联合检测PTH、β2-MG及hs-CRP在鉴别诊断急、慢性肾功能衰竭中的价值

杨银忠，赵鹃，罗俊，陈敏敏，缪晓燕，张建英

诊断技术

联合检测PTH、β2-MG及hs-CRP在鉴别诊断急、慢性肾功能衰竭中的价值

杨银忠，赵鹃，罗俊，陈敏敏，缪晓燕，张建英

目的探讨联合检测甲状旁腺素（PTH）、β2-微量球蛋白（β2-MG）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）对急性肾功能衰竭（ARF）和慢性肾功能衰竭（CRF）的鉴别诊断价值。方法138例肾功能衰竭（RF）患者分为ARF组64例，CRF组74例。同时选取其他非肾功能衰竭的肾病（NRF）组80例和健康对照组80例，检测并比较4组的PTH、β2-MG及hs-CRP水平，串联分析各组合（PTH+β2-MG、PTH+hs-CRP、β2-MG+hs-CRP及PTH+β2-MG+hs-CRP）的诊断效率，选择适合诊断ARF和CRF的最优组合。结果ARF组的hs-CRP高于CRF和对照组，PTH及β2-MG低于CRF组（P＜0.01），而PTH与对照组差异无统计学意义。CRF组的PTH及β2-MG显著高于对照组,而hs-CRP与对照组无统计学意义。ARF患者hs-CRP及β2-MG多中度+重度升高（68.7%和81.2%）并伴PTH轻度升高（25.0%），CRF患者PTH及β2-MG多中度+重度升高（56.8%和98.6%）并伴hs-CRP轻度+中度升高（39.2%）。β2-MG及hs-CRP可明显提高ARF的总符合率（TCR）及Youden指数（YI），PTH及β2-MG可明显提高CRF的TCR及YI。结论联合检测PTH、β2-MG及hs-CRP有助于ARF与CRF的鉴别诊断。

甲状旁腺素；β2-微量球蛋白；超敏C反应蛋白；肾功能衰竭；鉴别诊断

肾功能衰竭（renal failure，RF）可以分为急性肾功能衰竭（acute renal failure，ARF）与慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）两种类型，两种疾病的临床表现相似，均为多个系统的损伤。两者的鉴别诊断主要依靠病程时间、进展程度、B超检查及肾活检等，在短时间内获得准确的鉴别诊断结果较难，影

响患者的治疗。研究表明甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）浓度在RF患者体内会随着病程的进展持续升高，在ARF与CRF之间存在一定差异［1-3］。血清β2-微量球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映肾功能早期损伤的蛋白，是反映RF的灵敏指标［4］。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是Salazar等［5-6］提出的RF“微炎症状态”中的指标之一，可以在RF中早期发现。但PTH、β2-MG及hs-CRP中的某一项结果对ARF与CRF难以鉴别。本研究通过观察RF患者血清中的PTH、β2-MG及hs-CRP水平,探讨联合检测这3种标志物在ARF与CRF快速鉴别诊断中的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组依据中华医学会1992年制定的《临床诊疗指南-肾病学分册》诊断标准［7］,选取2014年1月—2015年1月在我院接受治疗的138例RF患者，分为ARF组64例，CRF组74例；选取非肾功能衰竭的肾病（NRF）组及健康对照组各80例为对照。各组的性别差异无统计学意义，年龄差异有统计学意义，见表1。

Tab.1Comparison of sex and age between four groups表1 4组的性别及年龄比较

1.2 样本收集和指标测定各组均于清晨空腹采集静脉血3.0 mL，30 min内分离出血清（4 000 r/min离心5 min），用全自动微粒子化学发光免疫分析仪测定PTH，PTH试剂及校准品购自美国Beckman-Coulter公司，参考区间12～88 ng/L；Hitachi 7080全自动生化分析仪测β2-MG浓度，β2-MG试剂及校准品购自北京九强生物技术股份有限公司，参考区间0.8～1.80 mg/L；全自动免疫比浊分析仪测hs-CRP浓度，hs-CRP试剂及校准品购自美国Beckman-Coulter公司，参考区间0～7.44 mg/L。参考区间上限1～2倍为轻度升高，2～5倍为中度升高，＞5倍为重度升高。尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、胱抑素C（Cys-C）、钙（Ca）、磷（P）、总蛋白（TP）及白蛋白（Alb）采用Hitachi 7080全自动生化分析仪进行测定，血红蛋白（Hb）采用Beckman-Coulter 750全自动血液分析仪测定。操作均严格按使用说明书进行。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，数据以表示，多组均数比较用方差分析，组间多重比较用q检验，计数资料比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。用决策矩阵分析法计算PTH、β2-MG及hs-CRP诊断RF的灵敏度（sensitivity，SE）、特异度（specificity，SP）、阳性预测值（positive predictive value，PPV）、阴性预测值（negative pre⁃dictive value，NPV）、误诊率（mistake diagnostic rate，MDR）、漏诊率（omission diagnostic rate,ODR）、总符合率（total consis⁃tent rate,TCR）和Youden指数（Youden index，YI）。

2 结果

2.14 组的一般资料比较CRF和ARF组的Urea、Cr、UA、Cys-C高于健康对照组和NRF组，CRF和ARF组的Ca、Hb低于健康对照组和NRF组，ARF组的TP、Alb低于健康对照组和NRF组，CRF组的P高于健康对照组、NRF组和ARF组，ARF组的Cr、Cys-C低于CRF组（均P＜0.01），见表2。

Tab.2Comparision of general information between four groups表2 4组的一般资料比较

Tab.2Comparision of general information between four groups表2 4组的一般资料比较

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a与健康对照组比较,b与NRF组比较,c与CRF组比较,P＜0.01

UA（µmol/L）272.60±70.70 296.60±136.60 428.15±127.04ab 389.59±162.7ab 17.06＊＊P（mmol/L）1.21±0.26 1.13±0.23 1.87±0.60ab 1.47±0.88c 21.17＊＊Hb（g/L）124.00±16.80 121.70±20.10 91.88±21.17ab 99.81±26.43ab 23.08＊＊组别健康对照组NRF组CRF组ARF组F组别健康对照组NRF组CRF组ARF组F组别健康对照组NRF组CRF组ARF组F n 80 80 74 64 n 80 80 74 64 n 80 80 74 64 Urea（mmol/L）4.68±1.56 5.29±1.71 21.87±8.59ab 18.06±12.06ab 69.00＊＊Cys-C（mg/L）0.83±0.19 0.86±0.17 5.44±1.10ab 2.83±1.13abc 316.38＊＊TP（g/L）64.90±5.30 66.00±10.20 64.58±7.12 59.01±7.23ab 3.33＊Cr（µmol/L）61.50±15.70 63.90±15.70 890.10±354.47ab 392.91±218.83abc 124.77＊＊Ca（mmol/L）2.51±1.70 2.48±0.17 2.18±0.33ab 2.07±0.23ab 15.10＊Alb（g/L）41.00±5.20 41.30±7.10 39.31±4.76 35.50±7.48ab 4.57＊

2.24 组的血清标志物比较ARF组的hs-CRP高于CRF、NRF及健康对照组，ARF组的PTH及β2-MG低于CRF组，CRF组的PTH及β2-MG高于健康对照组及NRF组（均P＜0.01），见表3。

2.3 各组PTH、β2-MG及hs-CRP的轻度、中度及重度升高发生率比较ARF患者hs-CRP及β2-MG多中度+重度升高（68.7%和81.2%）并伴PTH轻度升高（25.0%），CRF患者PTH及β2-MG多中度+重度升高（56.8%和98.6%）并伴hs-CRP轻度+中度升高（39.2%），见表4。

2.4 串联分析PTH、β2-MG及hs-CRP对RF的诊断效率分别以各指标的参考区间上限作为界值，

即PTH＞88 ng/L、β2-MG＞1.80 mg/L及hs-CRP＞7.44 mg/L［8］判断为阳性，采用串联分析，将PTH、β2-MG及hs-CRP进行不同组合，各组合中各项目均阳性才判断为阳性。分析后发现，β2-MG+hs-CRP可明显提高ARF的TCR及YI，PTH+β2-MG可明显提高CRF的TCR及YI，见表5、6。

Tab.3Comparision of PTH，β2-MG and hs-CRP between the four groups表3 4组的PTH、β2-MG及hs-CRP比较

Tab.3Comparision of PTH，β2-MG and hs-CRP between the four groups表3 4组的PTH、β2-MG及hs-CRP比较

＊＊P＜0.01；a与健康对照组比较，b与NRF组比较，c与CRF比较，P＜0.01

组别健康对照组NRF组CRF组ARF组F n 80 80 74 64 PTH（ng/L）31.32±15.32 27.41±17.04 382.63±325.70ab 131.69±184.00c 18.222＊＊β2-MG（mg/L）2.00±0.55 2.11±0.67 36.15±11.12ab 9.55±5.96abc 223.021＊＊hs-CRP（mg/L）6.94±14.57 20.24±39.95 12.89±20.85 44.47±45.92abc7.047＊＊

Tab.4Mildly，moderately and severely elevated incidence of the three markers in each group表4 各组3种标志物轻度、中度及重度升高发生率（%）

Tab.5Diagnostic efficiency of PTH，β2-MG and hs-CRP of ARF表5 PTH、β2-MG及hs-CRP对ARF的诊断效率

Tab.6Diagnostic efficiency of PTH，β2-MG and hs-CRP of CRF表6 PTH、β2-MG及hs-CRP对CRF的诊断效率

3 讨论

RF是肾脏系统常见的疾病，临床上常以病史长短、有无肾缺血或中毒病史、尿毒症状、氮质血症、代谢性酸中毒、影像检查肾影大小及贫血等作为鉴别诊断的依据［9］,但许多肾脏病史隐匿或病史不详者因病情加重而就诊时，尤其对那些B超显示肾脏体积大小正常或者同时伴有其他原因引起的贫血、低钙高磷等情况时，对其鉴别诊断常常较困难。目前虽然将肾脏活检作为鉴别急慢性肾衰竭的金标准，但该技术目前国内开展的单位较少，且存在较高创伤风险，临床应用还很有限。因此，选用无创性且适宜开展的技术来提高鉴别急慢性肾衰竭的诊断效率就显得十分必要。

PTH是甲状旁腺主细胞合成与分泌的一种单链多肽，其合成与分泌受细胞外液Ca2+浓度的负反馈调节，主要作用是保持细胞外液的钙、磷离子浓度正常［9-10］。研究表明，在RF早期会出现高磷血症，肾小

管细胞内的高磷状态会导致PTH水平升高；其次甲状旁腺内1,25-（OH）2D3受体密度下降，PTH分泌增多，分解下降；再次，低钙血症也可以引起PTH降解下降；以及降解产物的再利用等因素都可能导致PTH增加［11］。但是CRF比ARF磷潴留和低钙血症持续时间更长、情况更严重，肾功能的降低是持续性的，CRF患者中PTH水平会比ARF患者增高得更显著。本研究ARF组的PTH低于CRF组，ARF组的PTH与NRF组及健康对照组差异无统计学意义，提示检测PTH有助于RF的鉴别，但特异度不高，与上述研究基本一致。

β2-MG是组织相容性白细胞抗原（HLA）的轻链或β链，为单链多肽，分子质量仅为11.8 ku，存在于各种有核细胞的表面；它可以自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管几乎被全部重吸收并降解。血清β2-MG在正常人体内含量较恒定，在肾功能检测中具有较好敏感性，能及早反映肾功能的损害。Zum⁃rutdal［4］研究表明β2-MG是一个独立、重要的死亡预测标志物，现在还不知道是否是RF毒素的标记，但能反映并发全身动脉粥样硬化的高风险，在诊断RF中具有重要价值。本研究发现，CRF组与ARF组显著高于NRF组及健康组，CRF组的β2-MG水平显著高于ARF组，提示监测β2-MG有助RF的鉴别，但灵敏度较低。

近年来提出了“微炎症状态”这一概念，Schömig等［6］认为RF患者在出现明显的临床炎症感染前，患者体内多种物质对机体免疫系统反复刺激，形成了以单核巨噬细胞系统激活为主的炎性反应，其体内会出现早期炎症倾向，表现为CRP、白细胞介素（IL）-6等促炎症因子在体内升高。Chidiac等［12］也认为hs-CRP在RF诊断中有重要价值。本研究发现ARF组的hs-CRP显著高于CRF和对照组，CRF、NRF及健康对照组间hs-CRP无明显差异，表明检测hs-CRP有助于RF的评判，但灵敏度不高。

PTH、β2-MG及hs-CRP中的单项标志物尚不能同时满足灵敏度与特异度都高，串联分析3种血清标志物后发现，联合检测hs-CRP+β2-MG可以提高ARF的TCR和YI，且SE、SP、PPV、NPV、MDR、ODR保持较为理想的水平，明显优于单项及其他组合；联合检测PTH+β2-MG可以提高CRF的TCR和YI，且SE、SP、PPV、NPV、MDR、ODR保持较为理想的水平，明显优于单项及其他组合；故联合检测hs-CRP+β2-MG与PTH+β2-MG有助于ARF与CRF的

鉴别诊断。

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（2015-03-05收稿 2015-05-05修回）

（本文编辑 闫娟）

The value of combined detection of PTH,β2-MG and hs-CRP in differentiating diagnosis of acute and chronic renal failure

YANG Yinzhong，ZHAO Juan，LUO Jun，CHEN Minmin，MIAO Xiaoyan，ZHANG Jianying
The East Ward Laboratory of Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610101，China

ObjectiveTo explore the value of combined detection of parathyroid hormone（PTH）,β2-microglobulin（β2-MG）and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in differentiating diagnosis of acute and chronic renal failure.MethodsPatients diagnosed with renal failure was divided into acute renal failure patients group（n=64）and chronic renal fail⁃ure group（n=74）.Other patients with non-renal failure kidney disease（NRF group,n=80）and healthy adult（control group, n=80）were also selected.Levels of PTH,β2-MG,hs-CRP,PTH+β2-MG,PTH+hs-CRP,β2-MG+hs-CRP and PTH+β2-MG+hs-CRP were compared between these four groups to choose the optimal combination for differential diagnosis.ResultsHs-CRP in ARF group was significantly higher than that in control group and CRF group.Levels of PTH and β2-MG were significantly lower in ARF group than that in CRF groups but not in control group（P＜0.01）.hs-CRP and β2-MG in the ARF group were moderately higher（68.7%）and severely higher（81.2%）while PTH was mild higher（25%）in ARF group than those in control group,On the other hand,hs-CRP and β2-MG in the ARF group were moderately higher（56.8%）and severely higher（98.6%）while PTH was mild higher（39.2%）in ARF group than those in control group.Combina⁃tion of hs-CRP with β2-MG could increase total case rate（TCR）and Youden index（YI）of ARF；while combination of PTH and β2-MG could improve the TCR and YI of CRF.ConclusionCombined detection of PTH,β2-MG and hs-CRP is use⁃ful in differential diagnosis of ARF and CRF.

parathyroid hormone；β2-microglobulin；high sensitivity C-reactive protein；renal failure；differential diagnosis

R446.11+2

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.10.030

国家高技术研究发展计划资助项目（863计划,2014AA022304）

四川省人民医院城东病区检验科（邮编610101）

杨银忠（1977），男，主管技师，学士，主要从事医学检验研究