分子靶向药(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌男性患者的临床疗效

张纪良 肖 昕 邹金金 冷 斐 周奇银

近年来，我国肿瘤发病率不断上升，许多肿瘤患者确诊时已是晚期。以肺癌为例，晚期肺癌患者受到身体条件的影响无法进行手术，只能通过化疗、放疗、靶向药物治疗等措施来延长生命。本研究旨在探讨分子靶向药(特罗凯)治疗晚期非小细胞肺癌男性患者的临床疗效及其不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2010年1月－2013年6月收治的80例晚期非小细胞肺癌男性患者的临床资料，患者年龄41～72岁，平均年龄(47.32±2.71)岁。入组条件:所有患者均为男性患者，均经病理及影像学确诊为晚期非小细胞肺癌;ECOG评分0～2分;预计生存时间大于3个月;无脑转移;血常规、肝肾功能基本正常;既往未接受过分子靶向治疗，未接受过化疗或只接受过1～2线方案化疗。患者均知情同意。使用数字随机法分为观察组和对照组。观察组予特罗凯靶向治疗，对照组给予化疗。2组临床资料比较无统计学差异，P ＞0.05。

1.2 方法

观察组:给予常规治疗联合分子靶向药(特罗凯)治疗。给予患者餐后口服盐酸厄洛替尼片(商品名:特罗凯)150 mg，1次/天，直到出现不能耐受的不良反应或疾病进展停药。化疗组既往未接受过化疗的患者采用含铂双药一线方案，包括 TP、TC、GP、GC等;二、三线化疗选用以多西他赛、培美曲塞单药为主。如果患者体力状况良好，在上述药物中加入铂类双药治疗。化疗组进行4～6周期化疗，出现不能耐受的不良反应停止。治疗后评价治疗近期疗效，并定期随访。

1.3 观察指标

治疗前后复查血液相关指标。复查CT、MRI、骨扫描等。参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价疗效，(1)完全缓解(complete remission，CR):所有目标病灶消失。(2)部分缓解(partial remission，PR):基线病灶长径总和缩小30%。(3)病情稳定(stable disease，SD):基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。(4)病情发展(progression of disease，PD):基线病灶长径总和增加20%或出现新病灶。有效率=(CR+PR)/N，临床获益率=(CR+PR+SD)/N。按照美国NCI制定的毒性评价标准(CTC，第3版)评价不良反应。

1.4 统计学处理

建立研究结果相关数据库，利用SPSS 17.0软件予以数据处理。治疗总有效率及临床获益率予以χ2检验，P＜0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗效果分析

观察组CR 1例，PR 13例，SD 17例，PD 9例。对照组CR 0例，PR 10例，SD 12例，PD 18例。2组有效率分别为35.0%、25.0%，差异无统计学意义(χ2=0.952，P=0.329)。观察组的治疗获益率为 77.5%，显著高于对照组的55.0%，差异有统计学意义(χ2=4.528，P=0.033)。

2.2 中位生存时间(MST)

随访至2014年1月，观察组(特罗凯)中位生存时间为9.92个月。对照组(化疗)中位生存时间为7.53个月，2 组差异有统计学意义(t2=5.269，P=0.024)。

2.3 2组患者不良反应发生情况分析

观察组最常见的不良反应主要为皮疹和腹泻，但多为Ⅰ～Ⅱ级(表1);其它不良反应包括皮肤干燥，瘙痒，口腔炎食欲减退，疲乏，恶心、呕吐等。对照组常见的不良反应为:恶心、呕吐、血液系统毒性等。所有不良反应经积极治疗或者随着治疗的继续逐渐好转，未发生严重不良反应，也未出现因无法耐受不良反应而中断治疗的病例。

表1 观察组皮疹及腹泻发生情况(例，%)

3 讨论

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和高死亡率等特点，尤其在男性群体中的发病率极高。长期以来，临床对肺癌患者进行治疗的过程中，大多采用手术治疗和化疗以及放疗［1］。但是，很多肺癌患者因为早期症状不明显，错过最佳治疗时机，晚期阶段则受到自身身体情况的影响，大多无法耐受手术治疗，化疗和放疗所导致的不良反应也会对患者的治疗依从性等产生一定的影响［2］。因此，临床需要积极寻找更加安全有效的治疗方案。

随着分子病理检测等技术的不断发展，分子靶向治疗已成为继手术、化疗、放疗三大主流传统手段后的第四大癌症治疗手段［3］。而与其他肿瘤相比，靶向治疗在肺癌领域的应用和效果更加显著，药物的选择性大，患者受益情况也明显得多［4］。随着医学水平的不断提高，各种分子靶向药物开始被不断的研发出来。分子靶向药物具有显著的靶向针对性的，是专门针对肿瘤细胞的某种分子或者蛋白发生作用的［5］。在进入人体之后，分子靶向药物可以与特点的肿瘤分子靶点发生结合，并对肿瘤细胞的生长产生有效的抑制作用，最终使之停止生长，从而达到治疗疾病的目的［6］。较之常规化疗等治疗方式，分子靶向治疗具有十分明显的针对性。特罗凯即为一种高效的分子靶向药物，属于小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂［7］。在进入人体之后，特罗凯可以与ATP一起，与胞外配体结合位点发生竞争性结合，从而对分子内酪氨酸自身磷酸化过程产生有效的阻断作用，导致酪氨酸激酶活化受阻，引发EGFR信号传导异常［8］。于是，位于下游的ras/raf/MAPK系统功能便会受到影响，产生封闭。于是，患者体内原本由EGF诱导的肿瘤细胞生长受到影响，发生凋亡。另外，在进入人体之后，特罗凯还可以促进血管内皮生长因子的减少，并降低TGFa以及中性成纤维生长因子的含量，对血管生成产生抵抗作用，实现对疾病的靶向治疗［9］。另外，利用特罗凯对肺癌晚期患者进行治疗的过程中，因为该药物口服有活性，因此，患者在接受治疗的过程中，只需每日按时服药即可，不需要接受常规静脉注射治疗等，从而为患者的临床治疗提供了极大的便利［10］。将特罗凯应用于临床对肺癌患者的治疗之中，可以获得良好的效果。有学者通过研究报道［11］，将特罗凯与DC/CIK生物免疫治疗联合起来对晚期非小细胞肺癌患者进行维持治疗可以获得良好的效果，且安全性高，是一种安全有效的方法。陆舜等［12］报道，利用特罗凯对复治、晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，可以获得满意的近期疗效。本次研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组，即表明，特罗凯治疗晚期肺癌男性患者可以获得满意的治疗效果，较之常规对症治疗，可以获得更好的临床效果。但利用特罗凯对晚期肺癌患者进行治疗的过程中，也会导致不同程度的不良反应。方振威等［13］通过查阅国内外文献，并对特罗凯的单药及合并用药试验结果进行分析后发现，治疗过程中会导致一定不良反应的出现，且不良反应皮疹的发生及程度与患者的生存期及疾病缓解率之间存在显著关系。特罗凯属于高效的分子靶向药物，因此在进入人体之后，只作用于相应的肿瘤细胞，而不会对患者的正常细胞等产生过多的影响［14］。因此，特罗凯不会导致过多常规治疗常见的肠道和血液毒性反应等。本次研究结果还显示，观察组治疗过程中的主要不良反应为恶心、呕吐以及血液学毒性和皮疹等，均经积极治疗或者随着治疗的继续逐渐消退。但是，观察组患者在治疗过程中均未发生严重不良反应，也未出现因无法耐受不良反应而中断治疗的病例。即表明，利用分子靶向药(特罗凯)对晚期肺癌男性患者进行治疗虽会导致一定的不良反应的出现，但不良反应可耐受，因此仍然不失为一种较好的治疗方案。但需要注意到的是，分子靶向治疗虽然更可以对肿瘤细胞的生长产生有效的抑制，但并不能彻底消灭肿瘤细胞。对于一些患者，仍然需要接受常规化疗或者放疗，以达到更好的治疗效果。因此，临床治疗要注意结合患者的情况制定科学的治疗方案。

综上所述，利用分子靶向药(特罗凯)对晚期肺癌男性患者进行治疗可以获得良好的临床效果，且不良反应可耐受，是一种安全有效的治疗方案。

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