214例药品不良反应报告分析

徐佳　顾盼　丁永娟

江南大学直属附属医院江苏省无锡市第四人民医院药学部，江苏无锡214000

214例药品不良反应报告分析

徐佳顾盼丁永娟

江南大学直属附属医院江苏省无锡市第四人民医院药学部，江苏无锡214000

目的研究江南大学附属医院（以下简称“我院”）2014年1月～2015年6月发生的214例药品不良反应（ADR）的发生规律与特点，以便提高ADR监测水平，确保患者的用药安全。方法对我院上报国家药品不良反应监测网的214例ADR报告，从患者的年龄、性别、给药途径、药品种类、涉及药品、累及器官或系统及不良反应名称、上报人职业等方面，进行回顾性统计与分析。结果我院ADR报告中，40～＜70岁患者较多，共140例（65.4%）；女性123例，占57.48%，明显高于男性患者（91例，42.52%）；引发ADR的药品包含13类、93个品种，其中抗肿瘤药22个品种（23.66%），居首位；同时抗肿瘤药ADR上报例数最多，共198例（58.24%）；ADR累及器官或系统共12类，以血液系统损害最多见，共93例（36.90%）。ADR上报人职业以医师和药师为主，医师占49.53%，药师占47.66%。结论我院的ADR有其自身的特点，医护人员应重视ADR的监测，认真并及时完成ADR的填写与上报，为合理用药与患者安全提供保障。

抗肿瘤药物；药品不良反应；合理用药

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》第六十三条第一款，药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指在规定剂量下正常应用药品的过程中产生的与用药目的无关的有害反应［1-2］。为更好地了解江南大学附属医院（以下简称“我院”）ADR特点和规律，降低我院ADR发生率，本研究选取我院2014年1月～2015年6月上报国家药品不良反应监测中心的ADR报告进行回顾性分析，以便发现问题并提出相应解决办法。

1　资料与方法

1.1一般资料

查询国家不良反应监测上报系统数据库，获取2014年1月～2015年6月我院上报的有效ADR报告214例。

1.2方法

分别按照年龄、性别、给药途径、药品分类及不良反应症状等归类，进行统计与分析。

2　结果

2.1发生ADR患者年龄、性别分布

214例ADR报告中，男91例（42.52%），女123例（57.48%）；年龄1～87岁；从年龄结构上看，主要集中于40～＜70岁，共140例（65.4%）。发生ADR患者的年龄、性别分布见表1。

表1　发生药品不良反应患者的年龄与性别的分布（例）

2.2引起ADR的给药途径分布

由于患者同时使用多种药物，ADR给药途径分布统计数值大于患者数值。引起ADR的给药途径统计共340例次，最主要的给药途径是静脉滴注，为266例次（78.24%）；其次为静脉注射33例次（9.72%）。发生ADR给药途径分布见表2。

表2　发生药品不良反应的给药途径

2.3 ADR涉及的药品种类分布

根据《新编药物学》药品分类法进行分类［3］，ADR药品涉及13类、93个品种，其中，抗肿瘤药22个品种，占23.66%，居首位；同时抗肿瘤药ADR上报例数最多，共198例，占58.24%。引起ADR药物品种数及构成比见表3。

2.4 ADR涉及的药品分布

发生ADR排序前10位的可疑药品分布情况见表4。

2.5 ADR累及器官或系统及其不良反应名称

我院上报的ADR按不良反应名称统计共252例次，所累及系统共12类，以血液系统损害最多见，共93例，占36.90%。见表5。

2.6 ADR上报人职业分布

214例ADR中，上报人职业共计三类，医师上报106例（49.53%），药师102例（47.66%）。见表6。

表3　药品不良反应及药物品种数及构成比

表4　发生药品不良反应涉及药品排序情况

3　讨论

3.1年龄、性别对ADR的影响

在我院上报的214例ADR中，女性123例（57.48%），显著高于男性（42.52%），与文献报道一致［4-6］。ADR与性别的关系至今仍未研究清楚。从生理结构分析，与男性相比较，女性的体重较轻，肌肉比例低，在药物相同药量作用下，药效强度可能与男性有所差异，这可能是ADR的性别差异原因［7］。

从表1可见ADR主要集中于40～＜70岁，共140例（65.4%）。其中以50～＜60岁患者数量最多（26.64%）；其次为60～＜70岁（24.77%）。分析原因为：①据有关文献报道，45岁以上人群肿瘤发病率相对较高，且大多会采用手术、放疗、化疗等治疗手段，因而使用肿瘤药物的概率较高［8］；②该年龄段患者机体耐受性好，化疗方案多足量使用，较易发生ADR［9］。

表5　药品不良反应累及器官或系统及其不良反应名称

表6　药品不良反应上报人职业分布

70岁以上老年人发生ADR比例虽然相对下降，但仍有14.95%的发生率（共32例），需对此有所重视。分析原因为：①对抗肿瘤药物而言，选择积极治疗的70岁以上的肿瘤患者数量相对减少，因而抗肿瘤药物ADR的基数相对减少；②对其他药物而言，老年人代谢能力下降，肝肾和胃肠等器官功能降低，药物易在体内发生蓄积从而引发ADR［10］；③老年人易同时存在多种疾病，服用多种药物进行治疗。据报道有半数以上的老年人同时服用4种以上药物，老年人ADR的发生率与用药品种数呈正相关［11-12］。

3.2 ADR与给药途径的关系

由表2可以看出，在340例次给药途径中，静脉滴注导致的ADR为266例（78.24%），居首位，这与以往报道相符［5-7］。出现这种情况的原因为：①我院ADR报告大多来自住院患者，我国住院患者多采用静脉注射的给药方式，因而静脉滴注引发ADR的基数相对增加［13-14］；②我院为肿瘤专科医院，抗肿瘤药物使用居多，静脉给药为其主要途径，由于静脉给药后药物直接进入血液循环作用迅速，易发生ADR；③静脉给药引发ADR的因素较多，如溶媒内加药品种、数量过多，滴速不当，微粒污染等［14］。因此选择适宜的给药途径，能口服尽量避免静脉给药。临床药师应发挥作用，为安全用药提出建议，监护患者静脉给药过程，以减少ADR发生［15］。

3.3 ADR涉及药品

由表3可见，ADR涉及药物93种，其中居首位的为抗肿瘤药物22种，上报例数最多，共198例，占58.24%；第2位的是抗感染药物，21种，上报例数70例，占20.59%。这与其他文献报道的抗菌药物ADR发生率居首位的情况有区别，分析原因如下：①我院为肿瘤专科医院，收治肿瘤化疗患者居首位，ADR发生率与药物使用频率密切相关，所以抗肿瘤药物的ADR发生率高于我院抗感染药物。②我院药学部严格控制本院抗感染药物使用，对用药指征、用药疗程、联合用药都有严格的监管，进而减少了我院抗感染药物的不合理使用情况，从而使抗感染药物的ADR发生率也随之减少。

由表4可见，ADR发生率居于前3位的药品分别为紫杉醇注射液（14.38%）、氟尿嘧啶注射液（13.13%）以及顺铂注射液（12.50%）。这些抗肿瘤药物均是临床常用的化疗药物。不同药物发生ADR症状、程度均有所差异。其中，紫杉醇最易发生过敏反应、严重中性粒细胞减少、严重的血小板下降、贫血、周围神经病变（多表现为轻度麻木和感觉异常）、肌肉关节疼痛和恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎［16-17］；氟尿嘧啶最容易发生恶心、呕吐、周围血白细胞减少，长期应用可导致神经系统毒性［18-19］；顺铂最易发生恶心、呕吐、神经损害、白细胞和/或血小板减少［20-23］。我院肿瘤内科临床药师针对不同抗肿瘤药物的作用机制和用药注意事项对患者进行入院和出院的用药宣教，做好发生药品不良反应的防范工作。如患者静脉注射顺铂等对肾功能有明显损害的药物时，临床药师会告知患者在用药过程中要多饮水，保证每日尿量在2500 mL以上；若患者静脉注射紫杉醇、奥沙利铂等对输注时间有要求的药物时，临床药师会告知患者在静注过程中不得随意调控滴注速度，以便减少因滴注速度不当引起的药物不良反应；若患者静脉注射表柔比星等刺激性强的药物时，临床药师在输注前会告知患者若感觉注射部位疼痛、有渗出等异常情况时，及时呼叫护士处理，减少药物不良反应的发生。

3.4 ADR累及器官/系统及临床表现

由表5可看出，ADR导致血液系统损害最多，共93例（36.90%），主要表现为骨髓抑制、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。骨髓抑制是抗肿瘤药物常见的毒性反应，以白细胞、血小板减少较为多见。抗肿瘤药物对白细胞、血小板、红细胞造成不同程度损伤，白细胞减少最先出现，血小板下降出现相对较晚，而红细胞一般不明显。这些表现可能与血细胞半衰期有关，白细胞半衰期仅6 h，血小板为5～7 d，而红细胞约为120 d，因此白细胞和血小板下降表现明显［24-26］。

3.5 ADR的上报人职业

由表6可见，214例ADR绝大部分由医师和药师上报，分别占49.53%和47.66%，由护士上报的最少，仅占2.8%。在工作中，护士执行医嘱，护理患者，方便第一时间发现药品不良反应。因此，应加强护士对药品不良反应的发现、处理、上报认识，一旦发现疑似药品不良反应应立即报告医师，必要时停用可疑药品病采取其他紧急处理措施，及时填写药品不良反应事件上报表，防止漏报。

综上所述，我院作为肿瘤专科医院，药品不良反应的发生有其自身特点。临床药师应坚持开展治疗药物监测，提供合理用药咨询，促进临床合理安全用药。医护人员应加强对药品不良反应的监测，提高合理用药水平，进行个体化给药，最大限度降低药品不良反应的发生，保证患者用药安全。

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Analysis of 214 cases of adverse drug reaction

XU JiaGU PanDING Yongjuan
Department of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Jiangnan University Wuxi 4th People's Hospital，Jiangsu Province，Wuxi214000，China

Objective To study the occurrence regularity and characteristics of 214 cases of adverse drug reaction（ADR）occurred in the Affiliated Hospital of Jiangnan University（“our hospital”for short）from January 2014 to June 2015，so as to improve the level of ADR monitoring and ensure the safety of patients.Methods 214 cases of ADR collected from the National Adverse Drug Reaction Monitoring Network reported by our hospital were analyzed retrospectively and statistically in aspects of age，gender，route of administration，drug variety，organs or systems and names of adverse reaction，occupation of reporting people involved in ADR.Results There were 140 cases（65.4%）of aged 40-＜70 in our hospital，female accounted for higher proportion（123 cases，57.48%）than male（91 cases，42.52%）.There were 13 classes，93 varieties drugs involved in ADR，in which antitumor drugs classes ranked the first，including 22 varieties（23.66%）；while the number of antitumor drugs ADR was the most，accounting for 198 cases（58.24%）.ADR involved 12 classes of organs or systems，the hematological system damage was the most common（93 cases，36.90%）.Doctors and pharmacists were the most reportperson，accounting for 49.53%and 47.66%.Conclusion ADR of our Hospital has its own characteristics.Health care workers should pay attention to the monitoring of ADR and fill in and report ADR carefully and timely to provide security for the rational drugs use and patients.

Antitumor drugs；Adverse drug reaction；Rational drug use

R951

A

1673-7210（2015）12（b）-0107-04

2015-09-14本文编辑：赵鲁枫）

江苏省无锡市科技发展医疗卫生指导性计划项目（CSZON1311）。

徐佳（1981.11-），女，硕士；研究方向：临床药学。

丁永娟（1971.4-），女，副主任药师；研究方向：临床药学。