血浆同型半胱氨酸水平与脑出血转归的相关性分析

曾婷婷　邱伟文　曾　敏

血浆同型半胱氨酸水平与脑出血转归的相关性分析

曾婷婷邱伟文曾敏

目的 探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑出血转归的相关性。方法 脑出血患者与健康体检者，各120例，比较两组血浆Hcy水平，及不同Hcy水平患者的预后转归情况。结果 脑出血患者的血浆Hcy水平明显高于健康体检组，血浆Hcy水平与脑出血患者的神经功能缺损评分呈正相关（P＜0.01）；患者入院时Hcy水平越高，预后越差（P＜0.01）。结论 血浆Hcy水平与脑出血病情严重程度呈明显正相关，发病时Hcy水平越高，脑出血患者的转归越差。

血浆同型半胱氨酸 脑出血 转归

脑出血为神经系统常见病及多发病，患者病情危急，具有较高的致残率与病死率。研究认为血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的高低与脑出血的发生密切相关［1］。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸分解代谢过程中的重要中间产物，其代谢主要通过转硫作用合成胱硫醚、再甲基化为蛋氨酸以及直接释放入血三种途径［2］。大量研究证实，高Hcy血症是脑卒中的独立危险因素［3］。本文探讨Hcy水平与脑出血转归的相关性，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2010年4月至2014年3月本院收治的首发脑出血患者120例为脑出血组。均符合1996年中华医学会第4届全国脑血管病会议制订的脑出血诊断标准，且均经头部CT和（或）MRI检查确诊。均为脑实质出血，未破入脑室或蛛网膜下腔，无外科手术指征。其中男67例，女53例；年龄52～89岁，平均（67.8±5.7）岁。另选择同期健康体检者120例为健康组。男66例，女54例；年龄51～90岁，平均（68.2±7.3）岁。脑出血组排除脑血管畸形、严重心脏疾病、血管内皮损伤、感染、血液系统疾病、颅内肿瘤、甲状腺疾病、营养不良等，入院前未应用影响Hcy代谢的药物（如叶酸、维生素B12、左旋多巴、茶碱、氨甲喋呤）。健康组排除既往有脑出血史、短暂性脑缺血发作史、原发性高血压、肝肾疾病、急性心肌梗死、心脏病、肿瘤等。两组在性别、年龄方面比较差异无统计学意义，（P＞0.05），具有临床可比性。

1.2Hcy检查 晨起空腹抽取静脉血5ml于肝素抗凝管中，4℃ 3000r/min离心10min，分离出血清后置于-70℃保存。应用高效液相色谱法（HPLC）测量Hcy含量。120例脑出血患者中，Hcy正常组（＜15μmol/ L）18例、轻度增高组（15～30μmol/L）85例、中度增高组（31～100μmol/L）14例、重度增高组（＞100μmol/ L）3例。分别检测脑出血高Hcy血症组（102例）、Hcy正常组18例及健康对照组的三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压、舒张压、血糖水平。

1.3治疗 所有脑出血患者均卧床休息，给予脱水、降颅压、控制血压、抗感染等对症治疗，将血压值控制在180/120mmHg，血压高适当给予硝酸甘油或降压药治疗。所有患者入院后即给予叶酸口服，2.5mg/次，1次/d；甲钴胺分散片口服，0.5mg/次，3次/d；维生素B6片口服，10mg/次，3次/d。

1.4疗效评定 按照1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》。 基本痊愈：神经功能缺损评分下降91%～100%，病残0级。显著进步：神经功能缺损评分下降46%～90%，病残1～3级。进步：神经功能缺损评分下降18%～45%。无变化：神经功能缺损评分下降或上升1%～17%。恶化：神经功能缺损评分上升＞18%死亡。所有患者均随访6个月并进行疗效评定。

1.5统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用F检验；计数资料以频数（f）表示，无序分类资料采用χ2检验；相关性分析采用多元线性回归分析，等级资料以频数（f）和平均Radit值（x±s）表示，用Radit检验。P＜0.05为差异有统计学意义

2　结果

2.1两组患者一般资料比较 脑出血组患者的血浆Hcy水平为（21.18±2.36）μmol/L，健康对照组为（12.37±2.04）μmol/L，脑出血组患者的血浆Hcy水平明显高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义（t=30.94，P＜0.01）。见表1。

2.2脑出血危险因素多元线性回归 Hcy、TC、LDL-C、收缩压与脑出血神经功能缺损评分呈正相关（P＜0.05）；HDL-C与脑出血神经功能缺损评分呈负相关（P＜0.05）；TG、舒张压、血糖与脑出血神经功能缺损评分无相关性。见表2。

表1　脑出血高Hcy血症组、Hcy正常组及健康对照组一般资料比较（x±s）

表2　脑出血患者危险因素多元线性回归分析

2.3各组脑出血患者转归 入院时患者的Hcy水平越高，预后越差，病死率越高（P＜0.01），见表3。

表3　不同程度Hcy脑出血患者的转归情况比较（f，P，R）

3　讨论

正常人血浆内大部分Hcy会与白蛋白结合，只有小部分以自由还原型形式存在或者形成Hcy二硫化物，这几种形式的Hcy总和称为总同型半胱氨酸（tHcy）。正常人空腹血浆tHcy浓度在5～15μmol/L之间，但在某些病理情况下，人体血浆tHcy水平会出现上升，超过正常范围（15μmol/L）时就成为高Hcy血症［4］。近年来，大量临床研究与流行病学调查表明，高Hcy血症是引起脑血管病的独立危险因子。本资料结果显示，脑出血患者的血浆Hcy水平显著高于健康对照组，证实脑出血的产生与Hcy存在一定的关系。而从脑出血危险因素多元线性回归分析显示，Hcy、TC、LDL-C、HDL-C、收缩压均与脑出血神经功能缺损评分存在明显的线性相关性。而脑出血患者无论是血浆Hcy水平正常还是上升，患者的血脂、血压、血糖相比均无显著差异，表明血浆Hcy正常与否并不会对脑出血患者的血脂、血压、血糖产生影响，二者无明显联系，由此可见，高Hcy血症是脑出血的独立危险因子。影响Hcy正常代谢的因素主要包括维生素B12、叶酸缺乏，代谢相关酶遗传性缺陷，服用干扰代谢药物等。Hcy代谢过程需胱硫醚-β-合成酶、维生素B12、维生素B6、叶酸等特定的酶及辅酶因子参与，故这些物质的缺乏可导致血浆Hcy在体内蓄积［5］。因此对于脑出血高Hcy患者在治疗时，除常规给予脑出血治疗外，还应注意补充Hcy代谢所需的叶酸、维生素B6等以纠正高Hcy血症状态［6］。

高Hcy血症引发的脑出血的发病机制目前尚未阐明，但多认为与动脉粥样硬化有关。Hcy在体内过多的蓄积产生的毒性作用可直接损伤神经元，并通过氧化应激损伤血管内皮，抑制内皮细胞增殖进而抑制血管生成，同时其通过诱导的平滑肌细胞的增殖，可造成动脉内皮细胞脱落，加速动脉硬化［7，8］。高Hcy血症可改变内皮细胞抗血栓特性，血浆Hcy与其衍生物可促进血小板产生更多的血栓素，进而对血小板聚集及凝血因子的活性造成影响，引起血管病变。此外，Gokkusu等［9］研究中，急性冠脉综合征患者血浆Hcy水平上升时伴有IL-2、IL-6等炎症因子水平的上升，表明血浆Hcy浓度上升可增加炎症反应，而此过程也会促使形成动脉粥样斑块［10］。

1 汪国宏，朱幼玲.血浆高同型半胱氨酸与脑卒中的相关性及其干预研究进展.山东医药，2011，51（25）：109～111.

2 何亚丽，蔡水华.高半胱氨酸血症与脑卒中的相关性分析.临床医学，2011，31（12）：67～69.

3 何晟，柯开富.同型半胱氨酸与缺血性卒中.国际脑血管病杂志，2012，20（7）：532～537.

4 赵鸿梅，曲波.同型半胱氨酸与血管性疾病的研究进展.辽宁医学杂志，2010，24（1）：35～37.

5 Moghadddsi M，Mamarabadi M，Mirzadeh S，et al.Homocysteine，vitamin B12 and folate levels in Iranian patients with ischemic stroke.Neurol Res，2010，32（9）：953.

6 Clarke R，Halsey J，Lewington S，et al.Effects of lowering homocysteine levels with B witamins on cardiovascular disease，cancer，and causespecific mortality：Meta-analysis of 8 randomized trials involving 37 485 individuals.Arch Intern Med，2010，170（18）：1622～1631.

7 Jia SJ， Lai YQ， Zhao M， et al. Homocysteine-induced hypermethylation of DDAH2 promoter contributes to apoptosis of endothelial cells. Pharmazie， 2013， 68（4）： 282～286.

8 Portela A， Esteller M. Epigenetic modifications and human disease.Nat Biotechnol， 2010， 28（10）： 1057～1068.

9 Gokkusu C，Tulubas F，Unlucerci Y，et al.Homocysteine and proinflammatory cytokine concentrations in acute heart disease.Cytokine，2010，50（1）：15～18.

10 Lee YS， Lee SJ， Seo KW， et al. Homocysteine induces COX-2 expression in macrophages through ROS generated by NMDA receptor-calcium signaling pathways. Free Radic Res， 2013， 47（5）：422～431.

323000 浙江省丽水市中心医院神经内科