柴胡陷胸汤对痰热型稳定型心绞痛VEGF的影响※

王海燕 刘汉娇 李恋

（广东省深圳市宝安区中医院名中医馆，深圳518133）

柴胡陷胸汤对痰热型稳定型心绞痛VEGF的影响※

王海燕 刘汉娇 李恋

（广东省深圳市宝安区中医院名中医馆，深圳518133）

目的观察加味柴胡陷胸汤治疗痰热型SAP临床疗效及对血液流变学指标影响。方法将符合纳入标准的60例痰热型SAP患者按照随机原则分为治疗组和对照组，两组均给与阿司匹林等基础治疗，对照组30例，在基础治疗上加用单硝酸异山梨酯片20 mg，口服，日2次。治疗组30例，在基础治疗上加用加味柴胡陷胸汤，每日1剂，每天2次。总疗程均为2个月。治疗前后观察测6 min步行距离（6MHW）、左心室射血分数（LVEF%）以及E/A比值；并在治疗前后进行VEGF检测。结果治疗后，6 min步行距离（6MHW）、左心室射血分数（LVEF%）以及E/A比值均改善明显，与治疗前比较及与对照组治疗后比较，有显著性差异（P＜0.01），VEGF治疗后与治疗前比较，有显著性意义（P＜0.05），与对照组治疗后比较，无统计学意义（P＞0.05）。结论加味柴胡陷胸汤治疗痰热性SAP可以有效改善患者左心室功能及VEGF，临床上可以作为痰热型SAP的治疗方法进行推广。

稳定型心绞痛；柴胡陷胸汤；中西医结合疗法；VEGF；胸痹

稳定型心绞痛（Stable angina pectoris，SAP）是临床上常见的心脏疾病，又称为劳累性心绞痛，常由体力劳动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱发。其临床特点是患者每次发作都有明确的诱因，且疼痛的部位、性质、持续时间等都大致相同，发作间歇期时心电图常显示大致正常［1］。促血管新生有利于促进冠心病患者有效侧支循环的建立［2］以及维持动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块稳定性［3］，从而达到改善心肌缺血和防治AS硬化斑块破裂等并发症的疗效。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种特异地作用于血管内皮细胞的内皮生长因子［4］，是目前在血管新生疗法中研究和应用最广泛的生长因子。因此，促血管新生（尤其是VEGF）对于本病的治疗有着积极的意义。笔者以加味柴胡陷胸汤治疗痰热性稳定型心绞痛，观察临床疗效及对VEGF的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2010年1月—2012年12月收治的痰热性稳定型心绞痛患者60例，均符合稳定型心绞痛诊断标准［5］，以及痰热型判断标准：参照梅师《加减柴胡陷胸汤临证思辨录》［6］制定判断标准：①胸痛、胸闷；②少阳或阳明经脉所过之处痠楚疼痛；③舌红或绛，苔白薄或白厚、或黄薄、黄厚。同时具备①或（和）②，同时与③条之舌象相合。并排除合并严重高血压、糖尿病、严重心力衰竭及心肌梗死等病。随机分为两组。治疗组30例，其中，男17例，女13例；年龄43～75岁；病程4～13年；合并高血压者13例，高脂血症者17例。对照组30例，其中，男15例，女15例；年龄45～74岁；病程5～11年；合并高血压者15例，高脂血症者19例。两组从年龄、性别、病情等一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 基础治疗肠溶阿司匹100 mg，口服，日1次，同时应用他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂等抗凝药、降脂药。心绞痛发作时含服硝酸甘油。

表1 治疗前后两组LVEF%、E/A比值、6MHW及VEGF比较（x±s）

1.2.2 对照组在基础治疗的基础上，加用单硝酸异山梨酯片20 mg，口服，日2次。

1.2.3 治疗组在基础治疗的基础上，加用加味柴胡陷胸汤。由我院煎药室自动煎药机煎煮为1剂2包，每次1包，每天2次。5天为一疗程，间隔2天，进入下1个疗程。加味柴胡陷胸汤组成：柴胡、法半夏、黄芩、黄连、瓜蒌、枳实、石菖蒲、制远志、土鳖虫、红花、醋延胡索、郁金等。全方共奏清热化痰、行气通络、理气宽胸之效。两组总疗程为2个月。

1.3 观察指标测6 min步行距离（6MHW）；由我院B超室进行超声心动图检查，提供左心室射血分数（LVEF%）以及E/A比值；VEGF用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自深圳晶美生物制品有限公司，严格按试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法所有数据用SPSS 17.0软件进行统计分析，数据用均数±标准差（x±s）表示，计量数据采用成组比较的t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

3 讨论

稳定型心绞痛（SAP）是一种由冠状动脉供血不足，心肌急剧或暂时缺血与缺氧所造成的心肌缺血综合征，是心血管的常见疾病。大量动物实验和临床研究显示VEGF等血管生长因子蛋白和基因（质粒、腺病毒载体）应用于冠心病患者并可增加缺血心肌灌注、减小梗死面积、改善心功能［7-8］。主要通过以下两方面：①促进侧支循环的建立：Schultz等［9］报道冠脉侧支血管的生长与缺血缺氧刺激下VEGF的产生能力密切相关。在这些血管新生刺激因素作用下可以诱导VEGF的转录，增强VEGF mRNA的稳定性，防止降解，使VEGF高表达从而间接提高其生理活性，建立侧支循环来满足机体需要［10］。②维持粥样硬化斑块稳定性：研究表明［3］，促进动脉粥样硬化斑块内新生血管成熟可以增强斑块的稳定性，减少因斑块不稳定破裂而引起的严重心血管事件。

本病属中医“胸痹、心痛、心悸”等范畴，痰瘀互结，内阻心胸，气血不畅，枢机不利为本病的基本病机。梅师强调，“痰浊内阻是冠心病产生的始动因素，情志失调、气机紊乱是冠心病发生的关键”。因此在临床治疗中，应抓住“痰（瘀）”这一关键。柴胡陷胸汤是由《伤寒论》经方——小柴胡汤和小陷胸汤两方化裁而成，药由柴胡、法半夏、黄芩、黄连、瓜蒌、枳实组成。具有清热化痰、和解少阳之功效。现代研究表明［11］小陷胸汤含药血清可提高内皮细胞生长活性并抑制其凋亡，保护血管内皮细胞。小柴胡汤治在少阳、病位以胸胁为主，是“少阳机枢之剂，又是和解表里之总方”。它与小陷胸汤合用加减对解除脏腑脉络痰热内阻症有显著疗效。根据痰热型冠心病的病因病机特点，梅师在柴胡陷胸汤基础上加味形成本方：柴胡、法半夏、黄芩、黄连、瓜蒌、枳实、石菖蒲、制远志、土鳖虫、红花、醋延胡索、郁金等。全方共奏清热化痰、行气通络、理气宽胸之效。

在本研究中，应用柴胡陷胸汤加味治疗痰热性SAP，可以有效改善患者左心室功能，各项指标与对照组比较均有非常显著性差异（P＜0.01），临床上可以作为痰热型SAP的治疗方法进行推广。同时有效调高了患者血液VEGF含量，与治疗前比较，差异有显著性意义（P＜0.05），推测这可能是该方发挥作用的途径之一。

［1］中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）:195-198.

［2］HAO YR，LI JJ，JIANG H，et a1.Study of the serum VEGF level in patients with coronaryheart disease［J］.Journal ofHeart，2004，16（4）:339-341.

［3］张金保，张艳军，崔广智，等.动脉粥样硬化斑块内新生血管与斑块稳定性的研究进展［J］.中国药理学通报，2011，27（7）:901-903.

［4］Leung DW，Cachianes G，Kuang WJ，et al.Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen.Science，1989，246:1306-1309.

［5］缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.广东医学，1982，3（9）：33-34.

［6］梅国强.加减柴胡陷胸汤临证思辨录［J］.湖北中医学院学报，2003，5（4）：43-46.

［7］LoserdoDW，ValePR，HendelRC，et a.l Phase l/2 placebo-controlled，doubleblind.Dose-escalating trial ofmyo-cardial vascular endothelial growth factor2 gene transferbycatheter delivery in patientswith chronic myocardial ischemia［J］. Circulation，2002，105:2012-2018.

［8］Rosengart T，Lee L，Patel S，et al·Six2month assessment of aphaseⅠtrial of angiogenic gene therapy for the treatment of coronary artery disease using direct intramyocardial administration of an adenovirus vector expressing the VEGF121 cDNA［J］.Ann Surg，1999，23:466-472.

［9］Schultz A，Lavie L，Hochberg I，et al.Interindividual heterogeneity in thehypoxic regulation ofVEGF:significance for the development of the coronary artery collaterial circulation［J］.Ciculation，1999，100（5）:547-552.

［10］Liu LX，Lu H，Luo Y，et al.Stabilization of vascular endothelial growthfactor mRNA by hypoxia-inducible factor 1［J］.Biochem Biophys ResCommun，2002，291（4）:908-914.

［11］喻秀兰，梅国强，张德玲，等.小陷胸汤加味含药血清对人脐静脉内皮细胞分泌NO/ET1的调节作用［J］.微循环学杂志，2005，15（2）:41-42.

Influence of Chaihu Xianxiong Decoction on VEGF of Stable Angina Pectoris of Phlegm Heat

WANGHaiyan，LIU Hanjiao，LI Lian
（FamousMuseumof TCM，BaoanDistrict Hospitalof TCM，GuangdongProvince，Shenzhen518133，China）

Objective To observe the clinical curative effect of Chaihu Xianxiong decoction on stable angina pectoris（SAP）of phlegm heat and its impact on blood rheology indexes.Methods 60 cases of patients with SAP of phlegm heat were randomly divided into treatment group and control group.The two groups were given aspirin foundation treatment.On the basis of the foundation treatment，30 cases in the control took orally isosorbide mononitrate and 20 mg，2 times a day.30 cases in the treatment group were given Chaihu Xianxiong decoction，taking a dose twice daily.The treatment course was two months.Before and after the treatment measure 6 min walking distance（6 MHW），left ventricular ejection fraction（LVEF%）and E/A ratio were observed；before and after therapy and detection of VEGF. Results After treatment，6 min walking distance（6 MHW），left ventricular ejection fraction（LVEF）%and E/A ratio were improved obviously，comparing with before treatment and the control group after treatment，there were significant differences（P＜0.01）.Comparing with before treatment，VEGF has a significant meaning after treatment（P＜0.05）.Comparing with the control group，after treatment，there was no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Chaihu Xianxiong decoction in the treatment of SAP of phlegm heat can effectively improve left ventricular function and VEGF，and it can be widely used to treat SAP of phlegm heat in clinical practive.

stable angina pectoris；Chaihu Xianxiong decoction；therapy of integrated medicine；VEGF；chest discomfort

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.009

1672-2779（2015）-16-0018-02

：杨杰本文校对：李恋

2015-07-24）

深圳市科技计划项目（No：201202183）