嗜酸性环形红斑1例

赵 晶赵天恩卢宪梅∗

嗜酸性环形红斑1例

赵 晶1，2赵天恩1卢宪梅1∗

患者，女，37岁。躯干部散在多个环形红斑，反复发作4年，偶有轻微瘙痒。皮肤科检查：背部及腰部散在多个大小不等的环状浸润性红斑，中央退色，边缘隆起。皮损组织病理学检查示：表皮大致正常，真皮浅层至深层大量嗜酸粒细胞弥漫性浸润，并累及皮下脂肪层，未见“火焰”现象及肉芽肿性炎症。

嗜酸性环形红斑； Wells综合征

嗜酸性环形红斑（eosinophilic annular erythema，EAE）是一种罕见的皮肤疾病，临床主要表现为环形红斑，组织病理学主要为嗜酸粒细胞浸润，无火焰现象或肉芽肿性炎症，不伴外周血嗜酸粒细胞升高。至今国外仅有数篇文献报道，国内仅1篇报道。部分学者把EAE作为Wells综合征（WS，嗜酸性蜂窝织炎）的一个亚型，而另一些学者认为EAE是一独立性疾病。将我们所见1例EAE报道如下。

1　临床资料

患者，女，37岁。躯干皮疹反复发作1年余，于2012年1月6日来我院就诊。患者1年前无明显诱因，躯干部多处出现浸润性红斑，红斑边缘隆起，逐渐扩大后中心逐渐变为褐色至肤色皮肤，呈环形皮损，偶有轻微痒感。病情春夏季轻，秋冬季重。曾在当地医院诊治，疗效不佳（诊疗过程不详）。患者为求进一步诊治，遂来我院就诊。有轻度贫血史10余年，无其他系统疾病。无类似家族病史。

体格检查：一般情况好，全身浅表淋巴结未触及肿大。系统检查未见异常。

皮肤科检查：背部及腰部散在多个大小不等环状浸润性红斑，边缘隆起，红斑中心呈正常肤色或色素沉着，大多呈环状或半环状，直径2～10 cm，疹色暗红或淡红，无脱屑，无萎缩。触之有浸润感（图1、2）。

实验室检查：血红蛋白95.00 g/L；红细胞压积31.80%；血小板310×109/L；平均红细胞体积74.60 fL；平均红细胞血红蛋白22.30；平均红细胞血红蛋白浓度299。嗜酸粒细胞计数：0.06×109/L，嗜酸粒细胞比率：1.50%。血沉，尿常规、大便常规、肝、肾功能均在正常范围，大便潜血和大便寄生虫卵检查均阴性。

皮肤组织病理检查（腰部环形红斑的隆起边缘皮损）示：表皮大致正常，真皮全层至皮下脂肪浅层弥漫性嗜酸粒细胞为主浸润，浸润间散在少许淋巴细胞，毛细血管内皮增生。毛囊上皮少许嗜酸粒细胞移入。无明显嗜酸粒细胞脱颗粒及“火焰”现象和肉芽肿性炎症（图4、5）。

诊断：嗜酸性环形红斑。

治疗：初诊给予雷公藤多苷20 mg日3次，曲尼司特0.1 g日3次口服，外用糠酸莫米松乳膏，疗效不明显。确诊后改用口服秋水仙碱0.5 mg日2次，地塞米松3 mg日1次，外用卤米松乳膏，1周后复诊行泼尼松龙皮损内注射，维持原治疗方案并加用沙利度胺25mg口服日3次，疗效显著，门诊随访中。随访期间未见外周血嗜酸粒细胞升高。复诊时背部见数片环状红斑，直径约2～5 cm，腰部尚可见皮损消退后的色素沉着，其上见丘疹性损害（图3）。因WBC 4.03× 109/L，停用秋水仙碱，继续服用地塞米松2.25 mg日1次，沙利度胺50 mg日2次，外用复方醋酸曲安奈德软膏，用药1周后皮损减轻，15天后皮损基本消退。电话随访，皮损已全部消退，未再复发。目前仍在密切随访中。

图1　～3 躯干部见数个大小不等环形红斑，可见皮损消退后的色素沉着

图4　腰部环形红斑的隆起边缘组织病理：表皮大致正常，真皮全层至皮下脂肪浅层弥漫性嗜酸粒细胞为主浸润（HE，×40）　图5 真皮全层嗜酸粒细胞弥漫性浸润，浸润间散在少许淋巴细胞，毛细血管内皮增生。无明显嗜酸粒细胞脱颗粒及“火焰”现象和肉芽肿性炎症（HE，×200）

2　讨论

嗜酸性环形红斑（EAE）是一种罕见的以嗜酸粒细胞浸润为主的炎症性疾病，临床表现主要为反复发作的环状红斑，组织病理主要为真皮弥漫性嗜酸粒细胞浸润。本病目前仅见8篇国外文献报道，1-81篇国内报道。9本病应与Wells综合征（WS）鉴别，后者为反复发作的红色水肿性斑块或环状肉芽肿样损害，常伴周围血嗜酸粒细胞计数升高或嗜酸粒细胞比例增加；病理为弥漫性嗜酸粒细胞为主的浸润伴“火焰”现象和肉芽肿性改变。

2.1临床表现 首例EAE是由Kahofer等1在2000年报道。连同本病例在内EAE目前共报道了22例（其中包含El-Khalawany等3对10例患者进行了前瞻性多中心研究），近期国内报道1例EAE，8临床及病理表现与本病例相似。22例病例年龄20～85岁，5其中女14例，男8例，男女之比约为1∶1.75，总结发现EAE似乎于中老年女性更易发生。1-8

22例患者的初始通常为红斑或荨麻疹样皮损，逐渐发展为弧形或环形红斑，边缘隆起，表面光滑无脱屑。患者均无痒感或偶有轻微痒感。环形皮损的直径约1～20 cm。其中21例躯干和肢端受累，1例患者腋窝和腹股沟受累。2病程3个月～9年不等，1-8因此，EAE的典型皮损可为：早期为红斑、斑片或斑块；发展期红斑扩大，边缘呈环形；后期皮损呈大小不等环形，中央呈淡红色或者肤色，边缘隆起，无明显脱屑。患者无痒感或偶有轻微痒感；多见于躯干和肢端，很少见于其他部位；病程较长，多数会反复发作。

部分EAE患者可伴有慢性胃炎，自身免疫性甲状腺疾病，疏螺旋体病，肾细胞癌，糖尿病，慢性丙型肝炎病毒感染，多关节痛和慢性肾脏疾病等。其中8例患者无全身症状。所有病例均未发现类似疾病家族史。1-8本例患者伴轻度贫血。

包括本文病例在内，6例患者1，2，6-8未发现有外周血嗜酸粒细胞升高，且本文患者随访3年，未见外周血嗜酸粒细胞升高。其余16例患者均发现嗜酸粒细胞增高。3-5作者根据嗜酸粒细胞做出对EAE的分类各不相同，且无规律可循。还需大量病例来验证。

2.2组织病理 关于EAE是否属于WS亚型的争议主要集中在组织病理方面。除 El-Khalawany等3报道的前瞻性研究外，其余12例报道中（包含本病例），6例EAE组织病理图像中显示真皮层大量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润，且均未发现“火焰现象”及肉芽肿改变，被认为与WS有根本的不同，应视为一种独立的疾病。1，2，4，6，7也有病例未发现火焰现象，但作者认为EAE是WS的特殊亚型。8其余6例中，除真皮层大量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润外则发现了“火焰现象”及肉芽肿，被归类为 WS的一种亚型，5，8尤其是Karabudak等报道的1例20岁男性患者，伴有累及躯干和面部反复发生的半环形和环形皮损，组织学检查除发现有大量嗜酸粒细胞浸润外还发现“火焰现象”，实验室检查外周血嗜酸粒细胞增多，他们命名为半环形嗜酸性蜂窝织炎（半环形WS），而不是EAE。8

El-Khalawany等3对10例EAE的多中心长期随访研究后指出，EAE是WS疾病谱系中的一个特殊亚型，且他们针对其临床表现总结出相应的病理特点，即早期均为真皮浅层大量嗜酸粒细胞及淋巴细胞浸润，可见嗜酸粒细胞脱颗粒，2例有黏蛋白沉积；发展期为真皮全层大量嗜酸粒细胞浸润，7例中可见明显“火焰”征，3例有黏蛋白沉积，2例见真皮乳头水肿；后期为嗜酸粒细胞浸润达皮下组织，全部病例可见“火焰”征，1例有黏蛋白沉积。

就病理表现而言，EAE是否有“火焰现象”还存在很大争议。有可能未发现火焰现象的为早期皮损，发现火焰现象的属于中后期皮损；也有可能发现火焰现象的属于WS的环形病变，具体定义还需要更多的学者对大量患者进行观察研究。另外，文献报道的病例中关于黏蛋白沉积及基底空泡变性等特点也有描述，2，3，5，6，8但尚未发现其规律性改变。

2.3鉴别诊断 据以往文献报道及本病例特点，虽然在EAE是否属于WS的归类问题上尚有争议，但报道过的EAE临床表现及组织病理学特征比较典型，比较易于鉴别。本例患者有典型的环状皮损，边缘隆起，中央变为皮色，表面无鳞屑，组织病理表现为真皮全层及皮下脂肪层大量嗜酸粒细胞浸润，未见“火焰”现象且外周血嗜酸粒细胞百分比及计数不高，符合嗜酸性环形红斑的诊断。

2.4治疗 根据文献复习，抗疟药（氯喹、羟氯喹）是公认的最有效的治疗药物。Kahofer等1首次报道了1例用氯喹治疗后皮损完全改善的病例，停药9个月后皮损未见复发。另外有报道71例30岁的女性患者使用氯喹结合泼尼松4mg/（kg/d）治疗2周后1年内未复发。相同的治疗反应在其他病例中被观察到。4，6然而，Rongioletti等5曾报道1例停用氯喹治疗后迅速复发。

本病例确诊后给予秋水仙碱，地塞米松口服，外用卤米松乳膏，复诊时曾行泼尼松龙皮损内注射，疗效显著，维持原治疗方案并加用沙利度胺口服，门诊随访。治疗中由于患者的白细胞近正常值下限，故暂停秋水仙碱，仅口服小剂量地塞米松及沙利度胺后仍然有效。因此，沙利度胺和秋水仙碱联合小剂量地塞米松，同时外用糖皮质激素对本病也有良好的治疗效果。也有病例仅口服泼尼松治疗的报道。8有报道，EAE具有自限性。2本例患者自述部分皮疹即使不治疗也会自然消退，只是消退过程比治疗时更为缓慢。

据文献复习，迄今报道的EAE病例有限，EAE和WS之间关系仍存有争议。我们更同意将EAE单独列为一种疾病。因此，对该病的充分认识需要积累更多的患者进行长期的临床密切观察，以及进一步的组织学和实验室检查研究。

1Kahofer P，Grabmaier E，Aberer E.Treatment of eosinophilic annular erythema with chloroquine.Acta Derm Venereol，2000，80：70-71.

2 Prajapati V，Cheung-Lee M，Schloss E，et al.Spontaneously resolving eosinophilic annular erythema.J Am Acad Dermatol，2012，67（2）：e75-77.

3 El-Khalawany M，Al-Mutairi N，Sultan M，et al.Eosinophilic annular erythema is a peculiar subtype in the spectrum ofWells syndrome：amulticentre long-term follow-up study.JEur Acad Dermatol Venereol，2013，27（8）：973-979.

4 Dereure O，Guilhou JJ.Eosinophilic-like erythema：a clinical subset ofWells'eosinophilic cellulitis responding to antimalarial drugs？Ann Dermatol Venereol，2002，129：720-723.

5 Rongioletti F，Fausti V，Kempf W，et al.Eosinophilic annular erythema：An expression of the clinical and pathological polymorphism of Wells syndrome.J Am Acad Dermatol，2011，65（4）：135-137.

6Howes R，Girgis L，Kossard S.Eosinophilic annular erythema：a subsetofWells'syndrome or a distinctentity？Australas JDermatol，2008，49：159-163.

7Mebazaa A，Kenani N，Ghariani N，et al.Eosinophilic annular erythema responsive to chloroquin.Eur J Dermatol，2009，19（1）：84-85.

8 Karabudak O，Dogan B，Taskapan O，et al.Eosinophilic cellulitis presented with sem icircular pattern.JDermatol，2006，33：798-801.

9王昕彤，陈喜雪，涂平.嗜酸粒细胞增多性环状红斑.临床皮肤科杂志，2015，44（4）：216-218.

（收稿：2015-07-06 修回：2015-08-05）

Eosinophilic annular erythema：a case report

ZHAO Jing，ZHAO Tian-en，LU Xian-mei.Shandong Provincial Institute of Dermatology and Venereology，Provincial Academy ofMedical Science，Jinan，250022

A 37-year-old female presented with recurrent annular cutaneous eruption with a slight itching on the trunk formore than one year.Physical examination showed that the red annular infiltrated erythemas varied in different size with light colored centre and raised border.Histopathological examination showed the infiltration of eosinophils in the dermis and subcutaneous fat，but without flame figures or granulomatous inflammation.

eosinophilic annular erythema；Wells syndrome

1山东省皮肤病性病防治研究所，济南，250022

2济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南，250000