随机尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的诊断价值

阴红，钟梅

随机尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的诊断价值

阴红1，2，钟梅1

目的探讨随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）与24 h尿蛋白等指标的相关性，及其在妊娠期高血压疾病（HDCP）中的诊断价值。方法测定并比较584例HDCP患者（其中妊娠期高血压组169例，轻度子痫前期组205例、重度子痫前期组173例及慢性高血压组37例）和2 038例正常单胎孕妇（正常组）ACR、24 h尿蛋白及其他生化指标的差异，对ACR与24 h尿蛋白等进行相关分析，受试者工作曲线（ROC）分析ACR诊断HDCP的敏感度和特异度，ROC曲线下面积得出ACR诊断HDCP的最佳诊断值。结果（1）重度子痫前期组比其他亚组ACR、24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著增高，血小板计数、白蛋白、总蛋白显著降低（P＜0.05）。（2）ACR与24 h尿蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、D二聚体、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇呈正相关（P＜0.05）；与白蛋白、总蛋白、血小板计数呈负相关（P＜0.05）。（3）ACR诊断妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期及极重度子痫前期的最佳值分别为1.44、10.48、39.84及94.91 g/mol。结论ACR在HDCP中与24 h尿蛋白高度相关，可用于诊断HDCP及判断病情严重程度。

高血压；妊娠并发症，心血管；白蛋白尿；肌酸酐；尿分析；诊断技术，妇产科

妊娠期高血压疾病（HDCP）是妊娠期特有的以蛋白尿、高血压等为特征的综合征。由于血压受外界因素干扰较大，蛋白尿成为衡量病情严重程度和预测母儿预后的重要指标［1］。临床主要依据24 h尿蛋白水平评价尿蛋白排出情况，但存在操作费时，标本保存、处理过程复杂，标本采集不标准，患者依从性不佳等缺点。近年来相关研究多推荐随机尿白蛋白/肌酐比值（ACR）代替24 h尿蛋白定量用于对尿蛋白水平的评估［2］，具有准确、省时、简单、方便、患者依从性好等优点。本研究旨在探讨ACR在HDCP中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2012年12月—2013年12月在我院就诊及住院分娩的HDCP孕妇584例，根据诊断标准［3］划分妊娠期高血压组169例，年龄（29.89±5.26）岁，孕周（37.19± 3.65）周；轻度子痫前期组205例，年龄（28.24±5.47）岁，孕周（37.82±2.08）周；重度子痫前期组173例，年龄（29.03±5.08）岁，孕周（34.70±4.29）周；慢性高血压组37例，年龄（33.51± 5.50）岁，孕周（27.51±10.31）周。选择同期在我院产前检查及住院分娩的正常单胎孕妇2 038例作为对照（正常组），年龄（26.55±4.35）岁，孕周（26.16±10.23）周。HDCP的诊断金标准根据《妇产科学》第7版中的标准。所有患者做相关检查均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1血生化指标测定所有HDCP孕妇验尿当日或次日测定血常规、凝血功能、肝肾功能（尿素氮、肌酐、尿酸、总蛋白、白蛋白等）、空腹血糖、糖化血红蛋白、血胰岛素、C肽、血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等）。

1.2.2尿液标本采集及测定所有孕妇测定尿常规、ACR，HDCP者就诊当日或次日测定24 h尿蛋白。留取尿液标本前，均详细告知标本采集方法及注意事项，留取中段尿，避免混入会阴分泌物，保证尿量记录准确。24 h尿蛋白定量采用免疫比浊法检测，ACR采用日立公司生产的D7600自动分析仪检测。

1.3诊断性试验分别以24 h尿蛋白＜0.3 g为妊娠高血压，0.3 g≤24 h尿蛋白＜2 g为轻度子痫、2 g≤24 h尿蛋白＜5 g为重度子痫，24 h尿蛋白≥5 g为极重度子痫［3］，获得受试者工作特征（ROC）曲线，分析ACR诊断HDCP的敏感度和特异度，ROC曲线下面积得出ACR诊断HDCP的最佳诊断值。

1.4统计学方法采用SPSS 13.0软件进行统计。符合正态分布的计量资料以表示，不符合正态分布的计量资料转化为正态资料。多组均数比较采用单因素方差分析，方差齐性的组间均数比较采用LSD-t法，方差不齐选用Welch法，组间多重比较选用近似Dunnett T3法。采用Speaman相关分析HDCP患者ACR与其他指标的相关性，ROC曲线分析ACR诊断HDCP的敏感度和特异度，ROC曲线下面积得出ACR诊断HDCP的最佳诊断值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HDCP各亚组指标和各组24 h尿蛋白、ACR比较轻度子痫前期组较妊娠期高血压及慢性高血压组尿酸增高，白蛋白降低；重度子痫前期组比其他组尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高，血小板计数、总蛋白、白蛋白降低，见表1。正常组24 h尿蛋白、ACR低于HDCP各亚组（P＜0.05），见表2。

Tab.1Comparison of blood test results between HDCP groups表1 HDCP各亚组检测指标比较

Tab.2Comparison of ACR and 24-h urinary protein between HDCP group and normal control group表2 HDCP和正常组ACR及24 h尿蛋白比较

2.2ACR与24 h尿蛋白及其他检测指标的相关性ACR与24 h尿蛋白、尿酸、尿素氮、肌酐、总胆固醇、LDL-C及D二聚体呈正相关（rs分别为0.94、0.61、0.37、0.35、0.33、0.31及0.12，P＜0.05）；ACR与白蛋白、总蛋白、血小板计数呈负相关（rs分别为-0.46、-0.40及-0.12，P＜0.05）。

2.3ACR在HDCP中的诊断价值妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期及极重度子痫前期的ROC曲线，见图1～4。最佳ACR诊断临界值分别为1.44、10.48、39.84及94.91 g/mol，见表3。

Fig.1The ROC curve of ACR in gestational hypertension group图1 妊娠期高血压中ACR的ROC曲线分析

Fig.2The ROC curve of ACR in mild preeclampsia group图2 轻度子痫前期中ACR的ROC曲线分析

Fig.3The ROC curve of ACR in severe preeclampsia group图3 重度子痫前期中ACR的ROC曲线分析

Fig.4The ROC curve of ACR in very severe preeclampsia group图4 极重度子痫前期中ACR的ROC曲线分析

Tab.3Predictive and diagnostic values of ACR in women with HDCP表3 随机尿白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的预测和诊断价值

3 讨论

HDCP是妊娠期特有的疾病，子痫前期是其发病的严重阶段。其中尿蛋白水平是与胎儿及母体预后相关的重要指标［3］。子痫前期首发症状往往并无特异性，可能仅表现为实验室检查指标异常，使临床医生早期对病情的判断造成困难［4］。临床迫切需要建立一种子痫前期的早期预测和诊断方法。

研究表明，子痫前期患者常伴有不同程度的血小板减少［5］，导致机体发生出血倾向，可能是发病原因之一［6］。子痫前期患者肾动脉痉挛，缺血缺氧使肾小球受损，可出现血清尿素氮、肌酐、尿酸升高，尿酸高可导致炎症、氧化应激和内皮功能障碍，影响母体胎盘功能。有研究认为，尿酸可能是引起高血压和肾脏疾病的原因之一［7］，可作为子痫前期早期征兆［8］。子痫前期总蛋白、白蛋白明显降低，低蛋白血症刺激母体合成脂质及脂蛋白增加，高脂血症可形成胎盘血管的动脉粥样硬化，胎盘血流灌注不足，形成恶性循环［9］。异常血脂水平可以促进氧化应激及血管内皮损伤，可能在子痫前期的发病机制中起一定的作用［10］。本研究亦证实，轻度子痫前期组较妊娠期高血压及慢性高血压组尿酸增高，白蛋白降低；重度子痫前期组比其他组尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、LDL-C增高，血小板计数、总蛋白、白蛋白降低，表明HDCP患者随病情进展，血常规、肝肾功能、尿酸、血脂发生异常。

2002年美国肾脏基金会-慢性肾脏病临床实践指南（NKFK/DOQI）推荐ACR代替24 h尿蛋白定量作为尿蛋白排泄量的检测方法，美国抗高血压联盟和加拿大妇产科学会把24 h尿蛋白定量＞300 mg或ACR＞30 g/mol作为诊断子痫前期标准之一［11］。研究发现，不同分期的HDCP患者ACR与24 h尿蛋白定量都有很好的相关性，此法具有快速、简便、精密度高等优点［12］。但各研究有关ACR与24 h尿蛋白定量相关系数（r）从0.60～0.99不等［13］。研究认为，测定方法不同以及个体差异的存在，可使不同地区ACR相对应于24 h尿蛋白定量的诊断界值出现差异，因此，目前ACR对应于24 h尿蛋白定量的最佳诊断阈值国内外报道不同［14］。本研究结果显示，ACR与24 h尿蛋白的相关系数为0.94，诊断妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期、极重度子痫前期的诊断临界值分别为1.44、10.48、39.84及94.91 g/mol。本研究结果还显示，ACR除了和24 h尿蛋白定量高度相关外，还与多项生化指标有不同程度的相关性，这些生化指标经常用于HDCP的诊断及病情判断，但是又无明显的特异性，和病情严重程度不一定直接相关。因此，通过联合监测ACR，在不增加患者负担的前提下，更有利于临床医生早期发现HDCP和判断病情的严重程度，指导临床监测及治疗。

综上所述，联合监测ACR可作为诊断HDCP及判断病情严重程度的指标。由于个体差异和测定方法不同可使不同地区ACR相对于24 h尿蛋白定量的诊断界值出现差异，但通过多中心，大规模样本的临床试验研究有望进一步明确其临床价值。

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（2015-01-31收稿 2015-04-03修回）

（本文编辑 陆荣展）

Diagnostic value of random spot urine albumin/creatinine ratio in women with hypertensive disorders complicating pregnancy

YIN Hong1，2，ZHONG Mei1
1 Department of Obstetrics，Nanfang Hospital，Southern Medical University，Guangzhou，Guangdong 510515，China；2 Department of Obstetrics，Xiaolan Hospital，Southern Medical University△

ObjectiveTo explore the correlation of random spot albuminuria to creatinine ratio（ACR）and 24 h uri⁃nary protein，and the diagnostic value of ACR in women with hypertensive disorders complicating pregnancy（HDCP）.Meth⁃odsA total of 584 women with HDCP（169 with gestational hypertension，205 with mild pre-eclampsia，173 with severe pre-eclampsia and 37 with chronic hypertension）and 2 038 normal pregnant women were included in this study.Changes of ACR，24-h urinary protein and other biochemical indicators were compared between groups.Bivariate correlation analysis was used to analyze the relationship between ACR，24-h urinary protein and other biochemical indicators.Receiver operat⁃ing characteristic curve（ROC）was used to analyze the sensitivity，specificity and optimal cut off value of ACR for predicting HDCP.Results（1）There were significantly higher levels of ACR，24-h urinary protein，blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Cr），uric acid（UA），total cholesterol（TC）and low density lipoprotein cholesterol（LDL）and significantly lower val⁃ues of platelet（PLT），serum albumin and total protein in women with severe preeclampsia than those of other groups（P＜0.05）.（2）There were positive correlation between ACR and 24-h urinary protein，BUN，Cr，UA，D-dimer，TC，LDL（P＜0.05）.（3）The optimal cut off value of ACR for predicting gestational hypertension，mild preeclampsia，severe preeclampsia（24-h urinary protein≥2 g，≥5 g）were 1.44，10.48，39.84，94.91 g/mol separately.ConclusionThere is positive correla⁃tion between ACR and 24 hour urinary protein.ACR can be used for diagnosing and estimating the severity degree of hyper⁃tensive disorders complicating pregnancy.

hypertension；pregnancy complications，cardiovascular；urinary albumin；creatinine；urinalysis；diagnostic techniques，obstetrical and gynecological

R544.12；R741.252

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.07.021

中山市科技局立项课题（2014A1FC031）

1广州，南方医科大学附属南方医院妇产科（邮编510515）；2广东中山，南方医科大学附属小榄医院妇产科

阴红（1973），女，副主任医师，硕士，主要从事妇产科临床研究

△通讯作者E-mail:zhongmei@fimmu.com