新生儿高胆红素血症胱抑素C的临床分析

王孟杰 ，姚丽萍

1.包头医学院第一附属医院，内蒙古包头 014010；2.包头医学院研究生学院，内蒙古包头 014040

新生儿高胆红素血症（neonatal hyperbilirubinemia）是新生儿时期较为常见的疾病，该病发病率较高，严重威胁着新生儿的健康。新生儿高胆红素血症最常见的是以非结合胆红素（间接胆红素）增高为其表现形式，当其水平过高，可透过血脑屏障，可以造成中枢神经系统功能的损伤。最新的研究表明，新生儿高胆红素血症还可以引起肾脏功能的损害[1]。传统的肾功能指标肌酐（Crea）、尿酸（UA）等，但其敏感性相对较差，只有肾功能严重损伤时才升高显著。已有研究报道，较轻的肾损伤可检测血清胱抑素C的变化[2-3]，故其可反映早期肾功能损伤。该文通过对2014年8月—2015年9月该院收治的90例高胆红素血症新生儿血清胱抑素C的分析，探讨胱抑素C在新生儿高胆红素血症中的临床应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院新生儿科收治的90例新生儿高胆红素血症患儿为实验组，所有患儿均符合儿科学（第8版）新生儿高胆红素血症的诊断标准[4]，均为足月儿，胎龄（37.6±0.32）周，日龄（8.5±2.33）d，其中男婴 53例，女婴37例，排除窒息、感染以及肾毒性药物接触史，在性别、日龄、胎龄、体重等比较差异无统计学意义。根据新生儿高胆红素血症的分级标准[5]：血清总胆红素220.6～256.5 μmol/L为轻度组，该组共32例；血清总胆红素256.6～342.2 μmol/L为中度组，该组共 35例；血清总胆红素≥342.2 μmol/L为重度组，该组共23例。

同期选择我院顺产分娩的健康新生儿30例为对照组，均为足月儿，胎龄（37.3±0.28）周，日龄（3.2±1.25）天，其中男婴18例，女婴12例，排除窒息、感染以及肾毒性药物接触史，在性别、日龄、胎龄、体重等比较均无统计学差异。

1.2 方法

高胆红素血症新生儿入院24 h内，对照组新生儿生后3 d内，采集外周静脉血2～3 mL，置于普通干燥真空管，以3000 r/min离心10 min，分离血清，低温储存待检。

胱抑素C（CysC）的检测在包头医学院第一附属医院同位素实验室进行，采用胶乳增强免疫比浊法，CysC检测试剂盒由罗氏生化公司提供，由罗氏P800全自动生化分析仪进行测定。

总胆红素(TBIL)、肌酐（Crea）、尿酸（UA）的检测在包头医学院第一附属医院生化检验室进行，均采用酶法，试剂均由北京利德曼生化公司提供，由操作熟练的检验人员在日立7600型全自动生化分析仪上进行测定。

1.3 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。计量数据结果以均数±标准差（）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两变量之间的相关关系采用Spearman直线相关分析。

2 结果

2.1 轻、中、重度高胆红素血症组与对照组血清CysC、Crea、UA 水平比较

高胆红素血症组TBIL表达水平高于对照组，高胆红素血症组CysC表达水平同样高于对照组，即差异有统计学意义（P＜0.05）。高胆红素血症组与对照组的Crea、UA 表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 轻、中、重度高胆红素血症组血清CysC、Crea、UA与TBIL相关性分析

Spearman直线相关分析显示，高胆红素血症组CysC与TBIL呈现正相关性，差异有统计学意义（rs=0.635，P＜0.05），而 Crea、UA 与TBIL 无明显的相关关系，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清总胆红素、胱抑素C、肌酐、尿酸水平比较（）

表1 各组血清总胆红素、胱抑素C、肌酐、尿酸水平比较（）

组别TBIL（μmol/L）CysC（mg/L）Crea（μmol/L）UA（μmol/L）轻度组（n=32）中度组（n=35）重度组（n=23）对照组（n=30）F值P值220.15±48.24282.33±15.51368.66±43.7710.56±4.07388.59＜0.051.50±0.411.62±0.131.73±0.111.08±0.3259.76＜0.0531.75±17.6832.05±12.7832.88±10.1531.99±9.060.722＞0.05192.3±90.12180.23±48.57208.79±98.93190.02±85.670.315＞0.05

3 讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿就诊和住院治疗的最常见原因之一，其发病率可以高达30%～50%，治疗不及时可造成神经系统的不可逆损害。近些年来，通过对高胆红素血症不断深入的研究，高胆红素对新生儿肾功能的损害受到广泛关注[6]。在1962年，Bernstein对死于胆红素脑病（核黄疸）的患儿进行尸检时发现，胆红素结晶沉淀除导致神经系统坏死外，在消化道、肾脏等组织也存在，其病理变化的严重程度与血清胆红素水平呈正相关，病理学上对胆红素导致的肾损害定义为“胆红素肾病”或“胆汁性肾病”。

肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映，它是反映肾功能最重要的指标，其定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除量，它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。在临床工作中，临床医生常多以尿量的多少，血清肌酐、尿酸等升高作为肾功损伤的指标。但对于新生儿来说，少尿是不易观察的，血肌酐、尿酸等指标都存在一定的局限性，存在许多影响因素，如年龄、性别、身高、炎症、溶血等均可影响其结果[7]。此外，肾脏具有强大代偿功能，轻度肾损伤时血肌酐、尿酸等可无变化。

血清胱抑素C作为肾功评价的另一重要指标，在临床上受到越来越广泛的关注。血清胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种，其分子质量相对较小，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，没有组织特异性，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响。胱抑素C经过肾小球滤过而排出，是反映肾小球滤过情况的重要指标，是近年来发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标[8-9]。

该实验通过对90例轻度、中度及重度高胆红素血症新生儿及30例健康足月儿血清的研究认为，高胆红素血症新生儿血清胱抑素C表达水平明显高于健康新生儿，差异有统计学意义（P＜0.05），其表达水平与总胆红素水平呈正相关关系，差异有统计学意义（rs=0.635，P＜0.05），而高胆红素血症新生儿血清肌酐、尿酸与总胆红素无明显相关性，差异无统计学意义（P＞0.05）。孙燕等[10]通过对116例高胆红素血症患儿的研究，其所得结论与该研究基本保持一致。她的研究中，健康足月新生儿的对照设计与该研究相似，而中、重度高胆红素血症患儿治疗前后的对照设计为本实验的后续研究提供了新的思路。

综上，新生儿高胆红素血症可导致不同程度的肾功能损害，血清胱抑素C是一种比肌酐、尿酸等更为敏感、能准确反映肾功能早期损害的指标，可用于早发现、早诊断肾损害，对临床干预有重要的应用价值，值得在临床上推广应用。

[1]李慎,宿军,马丽霞,等.新生儿高胆红素血症对早期肾功能损害影响的研究[J].中国医学工程,2014（8）:49.

[2]李晓庆,王宗谦.血清胱抑素C在早期急性肾损伤中临床诊断价值的探讨[J].中外医疗,2014（27）:90-91.

[3]吴家玉,熊冠泽,丁福全,等.血清胱抑素C和尿NGAL联合检测在急性肾损伤病情评估及预后中的价值[J].中山大学学报：医学科学版,2014（1）:152-155，163.

[4]王卫平.儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:123.

[5]肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：273-274.

[6]郭志伟,李冬梅.血清β2-MG及CysC在高胆红素血症新生儿肾功能评估中的价值研究[J].中国妇幼保健,2014（11）:1705-1707.

[7]杨荣敢,周祖发,高瑞林,等.血胱抑素C在足月新生儿高胆红素血症的检测分析[J].现代诊断与治疗,2015（2）:431-432.

[8]周恩武,李明,刘跃平,等.血清胱抑素C测定的临床意义及方法学研究进展[J].现代中西医结合杂志,2014（12）:1367-1368.

[9]郑光敏,李玮,庞菲,等.胱抑素C在早期肾功能损伤中的诊断价值[J].国际检验医学杂志,2014（19）:2696-2697.

[10]孙燕,倪蕊.新生儿高胆红素血症胱抑素C及β2微球蛋白的临床意义[J].贵州医药,2015（39）:446-447.