人乳头瘤病毒亚型感染与不同程度宫颈病变的关系

天津静海医院（301600）王彦 徐雅会

全球每年约9%的女性新发癌症病例为宫颈癌，约8%的女性癌症患者死于该病[1]。人乳头状瘤病毒（HPV，human papillomavirus）持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因。不同程度的宫颈病变可能与不同的HPV亚型有关[2]。本文对不同宫颈病变中HPV亚型进行分析，以探讨不同 HPV基因型的致病性及其与宫颈病变发生发展的关系。

1 资料

1.1 一般资料 收集2014年1月～10月天津医科大学静海临床医院妇科门诊就诊经组织病理学证实的宫颈病变患者165例，并同时行HPV检测。宫颈病变包括：宫颈炎60例，低级别病变（CIN1）51例；高级别病变（CIN2、CIN3）46例；宫颈癌（腺癌1例和鳞癌7例）8例。年龄19～63岁，平均(36.2±8.2)岁。

1.2 实验方法 采用深圳亚能生物技术有限公司提的HPV基因分型检测试剂盒，专用HPV采样刷采集宫颈移行带区脱落细胞，利用PCR-反向点杂交方法检测23种HPV亚型，其中高危型18种：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4；低危型5种：6、11、42、43、44。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件进行数据分析，采用方差分析， 组间比较采用one -way ANOVA 检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度宫颈病变中HPV的感染率(附表1)由附表1可见，随着宫颈病变程度的加重，HPV感染率有逐渐升高的趋势。

2.2 不同程度宫颈病变中HPV感染型（有两型或两型以上者为多型感染，单独计数统计）92例HPV基因分型检测阳性的宫颈病变中共检出高级别宫颈病变及宫颈癌患者共47例，其中46例（97.80%）感染高危型HPV病毒，其前五位的亚型为：HPV16、58、31、43、52；低级别病变患者有33例HPV阳性，其前五位的亚型为：HPV6、42、43、16、58，其中16例（48.48%）感染高危型HPV病毒。由此得出，两组感染高危型HPV的感染率有统计学意义（P＜0.005）。见附表1。

附表1 165例宫颈病变患者的HPV感染率（%）

2.3 HPV感染亚型与年龄的关系按年龄将被检测患者分为两组：A组，≤35岁，92例；B组，＞35岁，75例。A组HPV感染者45例（48.91%），共检出15种HPV亚型，排名前四位的为：HPV16、6、42、52；B组HPV感染者47例（62.67%），共检出13种HPV亚型，排名前四位的为：HPV16、58、43、31。两组HPV感染率无差别（P>0.05），都以HPV16亚型感染占首位，但感染的亚型略有不同。A组以低级别宫颈病变为主，B组以高级别宫颈病变及宫颈癌为主（P＜0.005）。见附表2。

附表2 不同年龄段宫颈病变的比例

3 讨论

目前已确定的HPV型别有170种[3]。国际癌症研究机构（IARC）进行的一项研究显示，HPV的主要型别是16，18，58，33，45，31，59，39，52，35，51，56，其中HPV 16型感染> 50%，HPV 16和18感染者> 70%[4]，说明HPV 16和18例宫颈浸润癌最常见的类型[5]。

本研究中HPV16亚型无论在年轻患者还是中老年患者均为优势亚型。可见HPV16亚型的持续感染可能是宫颈病变进展的重要原因。但HPV18不是常见亚型， 也不是主要的致病型，HPV58在宫颈病变中的检出率仅次于HPV16， 或许是样本量较小影响结果， 还需要进一步的研究。

持续的HPV感染增加癌细胞转化风险，持续高危型HPV感染可改变细胞周期，使细胞易出现基因不稳定和致癌基因突变。然而，只有一小部分的HPV感染者会发展为宫颈癌。随年龄的增加，对于HPV病毒的清除能力逐渐下降，随着宫颈病变级别加重， HPV感染率逐渐升高，从宫颈炎组的20.00%逐渐上升至宫颈癌组的100. 0%(除去1例腺癌为HPV阴性，其余7例鳞癌均为HPV阳性)， 结果与国内外大多数文献报道一致[6]，进一步证实HPV感染与宫颈病变有关。

此外，年龄是HPV感染者中影响宫颈癌发生的重要因素，如附表2显示，年轻患者以宫颈低级别病变为主，而中老年患者则以宫颈高级别病变及宫颈癌为主，说明随着年龄增高，宫颈高级别病变的构成比逐步提高，低级别病变的构成比逐步降低，差异有统计学意义（χ2=10.451，P＜0.005）。因此，早期发现宫颈病变、早治疗，尤其是重视年轻妇女的HPV筛查和治疗，对宫颈病变的转归和预后有着重要的作用。