川芎嗪对胸部肿瘤放射治疗后肺损伤的干预作用

杨 奕燕爱凤

（1 青岛海慈医疗集团放射科，山东 青岛 266000；2 青岛海慈医疗集团耳鼻喉科，山东 青岛 266000）

川芎嗪对胸部肿瘤放射治疗后肺损伤的干预作用

杨 奕1燕爱凤2

（1 青岛海慈医疗集团放射科，山东 青岛 266000；2 青岛海慈医疗集团耳鼻喉科，山东 青岛 266000）

目的 探讨川芎嗪对胸部肿瘤放射治疗后肺损伤的干预作用。方法 随机选取40例2014年2月至2015年2月进入本院接受治疗的胸部肿瘤放射治疗患者，随机平均分为两组，对照组仅仅接受放射治疗，观察组在对照组基础之上在放射治疗期间口服川芎嗪150毫克/次，每天3次，分别在放射治疗前后测定血浆TGF-β1，放射治疗结束后3、6个月随访，观察两组患者的临床症状、高分辨率CT和肺功能。结果 对照组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.48±2.40）ng/mL，放射治疗后为（11.70±5.48）ng/mL，观察组组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.45 ±1.76）ng/mL，放射治疗后为（5.79±2.88）ng/mL，观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=4.92，P＜0.001）。放射治疗后6个月对照组CO弥散量明显下降者（下降幅度＞25%）占63.2%（12/19），观察组占31.6%（6/19），观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=3.89，P＜0.05）。对照组晚期放射性肺损伤1级19例，急性放射性肺炎3级1例，3级1例，观察组急晚期放射性肺损伤1级20例，性放射性肺炎2级1例。结论 川芎嗪能在一定程度上抑制放射治疗后血浆TGF-β1的过度表达，能够有效地抑制患者的肺损伤，减轻放射治疗后弥散功能的恶化程度，减小不良反应的发生率，提高患者生活质量。

川芎嗪；胸部肿瘤；放射治疗；肺损伤

放射治疗是一种治疗胸部恶性肿瘤的行之有效的治疗方法，起到杀伤肿瘤组织的作用，且杀伤效果与放射剂量息息相关[1]。但是同时放射治疗还会损伤照射野内的肺正常组织，这大大限制了放射剂量[2]。且放射治疗会导致放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生，严重影响患者的生存质量，甚至危及到生命。已有相关文献报道中药成分川芎嗪具有抗放射性肺炎和抗肺纤维化的作用[3]。本研究选取40例2014年2月至2015年2月进入本院接受治疗的胸部肿瘤放射治疗患者，随机平均分为两组，对照组接受放射治疗，观察组在对照组基础之上在放射治疗期间口服川芎嗪，探讨中药川芎嗪对胸部肿瘤放射治疗后肺损伤的干预作用。

1　资料与方法

1.1一般资料：选取40例2014年2月至2015年2月进入本院接受治疗的胸部肿瘤放射治疗患者，32例肺癌，3例乳腺癌，4例食管癌，1例胸腺癌，随机平均分为两组，对照组与观察组。对照组男11例，女9例，年龄范围为23～60岁，平均年龄（43±8.9）岁，观察组男13例，女7例，年龄范围23～64岁，平均年龄（45±11.1）岁。患者纳入标准：排除有间质性（包括放射治疗前胸部CT提示有间质改变）、有胸部放疗史、活动性出血及预计生存及小于6个月的患者。两组患者的性别、年龄、疾病种类、病程等差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：对照组仅仅接受放射治疗，放射治疗：1例胸腺癌放射总剂量为60 Gy；3 例乳腺癌中位总剂量48 Gy[（45～50）Gy]；4例食管癌常规放射总剂量65 Gy；32例肺癌，其中9例放射治疗中位总剂量60 Gy[（30～76）Gy]，16例先常规放射治疗后适形放射治疗，中位总剂量为74 Gy[（65～76）Gy]，7例全程适形放疗中位总剂量72 Gy[（40～74）Gy]。观察组在对照组基础之上在放射治疗期间口服川芎嗪片3粒每次，150毫克/次，每天3次，至放射治疗结束。放射治疗结束后第3、6个月各随访1次，随访内容：临床症状：主要观察有无呼吸困难及干咳症状。观察内容：用酶联免疫法测定放射治疗前后的血浆TGF-β1含量，试剂由Biosource（USA）提供；肺功能：放射治疗前和放射治疗后第3、6个月各检查1次。测定内容为：第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、CO弥散量（DLCO）、肺总量（TLC）。以实测值占预计值百分比表示测定结果。

1.3统计学方法：采用SPSS17.0 软件分析资料数据，均数间比较采用t检验，率的比较运用χ2检验。

2　结 果

2.1放射治疗前、后血浆TGF-β1变化：对照组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.48 ±2.40）ng/mL，放射治疗后为（11.70±5.48）ng/mL，观察组组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.45±1.76）ng/mL，放射治疗后为（5.79±2.88）ng/mL，观察组显著高于对照组，差异具有统计学意义（t=4.92，P＜0.001），具体见表1。

表1　对照组与观察组 放射治疗前、后血浆TGF-β1比较

2.2放射治疗前、后肺功能变化：两组完成肺功能随访各为19例。放射治疗后6个月对照组CO弥散量明显下降者（下降幅度＞25%）占63.2%（12/19），观察组占31.6%（6/19），观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=3.89，P＜0.05）。两组放射治疗后第3、6个月FEV1、FVC、TLC变化比较无统计学差异（P＞0.05）。

2.3放射性肺损伤：按RTOG/EORTC系统评定急性及晚期放射性肺损伤分级：对照组晚期放射性肺损伤1级19例，急性放射性肺炎3级1例，3级1例，观察组急晚期放射性肺损伤1级20例，性放射性肺炎2级1例。

3　讨 论

放射治疗是一种治疗胸部恶性肿瘤的行之有效的治疗方法，但是同时放射治疗还会损伤照射野内的肺正常组织，这大大限制了放射剂量。放射治疗会导致放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生，严重影响患者的生存质量。放射性肺损伤的主要病理改变：放射治疗后0～2个月（放射治疗早期）典型表现为毛细血管和小血管损伤，伴有充血以及通透性增高。放射治疗后2～9个月（放射治疗中期）主要表现为肺泡间隔纤维母细胞浸润、肥厚及胶原形成以及肺毛细血管内血小板堵塞；放射治疗晚期主要表现为血管硬化以及肺泡间隔进行性增厚。其靶细胞为血管内皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞。在照射几小时到几天后，大量细胞因子合成、分泌，能够持续几个月，其中TGF-β1是因放射而引起肺损伤的最重要的细胞因子。它会趋化炎性细胞、成纤维细胞，促进细胞中IL-1、TNF-α的合成，同时还会诱导细胞产生更多的TGF-β1，称为自我诱导性地扩大生物学效应[4]。因此，放射治疗时血浆TGF-β1含量的变化可作为预测放射性肺损伤的有效指标。

川芎嗪是中药川芎的成分之一，非照射条件下能够抑制成纤维细胞的Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达，也能明显抑制Coγ射线照射后的成纤维细胞的增殖以及碱性成纤维生长因子（bFGF）蛋白表达[5]。本研究结果表明，对照组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.48±2.40）ng/mL，放射治疗后为（11.70±5.48）ng/mL，观察组组放射治疗前血浆TGF-β1为（4.45±1.76）ng/mL，放射治疗后为（5.79±2.88）ng/mL，观察组显著高于对照组。同时，同时结果还表明川芎嗪能够有效地抑制患者的肺损伤，减小不良反应的发生率。

综上所述，放疗期间给予川芎嗪能在一定程度上抑制放射治疗后血浆TGF-β1的过度表达，能够有效地抑制患者的肺损伤，减轻放射治疗后弥散功能的恶化程度，减小不良反应的发生率，提高患者生活质量。

[1] 吕达,乔文波.放射性肺损伤预测因子与治疗进展[J].实用肿瘤学杂志,2013,27(6):554-558.

[2] 陈青,吴锦昌.TGF-β1在放射性肺损伤预测及防治中的临床意义[J].温州医学院学报,2012,42(2):197-199

[3] 李双双,孔炜伟,刘宝瑞,等.放射性肺炎相关预测指标的研究进展[J].现代肿瘤医学,2015,23(8):1152-1156.

[4] 郭长升,石磊,唐家宏,等.中药干预放射性肺损伤研究概述[J].中国药师,2013,16(6):910-913.

[5] 冯全服,毕蕾,颜晓静,等.川芎嗪调控肝癌HepG2细胞凋亡及对相关蛋白表达的影响[J].南京中医药大学学报,2015,31(3):246-249.

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