替吉奥同步调强放疗治疗局部晚期不可切除胰腺癌的疗效评价及生存分析

夏校春　严森祥★　陆中杰

替吉奥同步调强放疗治疗局部晚期不可切除胰腺癌的疗效评价及生存分析

夏校春严森祥★陆中杰

目的 探讨替吉奥同步调强放疗治疗局部晚期不可切除的胰腺癌的临床疗效及治疗相关不良反应，比较与单纯放疗的差异。方法 回顾性分析107例局部晚期不可切除的胰腺癌的治疗疗效及生存情况。结果 替吉奥同步放化疗组最常见的治疗相关不良反应为白细胞减少（54.0%）和恶心呕吐（48.0%），治疗总有效率替吉奥组稍高于单纯放疗组（40.0% Vs 28.1%），但差异无统计学意义（P=0.193），单纯放疗组1年、2年、3年生存几率分别为34.3%、3.9%和1.9%，中位生存时间9个月；替吉奥同步化疗组1年、2年、3年生存几率分别为48.6%、15.6%和7.8%，中位生存时间12个月，两组差异有统计学意义（P=0.015）。结论 替吉奥同步联合调强放疗治疗胰腺癌，有助于提高胰腺癌患者生存率，延长生存时间，且治疗相关不良反应较轻，耐受性可，是治疗局部晚期不可切除胰腺癌的一个有价值的治疗方案。

替吉奥 胰腺癌 生存 不良反应

胰腺癌是恶性程度及病死率极高的肿瘤之一，大部分患者诊断时已处于疾病晚期，单药吉西他滨是晚期胰腺癌的标准化疗方案之一，但疗效欠佳，本资料使用替吉奥同步放疗或单纯放疗治疗局部晚期胰腺癌，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取浙一医院自2006年1月至2013年12月收治的107例胰腺癌患者，其中单纯放疗患者57例，替吉奥同步放化疗患者50例。治疗前78例患者均经病理活检证实为胰腺腺癌，其余29例经临床影像及血液肿瘤标记物检查诊断为胰腺癌；基本无手术指征，一般健康状态（PS）评分0～1分，肝肾功能、骨髓功能基本正常。其中男64例，女43例；中位年龄61岁。肿瘤位于胰头54例、位于胰尾53例。单纯放疗与替吉奥同步放化疗组两组之间年龄、性别、分期等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法 （1）放疗方法：所有患者均经CT增强扫描定位，层距5mm，使用Pinnacle （Version 8.0）进行放疗计划制作，进行GTV、CTV勾画，GTV包含胰腺组织上可见病灶及周围转移淋巴结，CTV外放5mm后形成PTV，处方剂量：PTV总剂量46～50.4 Gy，1.8～2.0 Gy/d，5次/周，并进行周围危及器官勾画，正常组织限制情况：肝脏：V5＜75%，V20＜50%，V30＜30%，Dmean＜28 Gy。双肾：V12＜50%，V22.5＜30%。脊髓Dmax＜45 Gy。采用直线加速器调强治疗。（2）化疗方法：采用同步替吉奥化疗患者50例，放疗期间第1、21天使用替吉奥60mg/m2，2次/d，共14d，休息7d。

1.3实验室检测 治疗期间每周测血常规、肝肾功能等指标，若出现白细胞下降，则予以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对症治疗，若出现≥Ⅲ°严重不良反应，则予以停止使用替吉奥。

1.4疗效评价 （1）近期疗效评价：根据NCI-CTC 3.0标准评价治疗不良反应几率和严重程度；治疗结束后1个月进行腹部CT或MRI等影像学评价，依据WHO实体瘤疗效评价标准，完全缓解（CR）指肿瘤完全消失，持续＞4周；部分缓解（PR）指肿瘤2个最大垂直直径线乘积缩小≥50%，持续＞4周；稳定（SD）指肿瘤病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；进展（PD）指肿瘤增大25%或出现新病灶，CR+PR定义为治疗有效（RR）。（2）远期疗效评价：从治疗开始至患者死亡或数据删失计算总生存时间，随访1次/3个月，截止日期2014年3月，计算总生存时间及生存几率。

1.5统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件。计数资料采用χ2检验，两组患者年龄差异使用student-t检验，生存分析使用Kaplan-Meier方法，生存差异使用Logrank方法进行组间比较，采用COX比例风险回归模型进行多因素分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1患者治疗情况 本组患者107例，所有患者基本完成整个调强放疗过程。其中50例进行了替吉奥同步化疗，50例患者共完成了3周期化疗，其中31例完成了2周期同步化疗，其余19例患者完成了1周期替吉奥同步化疗，其中5例因白细胞下降进行第2周期化疗，10例因消化道反应无法进行，2例因血小板下降，余2例患者因其他原因；患者治疗期间最主要的反应为消化道反应、白细胞减少及血小板减少，无患者出现治疗相关死亡事件。消化道反应中腹泻最常见，其次为呕吐，以上反应经对症治疗后均好转，未出现因治疗不良反应暂停治疗≥1周情况，见表2。

表2　两组患者治疗不良反应情况（n）

2.2治疗近期疗效 单纯放疗组CR患者4例，PR患者12例，总有效率（CR+PR）为28.1%，替吉奥同步化疗组CR患者5例，PR患者15例，总有效率（CR+PR）为40.0%，有效率替吉奥组稍高于单纯放疗组，但经χ2检验，两组差异无统计学意义（P=0.193）。

2.3两组远期生存情况 截止随访最后期限，整组患者发生死亡95例，占88.8%，整组1年、2年、3年生存率分别为40.8%、8.9%和4.5%，中位生存时间11个月；单纯放疗组患者死亡55例，整组1年、2年、3年生存率分别为34.3%、3.9%和1.9%，中位生存时间9个月。替吉奥同步化疗组患者死亡40例，整组1年、2年、3年生存率分别为48.6%、15.6%和7.8%，中位生存时间12个月，两组差异有统计学意义（P=0.015）。单因素分析显示近期疗效（P＜0.01）和是否同步化疗（P=0.022）是影响总生存率的主要因素，将性别、年龄、肿瘤部位、是否同步化疗、T分期、N分期、近期疗效、肿瘤大小等纳入COX风险比例模型，分析显示是否进行替吉奥同步化疗（P=0.010）、近期疗效评价（P＜0.01）和局部晚期胰腺癌总生存率显著相关。

3　讨论

胰腺解剖特殊，初诊时手术切除率＜20%，风险大，故放化疗等治疗仍然是局部晚期胰腺癌的主要治疗模式。

研究表明，单纯放疗能够减轻局部晚期胰腺癌患者的疼痛、梗阻及黄疸症状［1］，对比最佳支持治疗，放疗能够延长患者生存时间，但生存情况不佳。2003年美国临床肿瘤协会（ASCO）公布的Meta分析［2］显示以5-FU为主要药物的化疗方案较最佳支持治疗治疗能够延长胰腺癌患者中位生存时间（6.4个月 Vs 3.9个月）。目前推荐吉西他滨作为无法手术的胰腺癌的一线药物，但对同步放化疗药物的选择仍然有一定的争议［3］。

2007年Shinchi H等［4］进行了不同剂量替吉奥联合同步放疗的Ⅰ期临床试验，结果显示大部分患者能够耐受80mg/m2的替吉奥同步放疗，并取得了35%的临床有效率。目前大部分临床试验［5，6］显示替吉奥同步放化疗患者中位生存时间为12～17个月，1年生存率为40%～70%，治疗相关不良反应可控。本资料中考虑到国人的体质，适当降低了替吉奥的使用剂量，使用替吉奥60 mg/m2剂量同步调强放疗，1年有效率为48.6%，结果显示替吉奥同步放化疗组有效率，1、2、3年生存率均高于单纯放疗组，且同步放化疗组内未出现≥Ⅲ°严重不良反应，主要的不良反应为消化道反应和白细胞下降，但经临床对症支持治疗均不影响后续治疗进行，体现了该方案良好的耐受性。

1 Nishimura Y，Hosotani R，Shibamoto Y，et al.External and intraoperative radiotherapy for resectable and unresectable pancreatic cancer： analysis of survival rates and complications. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1997，39（1）：39～49.

2 Burris HA 3rd， Moore MJ， Andersen J， et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer： a randomized trial. J Clin Oncol，1997，15（6）：2403～13.

3 Zhang X， Huang HJ， Feng D， et al. Is oncomitant radiotherapy necessary with gemcitabine-based chemotherapy in pancreatic cancer？ World J Gastroenterol，2014，20（46）： 17648～55.

4 Shinchi H， Maemura K， Noma H， et al. Phase-I trial of oral fluoropyrimidine anticancer agent （S-1） with concurrent radiotherapy inpatients with unresectable pancreatic cancer. Br J Cancer，2007，96（9）：1353～7.

5 Kim HM，Bang S，Park JY，et al.Phase II trial of S-1 and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol，2009，63（3）： 535～41.

6 Sudo K， Yamaguchi T， Ishihara T， et al. Phase II study of oral S-1 and concurrent radiotherapy in patients with unresectable locallyadvanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，80（1）： 119～25.

312300 浙江省绍兴市上虞中医医院（夏校春）310000 浙江大学附属第一医院（严森祥 陆中杰）