2,6-二（2,2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的合成

杨玉娟（东台市产品质量监督检验所，江苏 盐城 467242）

1 吡啶类化合物的合成

吡啶及其衍生物统称吡啶碱，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘接剂、台成材料等生产中不可缺少的重要原料，用途非常广泛，可生产高附加值的精细化工产品。

2 2,6-二甲基吡啶衍生物的合成

2.1 结果讨论

2.1.1 现象

第一次加入二苯甲酮与20ml 无水THF，2 位亲核反应时溶液颜色变化：

红褐色à黄褐色à褐色à 黄绿à 蓝绿à淡墨绿à淡黄绿à米色à米黄绿à黄绿色。

第二次加入二苯甲酮与20ml 无水THF，6 位亲核反应时溶液颜色变化现象：

蓝褐色à 墨绿色à 淡绿色à 黄绿色à黄色

2.1.2 产物分析

①产物：2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶

1H-NMR (CDCl3，400 MHz)δ：7.12-7.42 (21 H，m，Ph+4-H)，6.75(2 H，d，J=7.5 Hz，3-H+5-H)，5.16(2 H，s，OH)，3.65(4 H，s，CH2).

②副产物：2-甲基-6-(2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶/1，1-二苯基-2-(6-甲基-2-吡啶基)乙醇

1H-NMR(CDCl3，400 MHz)δ：8.1(1 H，s，OH)，6.8-7.5(13 H，2 Ph+3-H)，3.7(2 H，s，CH2)，2.5(3 H，s，CH3).

2.1.3 核磁共振波谱分析

副产物2-甲基-6-(2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶由于只有2位被二苯甲酮亲核进攻，空间位阻相对小，N 与羟基易形成H键。

则羟基的化学位移值变化到8.1。

产物2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的2，6 位都被二苯甲酮亲核进攻，空间位阻相对大，N与羟基没有形成H键，羟基的化学位移值与普通醇羟基的相近，为5.2。

2.1.4 过柱子时的一些现象总结：

收集到第二点的空试管壁上有细长粒状晶体。收集到第二、三点的空试管壁上有细叶片状晶体。收集到第三点的空试管壁上有小立方体状。

在后来的一个重复实验中，过柱子时，小试管改成了锥形瓶。在收集第三个点（即所需产物）时，发现其锥形瓶底部有一簇簇细针状透明晶体生成，这就是纯晶体。

2.2 实验部分

2.2.1 实验试剂与仪器设备

反应试剂：

四氢呋喃、2，6-二甲基吡啶、钠条、正丁基锂-己烷溶液、二氯甲烷、MgSO4、饱和K2CO3、二苯甲酮

(1)2，6-二甲基吡啶，英文名：2，6-dimethlypyridine。分子式：C7H9N；结构式：

性质：无色易燃液体，有刺激性气味。相对密度：0.921g/ml（20℃），沸点139.141℃，熔点-6℃。能溶于乙醇、乙醚等。

（2）二苯甲酮，英文名：Dichloromethane。分子式：C13H10O；结构式：Ph2CO 。性质：白色结晶粉末/白色片状固体。不溶于水，易溶于醇、醚、丙酮、氯仿及苯等。对皮肤、眼睛及呼吸道黏膜有强烈刺激性，会致癌，并影响生殖，容易爆炸。沸点305℃，熔点49℃，闪点（开杯）143 ℃，折射率1.5893(25℃)。

（3）正丁基锂-己烷溶液，英文名：n-BuLi Butylithin。分子式：C4H9Li-C6H14；结构式：C4H9Li-C6H14。性质：无色液体，有腐蚀性，与水易反应。长期吸入和接触皮肤对身体造成。相对密度：0.693g/ml（20℃）。

1H NMR 在Bruker AVANCE 400(400MHz)核磁共振波谱仪上测定，以TMS为内标。

2.2.2 2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的合成

2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的合成路线路线如下：

反应过程如下：

（1）氮气保护下，在三颈圆底烧瓶中依次加入5.00g 的2，6-二甲基吡啶，20ml的无水THF中，20ml，2.46mol/L 的n-BuLi-己烷溶液中，最后加入40ml 无水THF稀释，搅拌1.5h。

（2）使用冰盐浴将以上橘黄色溶液冷却至-18°C，加入8.5g二苯甲酮与无水THF的混合溶液，搅拌1h。

（3）移去冰盐浴，在0.5h 内让其升温至室温后，加入20ml，2.46mol/L 的n-BuLi-己烷溶液和20ml 无水THF。再次将温度冷至-18°C后，加入二苯甲酮与20ml无水THF的混合溶液。

（4）加热至室温，搅拌1h 后倒入300ml 的蒸馏水。用分液漏斗静置分层，分出黄色有机层，水层用二氯甲烷（3×50ml）萃取。

（5）产物后处理：

将有机层混合一起，加入无水MgSO4 干燥，过滤。滤液蒸馏后加50mlCH2Cl2，25 ml 0.5 mol/l 的HCl 萃取。分出有机层，在其中加入25ml 饱和K2CO3溶液，50ml CH2Cl2 萃取。静置分层，水相用50ml CH2Cl2 萃取。将有机层混合一起，加入无水MgSO4干燥，过滤，蒸馏后，圆底烧瓶中剩余液即为产物。

通过硅胶板爬样分析，再经过过柱子提纯处理得产物以及另一副产物。

[1]钱庆利，陈义，袁国卿 顺二羧基（三齿N-配体）铑（I）配合物的分子内取代反应.

[2]Jeremy M.Berg' and R.H.Holm，J.Am.Chem.SOC.1985，107，917-925.

[3]Pui-Ming Chan，Wing-Yiu Yu，Chi-Ming Che，Kung-Kai Cheung，J.Chem.Soc，Dallon Trans，3138.