低分子肝素雾化吸入改善哮喘高凝状态45例临床研究

柳湘洁，刘旭华，黄早早，陈佳，黄德珍

（1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北武汉430077；2.贵州电力职工医院，贵州贵阳550002）

低分子肝素雾化吸入改善哮喘高凝状态45例临床研究

柳湘洁1，刘旭华2，黄早早1，陈佳1，黄德珍1

（1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北武汉430077；2.贵州电力职工医院，贵州贵阳550002）

目的探讨低分子肝素雾化吸入对改善哮喘患者高凝状态的影响。方法选择医院收治的急性发作期哮喘患者90例，随机分为观察组和对照组，各45例。对照组给予吸氧、抗感染治疗，以及布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入对症治疗；观察组在对照组基础上加用低分子肝素雾化吸入治疗，每次300 U/kg，1次/日。结果两组患者总有效率无显著性差异（P>0.05），但观察组治疗显效率为82.22%，显著高于对照组的64.44%（P<0.05）；治疗后，两组患者凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-Dimer）及血氧饱和度（SaO2）水平较治疗前均有改善（P<0.05），且观察组PT，TT，APTT，SaO2明显高于对照组，FIB和D-Dimer明显低于对照组（P<0.05）；两组不良反应均较轻微，发生率无明显差异（P>0.05）。结论低分子肝素治疗哮喘能有效改善患者的高凝状态，延长凝血酶时间，抑制凝血酶活性；且雾化吸入给药方便，安全性高，值得临床推广。

低分子肝素；哮喘；高凝状态；临床研究

中国的哮喘发病率虽较发达国家低，但哮喘死亡率居世界之首［1］。支气管哮喘在发作期会引起缺氧、血管内皮损伤、血小板活化，可能导致高凝状态，进而加重缺氧程度，形成恶性循环，通过抗凝治疗改善患者高凝状态，对于治疗支气管哮喘具有重要意义［2］。低分子肝素是由普通肝素解聚制成，比普通肝素出血发生率低［3］。其还具有一定的抗自由基和抑制炎性细胞因子产生及保护内皮细胞的作用。笔者观察了低分子肝素雾化吸入对支气管哮喘患者高凝状态的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2014年6月至2015年6月收治哮喘发作期患者90例。纳入标准：2008年《支气管哮喘防治指南》中相关诊断标准［4］；年龄30～68岁；处于急性发作期；患者依从性较好，能坚持治疗7 d以上；签署知情同意书。排除标准：年龄<30岁或>68岁；72 h内服用激素及抗凝药物；对研究药物或其成分过敏；营养不良、免疫缺陷等可能严重影响病程自限性。将90例患者随机分为观察组和对照组，各45例。对照组中，男11例，女19例；平均年龄（47.37±3.45）岁；哮喘病程（2.54±0.66）年，发作期平均病程（3.15±1.26）d。观察组中，男12例，女18例；平均年龄（46.92±3.51）岁；哮喘病程（2.37±0.58）年，发作期平均病程（3.07±1.31）d。两组患者一般资料比较，差异无显著性（P> 0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

对照组给予常规低流量吸氧和抗感染治疗，以及布地奈德福莫特罗粉吸入剂（国药准字H20090773，规格为4.5μg∶160μg/吸，60吸/支）1吸/次，2次/日；观察组在对照组基础上加用低分子肝素（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格为每支5 000 U∶1mL）每次300 U/kg，加0.9%氯化钠注射液3mL雾化吸入治疗，1次/日，治疗5 d为1个疗程。

1.3观察指标及疗效判定标准

于治疗前及治疗后肝素停药第2天取静脉血3mL，离心后收集血浆，置冰箱-20℃保存待测，测定患者凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB），D-二聚体（D-Dimer）。观察血氧饱和度（SaO2）水平的变化情况，并记录治疗期间不良反应的发生情况。参照文献［5］判定临床疗效。显效：缺氧、喘息、气促等临床症状消失或明显缓解，肺部哮鸣音等体征完全或基本消失；有效：缺氧、喘息、气促等临床症状有所缓解，肺部哮鸣音等体征也有所缓解；无效：缺氧、喘息、气促等临床症状较治疗前无明显缓解，肺部哮鸣音也未见减少。总有效=显效+有效。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。治疗期间，对照组出现1例口干，停药后2例出现恶心，不良反应发生率为6.67%；观察组出现1例口干，1例鼻塞，不良反应发生率为4.44%。两组不良反应发生率无明显差异（P>0.05），给予对症治疗后，症状均缓解或消失，未对后续研究产生影响。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=45］

表2　两组患者凝血指标变化比较（±s，n=45）

表2　两组患者凝血指标变化比较（±s，n=45）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后TT（s）16.09±1.30 19.23±2.23*16.12±1.21 22.12±3.45*#PT（s）12.21±1.20 12.97±1.01*12.23±0.81 15.41±0.29*#APTT（s）20.87±2.09 25.98±2.21*20.37±2.11 29.21±2.45*#FIB（g/L）2.39±0.75 2.23±0.39*2.41±0.51 1.81±0.39*#

表3　两组患者D-Dimer及SaO2水平变化比较（±s，n=45）

表3　两组患者D-Dimer及SaO2水平变化比较（±s，n=45）

组别D-Dimer（mg/L）SaO2（%）对照组观察组治疗前0.92±0.21 0.87±0.24治疗后0.71±0.16*0.45±0.18*#治疗前90.12±2.65 89.94±2.33治疗后93.58±3.52*97.86±1.32*#

3　讨论

气道的慢性炎症、高反应性及可逆性的气流受限是哮喘特征性的病理改变［6］。气流受限及气道狭窄均会引起机体缺氧，导致小血管痉挛收缩、血流变缓。此外，哮喘急性发作时，机体内部的炎性细胞会释放多种炎性因子，包括组胺、5-羟色胺、血小板活化因子等，引发血管平滑肌痉挛、毛细血管扩张及通透性增加等。血小板活化因子的释放，会促进花生四烯酸的释放，继而产生血栓素A2，使炎性反应进一步加强，并加速血管内血小板的聚集，使哮喘患者处于高凝状态。

低分子肝素能抑制哮喘发作时的炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞的浸润，对内皮细胞有保护作用［7］。雾化吸入低分子肝素可提高利用率，减少全身用药的不良反应，并减少嗜酸性粒细胞的浸润。此外，低分子肝素本身带有负电荷，可抑制嗜酸细胞毒性蛋白对上皮细胞的损伤，限制阴离子蛋白损害组织的程度。其抗凝机理主要为降低血液黏度，加快血流速度，并对多种凝血因子的活性进行抑制，减少肺小动脉、静脉及毛细血管血栓的发生。高凝状态的解除，使患者的外周循环状态得到改善，这也有利于炎症及气道高反应的进一步控制［8］。

本研究结果显示，两组患者总有效率无显著差异（P> 0.05），但观察组治疗显效率显著高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组各项凝血指标及D-二聚体、氧饱和度均较治疗前显著改善（P<0.05），且观察组PT，TT，APTT，SaO2等指标明显高于对照组，FIB和D-Dimer指标低于对照组（P<0.05），说明低分子肝素雾化吸入可改善患者的高凝状态。治疗期间，两组不良反应均较轻微，且无明显差异（P>0.05），对症治疗后均缓解或消失。

综上所述，低分子肝素治疗哮喘能有效改善患者的高凝状态，延长凝血酶时间，抑制凝血酶活性；雾化吸入给药方便，安全性高，具有临床推广价值。

［1］林江涛.轻度哮喘的流行病学，临床特点及治疗策略［J］.中华结核和呼吸杂志，2015，38（3）：236-238.

［2］邓明红.支气管哮喘持续状态高凝状态及抗凝治疗意义［J］.现代诊断与治疗，2012，23（7）：882-883.

［3］曹亚珍.低分子肝素与普通肝素在择期PCI中抗凝效果比较［D］.河北：河北医科大学，2010.

［4］林江涛.我国支气管哮喘防治指南解读［J］.中国药物应用与监测，2011，8（3）：131-135.

［5］李建华.支气管哮喘治疗药物的研究进展与临床疗效评价［J］.中国药业，2008，17（5）：1-3

［6］李志，杨婷婷.Th17和Th9细胞与支气管哮喘病理机制研究的新进展［J］.国际检验医学杂志，2013，34（12）：1 553-1 554.

［7］陈翠仪，程远雄，陈美华.哮喘气道炎症表型与病情严重程度与治疗效果的相关性研究［J］.中国药业，2015，24（3）：54-55.

［8］李莉，吴琦.支气管哮喘气道高凝状态研究进展［J］.国际呼吸杂志，2015，35（5）：377-379.

Low M olecular Heparin Atom ization Inhalation for Im proving Asthma Children w ith High Coagulation State in 45 Cases

Liu Xiangjie1，Liu Xuhua2，Huang Zaozao1，Chen Jia1，Huang Dezhen1
（1.Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan，Hubei China 430077；2.Guizhou
Electricity Workers Hospital，Guiyang，Guizhou，China 550002）

Objective To investigate the therapeutic effect of low molecular weight heparin inhalation in treating patients with asthma.M ethods 90 cases of children with asthma were randomly divided into the observation group and the control group，45 cases in each group.The control group received oxygen and anti-infection treatment，as well as symbicort turbuhaler inhalation treatment；on the basis of the control group，the observation group received low molecular weight heparin［300 U/（kg·time），1/d］atomization inhalation treatment.Results There was no significant difference between the two groups of the total effective rate（P>0.05），but the obvious effective rate of the observation group was 82.22%，which was significantly higher than 64.44%of the control group（P<0.05）.After treatment，the coagulation indexes，D-Dime and SaO2levels in the two groups were significantly improved than those before treatment（P<0.05），and PT，APTT，TT and SaO2in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. FIB and D-Dimer were lower than those in the control group（P<0.05）.The adverse reactions of the two groups were mild，and the incidence rate was not significantly different（P>0.05）.Conclusion The effect of low molecular weight heparin on asthma has a certain promotion effect，it can effectively improve the children′s high pour point，prolong the thrombin time，inhibit thrombin activity，is convenient and safe，which is worthy of clinical promotion.

low molecular heparin；bronchial asthma；children；high coagulation state；clinical study

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0136-02

柳湘洁（1968-），女，大学本科，主任医师，研究方向为老年病、呼吸内科疾病、内分泌疾病的防治，（电子信箱）1691360651@qq.com；黄德珍，女，土家族，大学本科，副主任技师，研究方向为影像技术、老年病学的防治，本文通讯作者，（电子信箱）dezhenhuang@qq.com。

2015-05-14；

2012-07-10）