氟伐他汀联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效及对血清IL-6水平的影响

吕风亚 (菏泽市立医院神经内科，山东 菏泽 274000)

急性脑梗死临床治疗主要改善患者缺血组织再损伤，减少脑部的损害，改善患者炎症性反应，并且最大程度地恢复神经功能〔1〕。氟伐他汀作为新型他汀类药物能有效降低冠状动脉痉挛的发生率，防止血栓的形成以及促使冠状动脉内皮细胞功能的恢复;而丁苯酞软胶囊是国家一类新药，生理学研究表明其具有改善血脑灌注、保护线粒体的作用，对缺血性脑卒中也具有较强的治疗作用〔2〕。白细胞介素(IL)-6是介导炎症反应重要的细胞因子，参与了急性脑梗死的病理变化过程，因此可作为评估脑梗死病情严重程度的重要指标〔3〕。本研究探讨氟伐他汀联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清IL-6水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年3月至2014年3月我院神经内科收治的急性脑梗死患者，纳入标准:①经CT或磁共振成像(MRI)检查确诊为急性脑梗死者;②符合第四届全国脑血管病学术会议修订的标准〔4〕;③首次发病时间6～24 h;④发病至入院期间未服用过抗凝和溶栓药物;⑤符合医学伦理学要求;⑥患者及家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准:①孕产妇、哺乳期妇女;②心功能不全者;③肝、肾功能障碍者;④合并有高血压、糖尿病等慢性疾病史者;⑤近期未服用过炎症抑制药物、类激素或者免疫抑制剂等可能影响本研究结果的药物;⑥合并有其他可能影响本研究结果的疾病如感染性疾病、自身免疫性疾病等。

符合纳入要求的患者共103例，按照随机数字表法将其分为两组，其中治疗组52例，男29例，女23例;年龄37～72〔平均(54.6±10.7)〕岁;发病至入院时间 6～23 h，平均(15.8±3.4)h;梗死部位:脑叶17例，丘脑11例，小脑10例，脑干4例，基底节10例。对照组51例，男33例，女18例;年龄35～73〔平均(55.7±9.8)〕岁;发病至入院时间 6～24 h，平均(16.5±2.9)h;梗死部位:脑叶15例，丘脑13例，小脑8例，脑干5例，基底节10例。两组的基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后就给予常规治疗，主要包括控制血糖和血压、纠正酸碱失衡以及水电解质的紊乱、抗血小板聚集，同时每天予以口服阿司匹林肠溶片100 mg(批号:bj09277，拜耳医药保健有限公司提供)。对照组在常规治疗的同时在睡前每天服用40 mg氟伐他汀治疗(批号:x1221，北京诺华制药有限公司提供)，治疗组在对照组的基础上再口服丁苯酞软胶囊(批号:11812110，石药集团恩必普药业有限公司提供)，3 次/d，2 粒/次，连续治疗 2 w。

1.3 评价指标 分别于治疗前和治疗后2 w对以下指标进行评价:(1)比较两组治疗后的临床疗效，评价指标参照全国第四届脑血管病学术会议通过的临床疗效标准〔4〕，①显效:功能缺损评分减少91% ～100%，病残分级为0级;②有效:功能缺损评分减少46% ～90%，病残分级1～3级;③微效:功能缺损评分减少18% ～45%;④无效:功能缺损评分减少≤17%，或者病情恶化。(2)比较两组治疗前后的血液流变学指标变化情况，包括血细胞比容和纤维蛋白原的水平。(3)分别于治疗前后采用美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分和日常生活能力(ADL)、Barthel指数评分对两组患者进行评价。(4)分别比较两组治疗前后的血清IL-6水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件行t和秩和检验。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果的比较 治疗组的临床疗效优于对照组(Z=－2.255，P=0.024)。见表1。

2.2 两组治疗前后的血液流变学指标变化情况比较 治疗前两组的血细胞比容、纤维蛋白原水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后均有不同程度的较低(P＜0.05)，且治疗组降低的程度大于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较 两组治疗前的NIHSS、ADL评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后的NIHSS、ADL评分均较治疗前有不同程度的改善(P＜0.05)，且治疗组改善的程度优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后的临床疗效〔n(%)〕

表2 治疗前后两组的血液流变学指标水平(s)

表2 治疗前后两组的血液流变学指标水平(s)

与对照组比较:1)P＜0.05;下表同

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表3 治疗前后两组的NIHSS、ADL评分比较(s)

表3 治疗前后两组的NIHSS、ADL评分比较(s)

组别 指标 治疗前 治疗后 t值 P值5.082 0.001(n=52)ADL 评分 33.8±12.3 75.4±11.21) 6.197 0.000对照组 NIHSS评分 18.1±1.6 12.9±1.9 4.631 0.009(n=51)ADL评分治疗组 NIHSS评分 17.5±1.8 8.7±2.01)34.1±11.6 59.0±12.3 5.835 0.001

2.4 两组治疗前后血清IL-6水平比较 治疗前两组IL-6水平〔治疗组(0.78±0.22)ng/L，对照组(0.79±0.20)ng/L〕差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后治疗组IL-6水平〔(0.46±0.19)ng/L〕低于对照组〔(0.60±0.18)ng/L〕(P＜0.05)，两组治疗后的血清IL-6水平均较治疗前有不同程度的降低(P＜0.05)。

3 讨论

急性脑梗死病理生理性改变主要包括继发于血管闭塞的氧和葡萄糖供应缺乏以及细胞内代谢的紊乱等，同时伴有细胞膜的分解等，而这些病理损害均能不可逆性地损伤缺血半暗带的神经元，继而引起神经元发生坏死而使神经功能受损〔5〕。因此有效改善脑缺血区域血液的循环功能使脑细胞恢复正常的代谢，同时减轻再灌注的损伤及改善缺血脑组织的功能是治疗急性脑梗死的关键。氟伐他汀作为人工合成的他汀类药物，它通过抑制机体中羟甲基戊二酸辅酶A(HMG-COA)还原酶可以减少血小板血栓的形成，同时还具有抗动脉粥样硬化炎性反应的作用，因此是临床治疗急性脑梗死的常规药物。但是有临床研究证实氟伐他汀在治疗急性脑梗死的过程中起效较慢，同时大剂量时可能造成患者不同程度的不良反应〔6〕。丁苯酞软胶囊作为左旋芹菜甲素人工合成的消旋体，药理学实验表明它通过有效的阻断缺血性脑梗死所引起脑损伤中的多个病理环节而缩短局部脑缺血的梗死面积，并且对大脑出现的水肿和能量代谢还有明显的改善〔7〕。同时相关的研究证实丁苯酞软胶囊还能促进脑缺血区域的微循环以及脑部的血流量的改善，对脑血栓的形成和血小板还有一定的抑制作用〔8〕。

本研究结果提示氟伐他汀联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效较好，优于氟伐他汀治疗的临床效果。有研究表明，通过检测患者体内血液流变学参数可有效评价急性脑缺血的程度，从而为临床治疗提供参考依据〔9〕。吴娟等〔10〕报道，丁苯酞软胶囊可有效改善急性脑梗死患者的血液流变学参数，本研究也得到相同的结果。但是治疗组降低程度明显优于对照组，说明氟伐他汀联合丁苯酞软胶囊能显著改善急性脑梗死患者脑缺血的症状，抑制病情的恶化。NIHSS评分是评价患者神经功能障碍严重程度的重要量表，得分越高表明神经功能受损程度越严重，而ADL指数是用于评估日常生活活动能力较常见的量表，得分越高表明日常生活活动能力较高。本研究结果提示两药联合治疗可以有效保护脑功能，使神经功能得到恢复。相关研究证实炎症性反应在引起急性脑梗死后缺血性脑损害中有着重要的作用，其中在免疫和炎症反应中均发挥重要作用的血清IL-6则与脑梗死神经功能恶化的关系甚为密切，血清IL-6越高表明患者神经功能恶化越严重〔11〕。本研究结果说明氟伐他汀可有效改善脑梗死患者神经功能的障碍，与其他研究结果一致〔12〕;并且氟伐他汀联合丁苯酞软胶囊对神经功能障碍的改善程度明显优于氟伐他汀，提示两药联合使用可以发挥协同作用，以改善患者的病情，促进神经功能的恢复。

1 李爱静，刘海华.丁苯酞软胶囊联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的疗效观察〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012;20(1):1-2.

2 张晓锋.丁苯酞软胶囊联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效分析〔J〕.中国现代药物应用，2014;8(12):120-1.

3 齐献忠.阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清MCP-1、IL-6和TNF-α水平及预后的影响〔J〕.山东医药，2012;52(5):46-7.

4 全国第四届脑血管疾病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点(1995)〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379.

5 王莉梅，刘行梅，姚 铭，等.奥扎格雷钠联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的荟萃分析〔J〕.中国实验方剂学杂志，2013;19(20):319-24.

6 王英海，解春丽，张爱华，等.氯吡格雷联合氟伐他汀治疗急性脑梗死的临床观察〔J〕.临床合理用药，2014;7(22):42-3.

7 尹春丽，李永秋，王耀伍.丁苯酞软胶囊对急性脑梗死缺血半暗带的影响〔J〕.临床神经病学杂志，2013;26(3):219-21.

8 曹风华，吴正福，陈 鹏，等.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、D-二聚体和神经元特异性烯醇化酶水平的变化及其临床意义〔J〕.现代生物医学进展，2014;14(3):542-4，574.

9 戴 丽.丹红注射液治疗急性脑梗死的疗效分析及其对血液流变学的影响〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2013;21(11):7-8.

10 吴 娟，陈 永.丁苯酞软胶囊对急性脑梗死患者临床疗效及血液流变学的影响〔J〕.重庆医学，2012;41(33):3488-9.

11 甄 瑾，马翔凌，冯银玲，等.急性脑梗死患者血清IL-18、IL-6水平的变化及临床意义〔J〕.中西医结合心脑血管病杂志，2013;11(1):42-3.

12 王国军，马 涛.氟伐他汀与丁苯酞软胶囊联合治疗急性脑梗死的疗效及对血清C反应蛋白的动态影响〔J〕.中国生化药物杂志，2014;34(7):150-2.