红，王 媛，杨廷桐．乙型肝炎病毒cccDNA临床应用研究新进展［J］．中华医院感染学杂志，2013，23（17）：4338．

［4］余晓红，吕书锋，宋 蓓，等．公务员1248例乙型肝炎标志物感染模式分析［J］．中国误诊学杂志，2008，8（33）：8212．

［5］ 陈紫榕．病毒性肝炎［M］．北京：人民军医出版社，2002：120－193．

［6］张韶斌，陈斯亮，罗莞超．200例HBeAg阳性血清样本的HBVDNA 分析［J］．广东医学院学报，2008，26（4）：447－448．

［7］张 盟，梁玉兰，赵新惠．HBV DNA定量检测的意义及HBV DNA 的相关性研究［J］．医学检验与临床，2008，19（4）：45－46．

［8］ Jing R，Xian T，Li J，et al．High expression levels of I Kkalpha and I Kkbeta are necessary ferthe malignanf properties of liver cancer［J］．Int J Cancer，2010，126（5）：1263－1274．