慢性痛风性关节炎患者血清骨保护素及瘦素水平与骨质疏松的相关性

郑雪娜　李　敏

慢性痛风性关节炎患者血清骨保护素及瘦素水平与骨质疏松的相关性

郑雪娜李敏★

目的 检测慢性痛风性关节炎患者血清骨保护素（OPG）及瘦素（LEP）水平，探讨与骨质疏松（OP）的关系。方法 采用双能X 线吸收法（DXA）测定慢性痛风性关节炎患者51例（观察组）及健康者50例（对照组）的骨密度，根据骨密度情况将痛风患者分为合并OP组和非OP组，采用ELISA方法测定所有受试者血清OPG及LEP水平，并测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）等其它临床指标，分析OPG与LEP的变化及其与骨质疏松的关系。结果 慢性痛风性关节炎患者OPG水平较对照组显著降低（P＜0.05），而LEP水平则显著增高（P＜0.05）；合并OP组患者CRP﹑LEP水平显著高于非OP组患者（P＜0.05），而OPG水平则显著下降（P＜0.05）。相关性研究表明慢性痛风性关节炎患者OP严重程度与hs-CRP（r=-0.240，P＜0.01）﹑LEP（r=-0.351，P＜0.05）水平呈显著负相关性。结论 慢性痛风性关节炎患者易出现骨质疏松，患者血清OPG和LEP水平的变化可能与痛风患者骨质疏松的发生密切相关。

痛风 骨质疏松 骨保护素 瘦素

痛风是由嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄障碍引起的一系列临床症候群，慢性痛风性关节炎及痛风石造成的骨破坏是痛风患者关节畸形及致残的主要病因［1］。骨保护素（OPG）主要通过抑制破骨细胞成熟、分化，抑制骨吸收发挥抗骨质疏松作用［2］。瘦素（LEP）可通过促进骨细胞分化，刺激成骨细胞增殖，局部调控骨量等多种途径抑制骨破坏。作者通过检测慢性痛风性关节炎患者骨密度及血清OPG与LEP水平，探讨其与骨质疏松（OP）的相关性。

1　临床资料

1.1一般资料 2011年7月至2013年7月本院痛风患者51例，入选患者均符合美国风湿病协会制定的痛风诊断标准［4］，均为男性，年龄46～66岁，平均年龄（48.3±8.3）岁。纳入患者关节周围可见痛风石形成，均无慢性肾功能衰竭、心功能不全、糖尿病、肝功能异常、甲状腺功能异常等并发症；排除合并肿瘤及自身免疫性疾病。另选择本院健康体检男性50例为对照组，年龄45～68岁，平均年龄（47.8±10.2）岁。排除：心脑血管系统疾病、糖尿病、肝病；合并自身免疫性疾病及肿瘤患者；长期服用补钙药物。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）

1.2方法 采用法国MEDLINK公司生产的Osteocore 3型双能X线骨密度测定仪检测患者腰椎前后位（L2～L4）、双侧股骨颈、大转子的骨密度（BMD）值。参考国内骨质疏松症诊断标准：骨量减少：≥1个部位的BMD值低于正常同性别峰值1个标准差；骨质疏松症：低于正常同性别峰值2.5个标准差。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）双抗夹心法测定OPG及LEP，试剂盒购自武汉优尓生科技股份有限公司，操作按试剂盒说明书。采用全自动生化仪检测所有受试对象血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、钙（Ca）、磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）等临床指标。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，两因素相关性采用Spearman分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者骨密度比较 见表1。

表1　两组患者骨密度比较（n）

2.2两组患者OPG和LEP水平的比较 见表2。

表2　两组患者OPG及LEP水平的比较（x±s）

2.3痛风患者骨质疏松组（OP组）与非骨质疏松组（non-OP组）各临床指标比较 见表2。

表3　痛风患者OP组与non-OP组各临床指标比较（x±s）

2.4痛风并OP患者BMD与各临床指标的关系 慢性痛风性关节炎合并骨质疏松患者BMD与hs-CRP及LEP呈负相关性（r=-0.240，P＜0.01；r=-0.351，P＜0.05），与其它临床指标无相关性。

3　讨论

研究表明，骨质疏松症在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎等慢性关节炎中发生率较高，其发生可能与年龄、不规范服用激素类药物、自身炎症性疾病、钙盐摄入状况等多种因素共同相关［3］。痛风是由于尿酸盐结晶从超饱和的细胞外液沉积于组织引起的一组临床综合征，急性痛风性关节炎、无症状性高尿酸血症、慢性痛风性关节炎以及痛风石为其最常见的临床表现形式。当痛风性关节炎病变侵及软骨下骨时会造成骨量减少、骨骼脆性增加。国外研究发现痛风石患者较正常人更容易发生骨质疏松及骨量减少，但具体病理机制尚不明确［4］。

OPG属于TNF-受体超家族中成员，属于可溶性分泌糖蛋白，是对破骨细胞起调控作用的重要细胞因子，可通过OPG/RANKL系统抑制破骨细胞的分化及骨吸收活性发挥抗骨质疏松作用［5］。本资料显示，痛风患者OPG水平比对照组明显降低，而合并骨质疏松患者OPG水平较未合并骨质疏松患者OPG更低，表明患者体内抗骨质疏松及抑制骨破坏的保护性因素OPG水平缺乏可能是导致患者骨质疏松发生的重要原因。LEP是一种由肥胖基因编码的蛋白质，新近研究表明LEP与肥胖、糖尿病、骨质疏松症等代谢性疾病的发生、发展密切相关。LEP可促进骨髓基质细胞转化为成骨细胞，促进骨形成［6］。本资料中慢性痛风性关节炎患者血清瘦素水平显著高于对照组，相关性研究则表明痛风合并骨质疏松患者BMD与LEP呈负相关性，LEP水平越高，患者骨质疏松越严重。Burguera等［7］的基础研究表明大鼠骨丢失模型中LEP可减少大鼠小梁骨丢失率，防止其小梁骨结构改变及骨膜骨形成，其原因可能与LEP通过直接或间接免疫介导的方式上调OPG的mRNA及其蛋白质表达，通过OPG/ RANKL系统抑制破骨细胞功能，局部调控骨量［7］。本资料中慢性痛风性关节炎患者体内LEP水平的变化可能与保护性调节因子OPG明显下降，而LEP本身作为机体防御机制的组成部分有关。合并骨质疏松的慢性痛风性关节炎患者血清hs-CRP水平不同程度增高，表明机体处于微炎症状态，在此环境中可能存在IL-6等促炎细胞因子合成和分泌增加，后者可刺激破骨细胞前体细胞的形成和分泌、激发破骨细胞的骨吸收作用，导致骨量减少和骨质疏松［8］。

总之，慢性痛风性关节炎患者存在不同程度骨质疏松和骨量减少，而OPG，LEP水平的变化可能是骨质疏松发生的重要原因，此外，患者体内炎症状态可能也是骨质疏松的促成因素，需进一步进行更多基础与临床研究证实。

1 Choi HK， Mount DB， Reginato AM， et al. Pathogenesis of gout . Ann Intern Med， 2005， 143： 499～516.

2 Horwood NJ，Kartsogiannis V， Quinn JM， et al. Activated T lymphocytes support osteoclast formation in vitro. Biechem Biophys Res Commun，1999， 265（1）：144～150.

3 徐建春，毛应德龙，史晓林，等.骨质疏松症的研究进展与展望.浙江临床医学， 2006，1（8）：89～90.

4 Yaegashi Y， Nishida J， Oyama K.Gouty tophus of the second metacarpal simulating a malignancy with pathologic fracture. J Hand Surg Am，2013，38（1）：208～209.

5 Kong YY， Feige U， SaresiI，et al. Activated T cellegulate bone loss and joint destruction in adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand. Nature， 1999， 402（6759）：304～309.

6 Stofkova A. Leptin and adiponectin： from energy and metabolic dysbalance to inflammation and autoimmunity.Endocr Regul，2009，43（4）：157～168.

7 Burguera B， Hofbauer LC， Thomas T， et al.Leptin reduces ovariectomyinduced bone loss in rats.Endocrinology，2001，142（8）：3546～3553.

8 吴文华，肖雨龙，杨晓妹.阿仑膦酸钠对连续血液透析骨质疏松患者骨密度的影响. 海南医学， 2013，2（24）：184～186.

Objective To analysis the relationship between serum levels of osteoprotegerin（OPG），leptin（LEP） and occurrence of osteoporosis（OP） in patients with chronic gouty arthritis. Methods Bone mineral density（BMD） of 51 patients with chronic gouty arthritis（Patient Group） and 50 healthy volunteers（Control Group） were measured through dual-energy X-ray absorptiometry（DXA），51 patients were divided into OP group and non-OP group according to BMD，serum levels OPG and LEP were examined by ELISA in all subjects，high sensitivity C-raactive protein（hs-CRP） and other clinical parameters was collected at the same time. The relationships between OPG，LEP and BMD were also explored. Results The serum level of OPG were signifi cantly decreased in Patient Group compared to Control Group（P＜0.05），along with a signifi cantly increased level of LEP（P＜0.01）. The patients in OP group had higher levels of serum CRP and LEP but lower levels of OPG compared with non-OP group.Correlation analysis indicated that the levels of CRP （r=-0.240，P＜0.01）and LEP（r=-0.240，P＜0.01）were negative correlated with severity of osteoprorosis in patients with chronic gouty arthritis. Conclusion Patitents with chronic gouty arthritis shows higher incidence of osteoprorosis，the increased level of LEP and decreased level of OPG were correlated with osteoprorosis in gout.

Gout Osteoporosis Osteoprotegerin Leptin

442000 湖北医药学院附属人民医院血液内科（郑雪娜）44200 湖北医药学院附属太和医院内分泌风湿病科（李敏）