唑来膦酸治疗老年妇女骨质疏松急性期不良反应相关因素研究

印成刚

（山东省广饶县人民医院，山东东营533000）

唑来膦酸治疗老年妇女骨质疏松急性期不良反应相关因素研究

印成刚

（山东省广饶县人民医院，山东东营533000）

目的探讨唑来膦酸治疗老年妇女骨质疏松急性期不良反应的相关因素。方法选取2011年9月至2014年2月医院收治的接受唑来膦酸注射治疗的老年妇女骨质疏松患者105例，根据是否发生急性期不良反应分为有不良反应（观察组）和无不良反应（对照组）。比较两组患者的年龄、体重指数（BMI）、病程、血钙、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸盐使用率、钙剂使用率，并进行Logistic回归分析。结果观察组共31例发生不良反应，其中头痛10例次，发热9例次，水肿6例次，肌痛15例次，关节痛13例次，流感样症状9例次，呼吸困难2例次，上述不良反应均出现在给药后2～19 d，平均（6.2±1.3）d，多数症状经常规治疗后缓解；两组患者的骨密度、骨折发生率、二磷酸盐使用率、钙剂使用率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对低骨密度、骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂4项差异显著的指标进行Logistic回归分析，结果显示，骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂是急性期不良反应的相关影响因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041）。结论骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂是唑来膦酸注射治疗老年妇女骨质疏松急性期不良反应的相关影响因素。

唑来膦酸；骨质疏松；急性期；药品不良反应；相关因素；钙剂

骨质疏松以单位体积内骨组织量减少为主要特征［1］。唑来膦酸主要用于治疗骨质疏松、高钙血症及骨转移，临床疗效显著［2］。但唑来膦酸治疗骨质疏松可能引发头痛、发热、肌痛等急性期不良反应，在一定程度上会影响治疗效果［3］。本研究中对比分析了唑来膦酸注射治疗的老年妇女骨质疏松的临床资料，以明确急性期不良反应的相关影响因素，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年9月至2014年2月在我院接受唑来膦酸注射治疗的老年妇女骨质疏松105例。纳入标准：符合骨质疏松诊断标准，即骨密度不超过-2.5。排除标准：对二磷酸盐过敏；继发性骨质疏松；心、肝、肾功能严重损害；近期患有感染病史。根据是否发生急性期不良反应将105例患者分为有不良反应（观察组）和无不良反应（对照组）。观察组31例，年龄56～83岁，平均（66.23±7.49）岁；对照组74例，年龄58～82岁，平均（67.08±8.31）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2方法

两组患者均给予唑来膦酸注射液（江苏正大天晴药业生产，国药准字H20113138，规格为每支4mg∶5mL）4mg，加入100mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注。1.3观察指标

患者的年龄、体重指数（BMI）、病程、血钙、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸盐使用率、钙剂使用率。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料行χ2检验，计量资料行t检验，采用Logistic回归进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1观察组急性期不良反应情况

观察组31例中，头痛10例次（32.26%），发热9例次（29.03%），水肿6例次（19.35%），肌痛15例次（48.39%），关节痛13例次（41.94%），流感样症状9例次（29.03%），呼吸困难2例次（6.45%）。上述不良反应均出现在给药后2～19 d，平均（6.2± 1.3）d，多数症状经常规治疗后缓解。

2.2两组患者一般资料比较

两组患者的骨密度、骨折发生率、二磷酸盐使用率、钙剂使用率比较，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.3急性期不良反应的Logistic回归分析

对低骨密度、骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂4项差异显著的指标进行Logistic回归分析，结果显示，骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂是急性期不良反应的相关影响因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041），详见表2。

表1　两组患者一般资料比较

表2　急性期不良反应的Logistic回归分析

3　讨论

骨质疏松多由骨质吸收增多引起的骨组织减少造成，临床表现为骨骼疼痛、肋间神经痛、脊椎椎体压缩变形等，部分患者伴有有骨折、呼吸困难等症状［4-5］。二磷酸盐是常见的骨质疏松治疗药物，主要通过改善骨骼微结构、抑制骨吸收发挥作用［6］。二磷酸盐虽能有效提高骨密度，改善患者骨质结构，但其需要长期服用，可能引发多种不良反应，包括恶心、疼痛、胃肠道反应等，尤其不适用于食管溃疡、食管炎患者［7］。唑来膦酸是第3代二磷酸化合物，能抑制由破骨细胞活性增加引起的骨吸收，有效治疗骨质疏松［8］。目前，有关唑来膦酸安全性的研究较少见，唑来膦酸引起的急性期不良反应尚无相关报道。

唑来膦酸的侧链上含有2个氮原子，具有高度骨亲和力，其作用机制主要包括：迅速趋向骨质破坏部位，与骨基质紧密结合后抑制软骨及矿物质骨的再吸收，避免破骨细胞产生破坏溶解作用；抑制法呢基磷酸合成酶（FPP），阻止破骨细胞结构蛋白形成，促使破骨细胞凋亡［9-10］。本研究结果显示，观察组患者出现头痛、发热、水肿、肌痛、关节痛、流感样症状及呼吸困难等急性期不良反应，提示唑来膦酸不良反应与其他二磷酸盐具有一定相似性。为了明确影响不良反应产生的相关因素，本研究中对两组患者的一般资料进行了对比分析，结果显示，两组患者在骨密度、骨折、二磷酸盐使用率、钙剂使用率方面差异显著，提示上述指标可能对不良反应有一定影响。Logistic回归分析结果显示，骨折、使用二磷酸盐、使用钙剂是急性期不良反应的相关影响因素。骨质疏松性骨折是一种脆性骨折，老年骨质疏松患者主要由1，25-二羟基维生素D3合成下降引起，绝经后骨质疏松患者则多由雌激素下降造成［11-12］。骨质疏松性骨折一旦发生就意味着患者维生素D或雌激素严重缺乏，可能是导致不良反应发生率升高主要原因。使用二磷酸盐的患者注射唑来膦酸后不良反应发生率明显较低，可能是机体对二磷酸盐类药物更耐受。张佳楠等［13］的研究显示，曾使用过二磷酸盐的患者在输注唑来膦酸后急性期不良反应发生率明显低于首次输注唑来膦酸的骨质疏松患者。研究发现，使用钙剂能降低急性期不良反应发生率，因为唑来膦酸能促进钙磷排泄，降低血清钙磷浓度，引发头痛、肌痛、关节痛等不良反应。唑来膦酸注射治疗前适量补充钙剂可避免血钙浓度过低，有效降低不良反应发生率，与Catalano等［14］的研究结果一致。

张维等［15］的研究结果显示，唑来膦酸治疗前应用骨吸收抑制剂能明显降低头痛、肌痛、关节痛等不良反应发生率。但本研究中，两组患者的骨密度差异显著，却未能进入Logistic回归方程，考虑由样本容量差异造成。唑来膦酸注射治疗后产生的急性期不良反应可能还与其他因素有关，需要进一步扩大样本容量，进行深入研究。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）24-0112-02

2015-02-05；

2015-05-14）