血清CA199、CA724、CEA联合检测在结直肠癌患者TNM分期中的应用

林评跃李夏鲁

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530001）

血清CA199、CA724、CEA联合检测在结直肠癌患者TNM分期中的应用

林评跃1李夏鲁2

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530001）

目的：探讨血清糖类抗原CA199糖类抗原CA724癌胚抗原CEA在结直肠癌的TNM分期中的临床应用价值。方法：观察组结直肠癌患者100例与对照组同期非消化道肿瘤的住院病人100例，空腹抽取静脉血，采用罗氏公司E601电化学发光全自动免疫分析仪和罗氏原装试剂盒检测血清中CEA、CA199、CA724值。应用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差f ±s)表示，采用单因素方差分析进行统计，计数资料采用X-2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果：在单项检测中，CEA的敏感率最高，达37%，且CEA＞CA199＞CA724.在两项联合检测中CA199+CEA的敏感度最高达53%，三项联合检测敏感度达64%，在各种联合检测中最高。三项肿瘤标志物的阳性率和升高水平随肿瘤的TNM分期的增加而递增。结论：三项肿瘤标志物的单一检测敏感度较低，肿瘤标志的联合检测结直肠癌可以提高敏感性，以CEA+CA199+CA724的效果最好，CA199+CEA次之。CA199、CA724、CEA三项肿瘤标志物的阳性率及升高水平依肿瘤的TNM分期的增加呈递增趋势。

结直肠癌；CA199；CA724；CEA；TNM分期；联合检测

结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率逐年高，尽管手术方法不断改善，术后 5年生存率也有所提高［1,2］，但其获诊时大部分为中晚期，根据肿瘤防治的“三早”原则要求，早期诊断仍然是重要课题,但是至今还尚无特异的肿瘤标志物，因此结直肠癌很难明确诊断。目前认为肿瘤标志物与肿瘤的发生、发展密切相关，为了提高结直肠癌的诊治水平，多种肿瘤标志物联合检测的方法被用于恶性肿瘤的诊断和研究越来越受到医学界的广泛重视［3,4］。肿瘤标志物的联合检测对肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义，可用于对原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察和评价以及肿瘤复发和预后的预测等［5］。本研究通过测定结直肠癌患者肿瘤标志物血清糖蛋白抗原199、糖蛋白抗原724、癌胚抗原CEA的水平，探讨肿瘤标记物在结直肠癌的TNM分期中的应用价值,为临床上术前预测 TNM的分期提供实验室诊断依据,从而对患者施行最合适的诊疗方案。

1 资料与方法

1.1临床资料

（1）观察组：在广西中医药大学附属瑞康医院2011年5月～2013年5月的住院患者中筛选出条件符合的结直肠癌患者。入选标准：①100份血清标本均来自结直肠癌患者术前3天所采集，所有患者均为能整块肿瘤切除的病例，术后病理证实；②患者术前未接受放、化疗及其他与肿瘤相关的治疗；③患者有完整的临床、病理和随访资料。④Ⅳ期患者不纳入本组。其中男性患者58例，女性患者42例。

（2）对照组：采用瑞康医院同期非消化道肿瘤的住院病人的血清标本100份，该组病人已排除有消化道等重大疾病，并有完整住院病历。其中男性60例，女性40例。

1.2方法

（1）检测方法。抽取患者空腹静脉血，采用罗氏公司E601电化学发光全自动免疫分析仪和罗氏原装试剂盒检测血清中CEA、CA199、CA724。正常参考值分别为：CEA≤2.5ng/ml，CA199≤37U/ml，CA724≤6U/mL，大于正常参考值视为阳性。

（2）分组分析。对3种肿瘤标志物在正常对照组、0期（Tis）、I期(T1-2N0M0)、II期(T3-4N0M0)、III期(任何TNM)中的表达情况进行分析。

（3）统计学处理。应用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差f±s)表示，采用单因素方差分析进行统计，计数资料采用X-2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1实验组与对照组年龄情况比较

实验组年龄在35～70岁之间，平均年龄50.20±8.38岁，对照组年龄在34～75岁之间，平均年龄48.10±9.49岁，两组年龄经两样本均数t检验，P=O.46>0.05，差异无统计学意义。实验组男58例，女42例，对照组男60例，女40例，两组间男女性别经 X2检验，X2=0.0000，P>O.05，差异无统计学意义。由此可知，组患者在年龄、性别的比较，差异均无统计学意义，说明两组患者基线水平一致，具有可比性。

2.2实验组与对照组血清CEA 、CA199 、CA724数值的比较

实验组的CEA、CA199、CA724的数值分别为153.7±69.78 U/ml，53.1 ±12.7U/ml和35.3 ± 16.7 ng/ml，比对照组的12.91 ± 8.41 U/ml，4.1 ±1.9 U/ml和10.11 ±2.61ng/ml显著提高，统计学有明显差异（P < 0.01）见表3，表明患有结直肠癌的患者血清中CEA、CA199、CA724有异常分泌。对结直肠癌患者血清中CEA、CA199、CA724数值的研究具有一定的临床意义。

表1　实验组与对照组的血清值的测定结果（x±s）

2.3实验组血清CEA、CA199、CA724及联合检测的阳性数量及阳性率

对实验组血清CEA、CA199、CA724及联合检测的阳性数量及阳性率进行统计，发现血清中CEA、CA199、CA724的阳性率分别为31%、20%、37%，其中以CEA的阳性率最高为37%，但是灵敏度仍然比较低，单一检测的阳性率较低，明显低于联合检测，联合检测的阳性率比单一检测有所提高，单一检测的阳性率与联合检测的阳性率有显著性差异（P<0.05）。CA199+CA724的阳性率为43 %，CA199+CEA的阳性率53 %，CA724+CEA的阳性率为47 %， CEA+CA199+CA724的阳性率为64%，联合检测可以提高结直肠癌患者肿瘤标志物的检测的阳性率，其中以CEA+CA199+CA724的组合最好，其阳性率达到64%，见表2。

表2　实验组血清CEA、CA199、CA724阳性数量及阳性率

2.4实验组0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中血清CEA 、CA199 、CA724及各组合的联合检测阳性阳性率的比较

对实验组的0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各期的CEA、CA199、CA724及各组合的联合检测阳性结果比较发现，0期CEA、CA199、CA724这三项肿瘤标志物的阳性率都比较低，其中CEA的阳性率最高达 22.2%，联合检测的阳性阳性率有所提高，以CA199+CA724+CEA联合检测最高，达33.3%，以0期相比Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的无论单项检测，还是联合检测，阳性率都呈现递增趋势（P< 0.05）。可见结肠癌患者血清肿瘤标志物的分泌和肿瘤的分期，肿瘤侵犯的范围，浸润程度有明显关系，肿瘤的浸润程度越大，范围越广，其血清肿瘤标志物的浓度也大。结直肠癌患者的三种肿瘤标志物随着TNM分期的增加阳性率依次递增，如表3。

表3　实验组0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中血清CEA、CA199、CA724阳性率比较

用层次分组设计的方差分析。结直肠癌的不同TNM分期的肿瘤标志物的阳性率有明显差异（P< 0.05），不同的肿瘤标志物单项或者多项联合检测的阳性率有明显差异（P< 0.05）。

2.5结直肠癌血清CEA、CA199、CA724升高水平与TNM分期的关系

结直肠癌Ⅲ期血清CEA、CA199、CA724升高大于4倍水平段所占比例比较Ⅱ期、Ⅰ期、0期水平段所占比例高（p＜0.05），其余各同水平段比较均无差异（p＜0.05)。见表 4所示。

表4　结直肠癌血清CEA、CA199、CA724升高水平与TNM分期的关系

3 结论

（1）三种肿瘤标志物对结直肠癌具有不同的辅助诊断价值，在不同临床分期的表现均不同，联合检测可提高其诊断价值。

（2）在单项检测中，CEA的敏感率最高，达37%，且CEA＞CA199＞CA724。

（3）在联合检测中，在两项联合检测中CA199+CEA的敏感度最高达53%，三项联合检测敏感度达64%，在各种联合检测中最高。在临床应用中首选CA199+CA724+CEA联合检测，如果经济条件不允许，可以选择CA199+CEA联合检测。

（4）三项肿瘤标志物的阳性率和升高水平随肿瘤的TNM分期的增加而递增，提示肿瘤标志物水平为全身性瘤负荷的表现。

（5）肿瘤标志物血清CEA、CA199、CA724升高水平对判断结直肠癌的TNM分期可能有一定的帮助。

综上所述，三种肿瘤标志物在结直肠癌的诊断、疾病的分期判断上都有一定的临床意义，各个肿瘤标志物具有不同的特点，联合检测往往可以提高临床应用价值，患者血清CEA、CA199、CA724升高水平对判断结直肠癌的TNM分期可能有一定的帮助。

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Combined detection of serum CEA, CA199, CA724 application value in patients with colorectal cancer TNM staging

Objective: To investigate the combined detection of serum CEA, CA199, CA724 application value in patients with colorectal cancer TNM staging.Methods: Venous bloods were collected from 100 patients with colorectal cancer and 100 healthy control cases of hospitalized patients during the same period of the digestive tract tumor. The Serum levels of CEA, CA199 and CA724 lwere determined by chemiluminescence immunoassay. All data are shown as mean±SD for the indicated number of independently performed experiments. All data were analyzed using the SPSS package for Windows(Version 17.0). Differences with P <0.05 were considered statistically significant.Results: The sensitivity of single tumor maker in the diagnosis of CEA was 37%, higher than CA199 and CA724 was less than CA199. The sensitivity of combined determination of CA199+CEA was 53% and CA199+CA127+CEA was 64%.Positive rate of three tumor markers and higher level increasing with the increase of the tumor TNM staging.Conclusion: The sensitivity of single tumor maker detection is low and combined determination can improve the sensitivity. Moreover, combined determination of CEA+CA199+CA724 is the best, then is CA199+CEA. The positive rate of tumor markers CEA 、CA199and CA724 lwere correlated with TNM Stage .Positive rate of three tumor markers CEA, CA199, CA724 and higher level in accordance with the increase of TNM staging of the tumor showed a trend of increasing.

Colorectal cancer; CA199;CA724; CEA;TNM stage;combined detection

R574

A

1008-1151(2015)06-0099-03

2015-05-10

林评跃（1986－），男，广西中医药大学在读硕士研究生，研究方向为普外的基础与临床研究。

李夏鲁，广西中医药大学附属瑞康医院主任医师，教授，研究生导师，研究方向为普外的基础与临床研究。