果酸联合丹参酮胶囊治疗中度痤疮疗效评价

何春峰王辉军柳文红朱 莉杨桂兰杜 华∗

果酸联合丹参酮胶囊治疗中度痤疮疗效评价

何春峰1王辉军2柳文红1朱 莉1杨桂兰1杜 华1∗

目的： 评价果酸联合丹参酮胶囊治疗中度痤疮的疗效和安全性。方法： 161例中度痤疮患者随机分为果酸联合丹参酮组55例、果酸组54例和丹参酮组52例。果酸外用（20%为起始浓度），2周1次，共4次，丹参酮胶囊口服1g，4次/日，共8周，治疗8周评价疗效。治疗后1个月评价复发情况。结果： 果酸联合丹参酮组的总有效率为87.27%，高于果酸组的62.96%和丹参酮组的53.85%。三组均未见严重的不良反应。1个月后，果酸联合丹参酮组复发2例（3.64%），果酸组复发9例（16.67%），丹参酮组复发8例（15.38%）。结论： 果酸联合丹参酮治疗中度寻常痤疮安全有效，复发率低。

果酸； 丹参酮胶囊； 寻常痤疮

痤疮是皮肤科常见的慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，治疗多采用维A酸及抗生素等药物，但长期用药引起的皮肤黏膜干燥、疼痛、致畸以及耐药使其治疗受限。近年来微创美容学治疗手段因疗效好，不良反应少，并能缓解瘢痕及色素沉着，受到患者的青睐。1-3果酸（AHAs）是从水果、甘蔗、酸乳酪中发现的有机酸，它可使角质形成细胞黏连性减弱，促进角质栓脱落，在痤疮治疗中取得了较满意的疗效，3，4但临床上缺乏与系统用药联合治疗痤疮的经验，我科从2013年6月至2015年2月采用果酸换肤联合丹参酮胶囊治疗中度寻常痤疮取得较好的疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1病例入选标准 符合中度炎性痤疮诊断标准（改良Pillsbury分类法）5的II～III级患者；痤疮分度：参考四级国际改良分型法。II级：主要皮损为粉刺加潜在性脓疱，皮损总数在31～50个；III级：丘疹和脓疱较多，皮损数在51～100个，或可见结节，但数目少于3个。161例患者均为II、III级我院患者，皮损主要累及面部，自愿参与临床研究并签署知情同意书。

1.2排除标准 ①有光敏感或光敏性疾病者；②2周内曾进行治疗者；③有肝、肾及血液等疾病者；④面部有活动性单纯疱疹；⑤因其他疾病接受过对痤疮有影响的药物者；⑥不能坚持治疗或治疗后不能如期随访者。

1.3 剔除标准 ①不遵医嘱用药及不如期复诊者；②未完成疗程或资料不全者；③对果酸和丹参酮胶囊过敏或不能耐受者。治疗过程中因不良反应终止治疗的患者不作疗效统计，但统计不良反应。

1.4入选病例情况 根据以上标准入选161例，其中男92例，女69例，均为我院门诊确诊的中度寻常痤疮，失访及中途退出者已剔除。按照计算机产生的随机号随机分为果酸联合丹参酮组55例、果酸组54例和丹参酮组52例，3组患者在年龄、性别、病程及治疗前严重程度均无显著性差异，具有可比性（P＞0.05），见表1。

2　方法

2.1实验药物 丹参酮胶囊（商品名：希力，河北兴隆希力药业有限公司生产），规格0.25×24粒/盒；果酸（主要成分为羟基乙酸）浓度为20%、35%、50%及中和液，以上药物均由昆明贝泰妮生物科技有效公司提供。

2.2治疗方法 果酸联合丹参酮组患者先用凡士林保护眼角、鼻唇沟、口角处，以20%果酸为起始浓度涂于患者面部，停留1.5～3 min，当面部出现红斑、白霜或轻微刺痛不适时，以中和液中和并冷敷5～10 min。每2周1次，4次为1个疗程，视患者耐受程度逐渐增加果酸浓度；丹参酮胶囊1 g每日4次口服，连续用药8周。治疗前后记录不良反应。治疗期间少食辛辣、甜与油腻食物，避免饮酒，多食蔬菜水果，保证睡眠质量，每日外搽防晒霜和保湿剂。果酸组采用果酸剥脱治疗，治疗方法、疗程及注意事项同果酸联合丹参酮组。丹参酮组采用丹参酮胶囊治疗，用药方法、疗程及注意事项同果酸联合丹参酮组。治疗结束后1个月随访。

2.3疗效判断标准6由专人负责拍照并分别于治疗前、治疗后第4周和第8周计数每例患者的皮损（粉刺、丘疹、脓疱和结节），以皮损减少率来判断疗效。皮损减少率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。痊愈：皮损减少率≥90%；显效：皮损减少率60%～89%；有效：皮损减少率20%～59%；无效：皮损减少率＜20%或加重。总有效率以痊愈加显效计（见表2）。

2.4统计学方法 采用SPSS 17.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1　3组病例基线情况比较

表2　3组痤疮患者在治疗第4，8周后的临床疗效比较 例（%）

3　结果

3.1治疗结果 见表2。在治疗第4，8周后果酸联合丹参酮组的总有效率依次分别为50.91%、87.27%，果酸组依次分别为29.63%、62.96%，丹参酮组依次分别为30.77%、53.85%。果酸联合丹参酮组与果酸组在第4，8周差异性比较均有统计学意义（χ2=5.126，P＜0.05；χ2=8.641，P＜0.01）；果酸联合丹参酮组与丹参酮组比较差异均有统计学意义（χ2=4.478，P＜0.05；χ2=14.51，P＜0.01）。以上说明随着治疗时间的延长，果酸联合丹参酮组的疗效增加越明显，与果酸组及丹参酮组的疗效差异性越大 果酸联合丹参酮组在第4，8周与果酸组疗效比较，（χ2=5.126，P＜0.05；χ2=8.641，P＜0.01）；与丹参酮组疗效比较，（χ2= 4.478，P＜0.05；χ2=14.51，P＜0.01）。

3.2不良反应 果酸联合丹参酮组有6例（10.91%）出现面部轻度灼热、潮红，1例（1.82%）出现颧部色素沉着；果酸组4例（7.41%）出现面部潮红、脱屑；丹参酮组有1例（5.77%）服药后出现轻度腹泻，但不影响继续用药。上述面部不良反应经冰敷及使用保湿剂后症状消失；色素沉着在避光防晒并降低果酸浓度2周后消失。3组不良反应均未明显影响继续治疗及疗效判定。

3.3复发情况 1个月后随访，果酸联合丹参酮组复发2例（3.64%），果酸组复发9例（16.67%），丹参酮组复发8例（15.38%）。

4　讨论

痤疮主要与皮脂腺分泌过多、毛囊皮脂腺导管角质细胞分化异常，毛囊皮脂腺内痤疮丙酸杆菌（P.ac-nes）感染和繁殖、遗传等因素有关。目前痤疮的治疗主要针对减少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、抑制P.acnes的生长等方面。果酸是一种广泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中的有机酸，是一类生理的、天然的、无毒的酸，7能降低角质形成细胞的黏连性和角质堆积，调节角质形成过程，纠正毛囊上皮角化异常，使毛囊漏斗部引流通畅，皮脂顺利排出，防止毛孔堵塞，8抑制P. acnes的生长，9还可以使真皮厚度、弹力纤维密度增加，直接加速成纤维细胞合成胶原，从而使真皮的厚度和弹性增加，10所以在治疗痤疮的同时，对于瘢痕和色素沉着亦有治疗作用。丹参酮胶囊主要成分为隐丹参酮，具有广谱抗菌作用，能够杀灭P.acnes等炎性微生物，抑制皮脂腺细胞的增殖、脂质合成及下调皮脂腺细胞雄激素受体mRNA的表达，从而具有抗皮脂腺活性的作用，11此外，丹参酮还具有活血化瘀功能，可以改善面部的血液循环。果酸与丹参酮胶囊联合治疗互补了对P.acnes的抑制和杀灭作用以及对皮脂腺的抑制分泌和促进排出作用，并且二者联合应用促进了面部的新陈代谢，加速了胶原的合成及弹力蛋白的重塑，从而可以改善毛孔粗大，减少油脂分泌，使皮肤趋于光滑紧致，达到缓解色素及瘢痕的作用。

本研究结果显示果酸联合丹参酮胶囊疗效明显优于单用果酸治疗及单用丹参酮胶囊治疗，而且随着治疗次数增加和用药时间的延长，联合治疗组总有效率与两对照组的差异性亦更显著。因果酸属于化学剥脱剂，在治疗过程中常见红斑、灼热，少见色素沉着及瘢痕。不良反应的程度及发生率与果酸的使用浓度有关，也与患者肤质及生活习惯有关，所以在治疗中及前后均应避免搔抓刺激和化妆，避免与其他角质剥脱剂同时使用，并使用防晒霜。如果出现上述不良反应，轻微的可自行缓解，症状明显的可通过降低果酸浓度、延长间隔治疗周期、局部使用药妆品缓解。

1何春峰，杜华，杨桂兰，等.强脉冲激光治疗寻常性痤疮的近期疗效观察.中国激光医学杂志，2008，17（4）：279-281.

2何春峰，杨桂兰，孙艳丽，等.红蓝光联合中药面膜治疗寻常型痤疮疗效观察.适用医院临床杂志，2013，10（6）：189-191.

3杨华，陈洪晓，刘卫兵.果酸治疗痤疮疗效观察.中国麻风皮肤病杂志，2009，25（12）：929-930.

4郑小帆，吴玉清，郑力航，等.果酸联合LED-红蓝光治疗痤疮疗效观察.山东医药，2014，54（13）：102-103.

5 Ross EV.Acne，lasers，and light.Adv Dermatol，2005，21：1-32.

6 Tzung TY，Wu KH，Huang ML.Blue lightphototherapy in the treatment of acne.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2004，20（5）：266-269.

7Van ScottEJ，Yu RJ.Hyperkeratinization，coeneocyte cohesion，and alpha hydroxy acids.J Am Acad Dermatol，1984，11（5 pt1）：867-879.

8 Kessler E，Flanagan K，Chia C，et al.Comparison of alpha-and beta-hydmxy acid chemical peels in the treatment of mild to moderately severe facial acne vulgaris.Dermatol Surg，2008，34（1）：45-50.

9李琳，李恒进，罗燕萍.不同浓度果酸对痤疮丙酸杆菌体外抑菌作用的实验研究.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（6）：482-483.

10Harman D.Free radical in aging.Mol Cell Biochem，1998，84（2）：155-161.

11鞠强，尹兴平，石继海，等.丹参酮对人皮脂腺细胞增殖、脂质合成及雄激素受体mRNA的表达的影响.中华皮肤科杂志，2005，38（2）：98-101.

（收稿：2015-06-28）

Efficacy of alpha hydroxy acids combined with tanshinone capsule in the treatment ofmoderate acne

HE Chun-feng，WANG Hui-jun，LIU Wen-hong，et al.Department of Dermatology，the General Hospital of Lanzhou Military Command，Lanzhou People's Liberation Army，Lanzhou 730050，China

Objective：To assess the efficacy and safety of alpha hydroxy acids（AHAS）combined with tanshinone capsule in the treatment ofmoderate acne vulgaris.M ethods：One hundred and sixty-one patients with moderate acne vulgaris were divided random ly into three groups.Fifty-five patients were treated with AHAS combined with tanshinone capsule（treatment group）.Fifty-four patients were treated with AHAS and fifty-two patients were treated with tanshinone capsule only.Tanshinone capsule was given 1g，4 times a day for 8 weeks and AHASwas used topically.The clinical efficacy and safety were assessed atweek 4 and 8 after treatment，Recurrenceswere assessed onemonth later.Results：The total effective rate in the treatmentgroup was 87.27%，which was higher than those in AHAS group and intanshinone capsule group（62.96%and 53.85%）.There was no obvious adverse reaction in the three groups.The recurrence rate in the combination group，AHASgroup and intanshinone capsule group was 3.64%，16.67%and 15.38%respectively after one month follow-up.Conclusion：AHAs combined with tanshinone capsule is effective，safe and less recurrence in the treatment ofmoderate acne vulgaris.

AHAs；tanshinone capsule；acne vulgaris

1兰州军区兰州总医院皮肤科，甘肃兰州，730050

2甘肃省嘉峪关市第一人民医院皮肤科，甘肃嘉峪关，735100