伊曲康唑预防血液肿瘤患者化疗后真菌感染

胥艳红

(鄢陵县中医院 内科，河南 鄢陵461200)

侵袭性真菌感染是血液肿瘤患者的常见死亡原因之一，主要与疾病本身以及放化疗导致的免疫功能损害、继发性中性粒细胞减少以及广泛应用广谱抗生素和糖皮质激素等因素有关［1］。据报道，粒细胞缺乏患者发生侵袭性真菌感染后的死亡率达30% ～60%，造血干细胞移植患者诊断为侵袭性真菌感染后1年的存活率不到20%［2］。真菌感染彻底清除十分困难，治疗周期往往长达3 个月以上，费用昂贵，给患者及家庭造成了极大的负担。因此，对高危患者进行预防性治疗，防患于未然，有重要的临床意义。伊曲康唑是近年来临床常用的广谱抗真菌药物，本文就2011年10月—2013年11月期间鄢陵县中医院收治的血液系统恶性肿瘤化疗后的患者应用伊曲康唑预防真菌感染的临床疗效进行观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年10月—2013年11月期间该院血液科收治的血液系统恶性肿瘤化疗后的患者中选取88 例，患者均符合血液疾病诊断及疗效标准［3］，入组时外周血中性粒细胞绝对值低于1.5 ×109/L，且持续10 d 以上，入组前8 周内无真菌感染，无肝肾功能异常，无除血液病外的其他脏器严重疾病，无药物过敏。将患者按随机数字表法分为观察组(44 例)和对照组(44 例)，观察组男25 例，女19 例，年龄24 ～73(48.4 ±14.6)岁，其中急性髓性白血病患者21 例，急性淋巴细胞白血病11 例，非霍奇金淋巴瘤7 例，多发性骨髓瘤5 例;对照组男23例，女21 例，年龄22 ～76(46.3 ±16.2)岁，其中急性髓性白血病19 例，急性淋巴细胞白血病13 例，非霍奇金淋巴瘤6 例，多发性骨髓瘤6 例。两组患者在性别、年龄、病情等方面均无显著差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者针对病情给予常规支持治疗，主要包括输血、粒细胞因子、联合应用抗生素等，不采取任何预防真菌感染措施。观察组在支持治疗的基础上给予口服伊曲康唑口服液(青岛国风药业有限公司，批号:20100221)，2.5 mg/kg，2次/d，于早晚8 点左右口服，服药至中性粒细胞计数≥1.5 ×109/L 时停用，两组患者治疗期间定期行血、痰、咽拭子、尿等的细菌、真菌培养。密切观察患者临床症状及体征，注意肝肾功能的变化，注意药物过敏、不良反应等。

1.3 观察指标 ①根据患者全身情况，结合临床标准、微生物标准，参考相关文献［4］，对比两组患者真菌感染发生率。②观察两组患者不良反应发生率及严重程度。

1.4 统计学处理 数据应用SPSS 17.0 统计软件统计，计量资料以(x ±s)表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 表示有统计学意义。

2 结果

2.1 真菌感染情况比较 观察组患者出现真菌感染的有3 例，占6.8%，3 例患者均为念珠菌感染，为浅表感染;对照组患者出现真菌感染的有14 例，占31.8% ，其中5 例曲霉菌感染，9 例念珠菌感染，深部感染3 例(均为肺部曲霉菌感染)，11 例浅表感染，深部感染率6.8%。观察组深部真菌感染率以及总真菌感染率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组真菌感染情况比较

2.2 用药安全情况观察 44 例口服伊曲康唑患者中，均未发生与药物相关的严重不良事件，仅9 例出现食欲减退，其中4 例伴恶心呕吐，经对症治疗后均得到控制，不影响继续用药。无寒战、发热、皮疹出现，用药期间所有患者心电图基本正常，未出现肝肾功能损害。

3 讨论

血液肿瘤是白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等疾病的总称。在血液肿瘤的临床治疗中，由于大剂量使用化疗药物、反复应用糖皮质激素、使用免疫抑制剂、广泛应用广谱抗生素等因素，发生侵袭性真菌感染的概率极高。据报道［5］急性白血病患者侵袭性真菌感染的发病率达8% ～30%，且发病率呈上升趋势，以肺部真菌感染多见。侵袭性真菌感染由于临床表现多样，死亡率高，严重影响化疗效果，加之目前缺乏特异性强、灵敏度高的诊断指标，早期诊断困难，治疗周期长，花费巨大，逐渐成为临床需要迫切解决的难题。

伊曲康唑属于目前临床常用的三唑类抗真菌药，对深部真菌及浅表真菌均有较好的抗菌作用，其抗菌谱较广，包括念珠菌属、曲霉菌、组织胞浆菌等。伊曲康唑脂溶性强，在肺部及上皮组织中有较高血药浓度。本研究表明预防性使用伊曲康唑抗真菌治疗后，观察组出现真菌感染的概率为6.8%显著低于对照组的31.8%，证明了预防性应用伊曲康唑的有效性，与临床报道相符［6］。伊曲康唑多见消化道反应，血清肌酐增加，月经紊乱、皮疹，水肿等，另外静脉滴注伊曲康唑有可能引起肝损伤和心衰。本研究观察组44 例患者中，9 例出现食欲减退，其中4 例伴恶心呕吐，症状较轻可耐受，经对症治疗后均得到控制，不影响继续用药，且未出现肝肾损害，也说明了应用伊曲康唑相对安全性较好。

综上所述，预防性应用伊曲康唑，可以明显降低血液肿瘤患者化疗后的真菌感染率，用药安全可靠，值得临床普遍推广与应用。

［1］朱 琦，胡钧培，叶为德，等.伊曲康唑预防血液肿瘤患者粒细胞减少期并发真菌感染的疗效观察［J］.临床血液学杂志，2008，21(4):356 -358.

［2］马永华.伊曲康唑预防血液肿瘤患者化疗后真菌感染的临床疗效观察［J］.中外医学研究，2014，(1):117 -118.

［3］张之南，沈 悌.血液病诊断及疗效标准［M］.3 版.北京:科学出版社，2007:106 -232.

［4］中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)［J］.中华内科杂志，2007，46(7):607 -610.

［5］金洁萍，李学军，孙园园，等.伊曲康唑预防血液肿瘤患者化疗后真菌感染临床观察［J］.临床荟萃，2009，24(17):1527-1528.

［6］Robenshtok E，Gaffer-Gvili A，Goldberg E，Antifungal prophylaxis in cancer patients after chemotherapy or hematopoietic stemcell transplantation:systematic review and meta -analysis［J］.J Clin Oncol.2007，25(34):5471 -5489.