利培酮联合盐酸多奈哌齐对慢性精神分裂症认知功能的影响

徐静文，刘群，应启昂，童艳晨

（上海市民政第三精神卫生中心，上海200435）

利培酮联合盐酸多奈哌齐对慢性精神分裂症认知功能的影响

徐静文，刘群，应启昂，童艳晨

（上海市民政第三精神卫生中心，上海200435）

目的探讨利培酮联合盐酸多奈哌齐对慢性精神分裂症认知功能的影响。方法将60例慢性精神分裂症患者随机分为两组，各30例。研究组利培酮联合盐酸多奈哌齐，对照组予利培酮，治疗6个月。分别于治疗前，治疗3个月后，治疗6个月后应用事件相关电位（P300）、韦氏记忆量表（WMS）、韦氏成人智力量表（WAIS-RC）、威斯康星卡片分类测试（WCST）测定患者的认知功能，药物副作用量表（TESS）评价患者服药后药物副作用，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定患者的症状变化。结果治疗6个月后，研究组P300潜伏期、波幅、神经心理学测验成绩较治疗前均有明显改善（P<0.05），对照组治疗前后相关检测间除少数指标外均无显著性变化（P>0.05）。结论利培酮联合盐酸多奈哌齐能有效改善慢性精神分裂症患者认知功能，无明显药品不良反应，值得推广。

多奈哌齐；慢性精神分裂症；认知功能

精神分裂症的核心症状包括阳性症状、阴性症状和认知功能障碍。我院收治的大多数患者以慢性精神分裂症为主，长期住院，多以阴性症状和认识功能缺损为主，因此阳性基本很难被发现。许多学者将改善认知功能、促进康复作为慢性精神分裂症的主要治疗目标［1-4］。因此，笔者观察了利培酮联合盐酸多奈哌齐对慢性精神分裂症认知功能的影响。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

纳入标准：符合ICD-10精神分裂症诊断标准；已服用利培酮片（江苏恩华药业有限公司，批号为20141104，规格为每片1mg）单药治疗足疗程（3个月以上），且目前精神症状平稳，能配合完成测试；知情同意；通过伦理委员会。排除标准：较严重的躯体疾病（如高血压、糖尿病、肝肾功能不全和冠心病等）；精神发育迟滞；其他影响认知功能疾病；联合其他抗精神科药物以及无抽搐电休克（MECT）术治疗；孕妇或哺乳期妇女。共纳入60例患者，其中男30例，女30例；年龄41～63岁，平均（54.0±8.2）岁；受教育年限9～12年，平均（10.8±4.2）年；住院时间3～30年，平均（13.6±7.8）年；病程8～47年，平均（22.8±8.9）年。按随机数字表法分为治疗组和对照组，各30例。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具可比性。

1.2方法

两组利培酮的治疗剂量视患者具体病情而定。治疗组加用多奈哌齐片（山东罗欣药业有限公司，批号为614071004，规格为每片5mg）初始治疗用量每日5mg，睡前口服，维持1个月，达到多奈哌齐稳态血药浓度后，增加到每日10mg，每日2次。

1.3观察指标

观测时点：入组前、入组3个月末、入组6个月末。观测指标：神经心理学测试包括韦氏记忆量表（WMS）评定长时记忆、短时记忆、瞬时记忆和记忆商数（MQ）；韦氏成人智力量表（WAIS-RC）评定言语智商、操作智商和全量表智商；威斯康星卡片分类测试（WCST）采用计算机版本，评价指标有完成分类数、错误应答数、持续性错误百分数、随机错误百分数、完成第1类分类所需应答数和概念化水平，共6个指标（湖南医科大学）。脑诱发电位：事件相关电位（P300）测定潜伏期和波幅。采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评定患者精神症状严重度。药品不良反应指标采用副反应量表（TESS）评价。

1.4统计学处理

采用SPSS 20.0统计分析软件包处理，计量资料行t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

结果见表1至表5。在服用多奈哌齐2周后，研究组有2例女性患者因药品不良反应用而退出研究，对照组治疗前后TESS量表评分均无明显药品不良反应发生（P>0.05）。

3　讨论

精神分裂症的治疗不仅是精神症状的消失，更重要的是社会功能的恢复，抗精神病药物虽能有效控制精神症状，但对精神分裂症的社会功能缺陷、精神残疾则无明显效果。精神分裂症的认知功能与多种神经递质有关，如多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸、谷氨酸等。

中枢胆碱能系统与学习记忆密切相关，而乙酰胆碱是促进学习记忆的神经递质，胆碱能类药的促认知作用主要通过3条途径来实现，通过给予乙酰胆碱前体直接增加可利用的乙酰胆碱浓度，通过胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）以及阻断乙酰胆碱降解，从而间接增加乙酰胆碱浓度，通过突触后受体激动剂激活突触后胆碱能受体。其中盐酸多奈哌齐是第2代ChEIs，可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用，可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度，进而改善注意力、记忆力、语言认知、灵巧性任务。有学者提出在疾病的慢性阶段，用精神科药物控制精神症状的同时，加用ChEIs即可改善精神分裂症认知功能也可改善阴性症状［6-11］，其中Mazza等［7］予14例口服利培酮治疗慢性精神分裂症随机加服多奈哌齐每日10mg，治疗3～6个月，有效改善注意力和执行功能。

本研究结果表明，研究组患者联合多奈哌齐治疗3个月后WMS，WAIS-RC，WCST各项指标获明显改善，经6月治疗后表征认知相关的记忆、智力等各指标获得进一步好转，多奈哌齐能改善精神分裂症患者认知功能，这与国外研究［12］报道一致，对照组治疗后3个月和治疗后6个月后，WAIS-RC量表各指标均无显著性变化，仅治疗6个月后，WMS量表及WCST测试的某些指标（持续错误率和非持续错误率）在治疗后发生了改变，远不及治疗组认知相关指标的改善来得早且全面。治疗6个月后，对照组WMS测试中数字顺序（1-100）、积累、图片、再生、触觉等指标较前有所改善，但总记忆商数治疗前后并无显著性差异，提示单用利培酮治疗对患者的记忆功能可能有些影响，但总体疗效并不明显。而在治疗3个月后研究组患者就已显示出在记忆、智力、分类综合能力上的显著提高，提示利培酮合并多奈哌齐片治疗慢性精神分裂症患者认知障碍有益。

表1　两组患者WMS量表评分比较（±s，分）

表1　两组患者WMS量表评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。下表同。

项目研究组（n=28）对照组（n=30）数字顺序1-100数字顺序100-1积累图片再认再生联想触觉理解背数记忆商数治疗前6.02±3.85 7.48±3.83 7.34±3.20 4.07±1.90 5.82±2.76 4.50±3.72 4.00±2.52 7.04±1.19 5.29±2.36 5.57±2.74 69.82±15.60治疗3个月后6.73±3.26*8.16±3.74 7.91±3.04*5.21±2.46*6.18±2.78*5.25±3.26*3.98±2.35 7.27±1.30*5.68±2.33*5.46±3.11 72.82±16.29*治疗6个月后7.93±4.09*9.27±2.91 8.52±3.38*6.57±2.15*7.39±4.26*6.43±3.64*5.25±2.65*7.70±1.97*5.96±1.75*5.46±2.70 78.71±19.13*治疗前6.13±2.72 7.40±3.45 7.20±3.24 4.65±2.00 5.77±2.74 4.53±3.17 3.83±2.43 7.13±1.66 5.78±2.36 5.37±2.31 69.83±13.89治疗3个月后6.20±2.81 7.40±3.46 7.35±3.44 4.73±1.69 6.00±2.75 4.73±3.13 3.83±2.39 6.97±1.36 5.98±2.36 5.37±2.59 69.77±13.25治疗6个月后6.63±2.97*7.35±2.75 7.75±3.62*5.00±1.59*5.97±3.81 5.10±2.81*3.67±2.01 6.70±1.15*4.33±2.15*5.40±2.09 69.60±11.87

表2　两组患者WAIS-RC量表评分比较（±s，分）

表2　两组患者WAIS-RC量表评分比较（±s，分）

项目研究组（n=28）对照组（n=30）言语IQ操作IQ IQ治疗前86.14±16.33 89.43±14.83 88.46±10.33治疗3个月后90.39±18.88*92.25±11.40*95.64±14.34*治疗6个月后95.54±16.41*98.64±13.27*99.93±13.43*治疗前87.47±17.41 90.17±13.31 89.13±11.32治疗3个月后88.33±16.32 90.20±14.58 89.23±22.66治疗6个月后89.43±15.27 91.20±13.76 89.73±12.57

表3　两组患者WCST分类测试指标比较（±s）

表3　两组患者WCST分类测试指标比较（±s）

项目研究组（n=28）对照组（n=30）完成分类数错误应答数完成第一个分类所需应答数持续错误率（%）非持续错误率（%）概念化水平百分数（%）治疗前5.25±0.84 63.82±13.50 22.18±10.35 67.08±13.52 32.05±9.19 53.79±13.82治疗3个月后5.29±0.71 56.32±14.60*20.36±12.12*62.73±13.02*38.39±14.58*54.57±14.57*治疗6个月后5.29±0.66 41.39±14.60*19.57±6.74*56.60±16.52*46.50±16.54*75.32±17.06*治疗前5.30±0.95 61.27±19.35 21.60±9.13 65.86±18.44 37.10±16.08 57.97±12.68治疗3个月后5.30±1.09 61.37±16.51 21.57±9.45 64.53±17.48 37.21±15.12 57.81±17.86治疗6个月后5.27±1.01 61.87±18.63 21.70±8.33 61.77±15.80*39.47±17.28*59.15±19.37

表4　两组患者P300指标比较（±s）

表4　两组患者P300指标比较（±s）

组别时间研究组治疗前（n=28）治疗3个月后治疗6个月后对照组治疗前（n=30）治疗3个月后治疗6个月后潜伏期（ms）308.50±16.16 304.0±13.24*297.2±11.33*309.9±14.99 309.18±14.68 307.1±15.15*波幅（μV）6.86±2.14 6.76±2.20 7.07±2.28 7.18±2.40 7.40±1.94 7.46±2.00*

表5　两组患者PANSS量表评分比较（±s，分）

表5　两组患者PANSS量表评分比较（±s，分）

治疗6个月后57.82±5.60 57.80±5.80组别研究组（n=28）对照组（n=30）治疗前58.29±8.50 56.87±7.12治疗3个月后57.32±6.67 57.57±6.52

脑诱发电位P300电位是研究认知功能的重要工具。脑诱发电位波幅变化主要反映被试者大脑皮质的兴奋性、记忆功能的变化，潜伏期变化反映被试者信息的加工过程、思维的逻辑性及注意力的变化。本研究结果显示，慢性精神分裂症患者经利培酮联合多奈哌齐治疗后P300潜伏期缩短，波幅变化不明显，3个月后对照组无明显变化，6个月时潜伏期和波幅均有显著性差异。提示经过联用多奈哌齐治疗后研究组的患者大脑兴奋性提高，信息加工过程加快，记忆力、注意力和思维逻辑力等均得到改善，进而认知功能得到改善，与侯刚等［13］研究结果一致。另外，治疗前后两组PANSS比较均无显著性差异，不同于其他文献，这可能与我院的患者以长期住院的慢性精神分裂症为主有关。

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R969.4；R971+.41

A

1006-4931（2015）24-0117-03

2015-05-13）