英夫利西单抗辅助治疗严重类风湿关节炎28例疗效观察

2015-10-26杨润薇

中国药业 2015年24期

关键词：西单甲氨蝶呤类风湿

杨润薇

（湖北省武汉市普仁医院风湿免疫科，湖北武汉430081）

英夫利西单抗辅助治疗严重类风湿关节炎28例疗效观察

杨润薇

（湖北省武汉市普仁医院风湿免疫科，湖北武汉430081）

目的探讨英夫利西单抗治疗严重类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法选择医院风湿科收治的严重RA患者57例，根据患者入院时间分为联合组28例和常规组29例。两组患者均给与甲氨蝶呤治疗，联合组患者在此基础上加用英夫利西单抗治疗，均治疗24周。结果治疗后，联合组的晨僵时间、休息痛、关节肿胀数、关节压痛数较常规组显著减少，握力显著增强（P<0.05）；两组患者的C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、类风湿因子（RF）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素-1（IL-1）均较治疗前显著降低（P<0.05），且联合组降低幅度更显著（P<0.05）；治疗12周后，联合组的ACR50率为21.43%，显著高于常规组的3.45%（P<0.05），两组患者的ACR20及ACR70率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗24周后，联合组的ACR70率为42.86%，显著高于常规组的6.90%（P <0.05）；治疗过程中联合组的不良反应率为25.00%，常规组为10.34%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论英夫利西单抗辅助甲氨蝶呤治疗严重RA患者，有更显著的临床疗效，且不会增加不良反应的发生率，值得推广。

英夫利西单抗；类风湿关节炎；药品不良反应

类风湿关节炎（RA）是以慢性滑膜炎为主要特征的全身性自身免疫性疾病，具体表现为关节滑膜炎，随着病情的发展最终导致关节软骨、肌腱和韧带等组织及多个脏器的损害，严重者可能导致患者残疾［1-2］。RA的发病机制目前尚未具体阐明，可能与遗传、感染和激素改变等相关，其主要病理特点为多个周围关节出现对称性、持续性的慢性炎性病变［3］。目前，临床对RA的药物治疗包括非甾类抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素和生物制剂等，其中新开发的生物制剂英夫利西单抗常被用来控制RA的病情发展［4］。笔者观察了英夫利西单抗治疗严重RA患者的疗效及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院风湿科收治的严重RA患者57例。纳入标准：诊断符合美国风湿病协会（ARA）1987年RA的诊断标准；患者晨僵时间每日持续至少1 h，病程6周以上；患者出现不少于6个以上关节肿胀、疼痛；类风湿性因子（RF）阳性；出现不少于1个以上关节出现关节浸蚀的放射学改变；获得患者的知情同意及我院医学伦理委员会的批准。排除标准：并心、肝、肾、肺及造血系统疾病；孕妇或哺乳期妇女；有胃十二指肠活动性溃疡；对治疗药物过敏。根据患者入院时间将57例患者分为联合组28例和常规组29例。联合组中，男10例，女18例；年龄27～69岁，平均（55.3±10.4）岁；病程6个月至3年，平均（1.8±0.7）年。常规组中，男9例，女20例；年龄31～68岁，平均（57.2±9.7）岁；病程6个月至3年，平均（2.0±0.7）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均口服甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格为每片2.5mg）7.5mg/d，口服治疗；联合组在此基础上静脉滴注英夫利西单抗（Janssen BiologicsB.V.，进口药注册证号S20120012，规格为每支100mg），首次给予3mg/kg，在第0，2，6周后每隔8周用药1次。两组均持续治疗24周。

1.3观察指标

观察患者治疗前，治疗12，24周后的晨僵时间、双手握力、关节肿胀数（按双侧简化28个关节计算）、关节压痛数、休息痛（采用视觉模拟评分法评价）的变化；检测患者治疗前后的血清C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、RF、血清肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素-1（IL-1）的变化情况；比较患者治疗12，24周后的ACR20，ACR50及ACR70水平。ACR20的定义为，经过治疗患者的关节疼痛、压痛数目达到20%改善，同时下列5项中至少有3项达到20%的改善：休息疼痛；日常生活能力测定；患者评价；医生评价；ESR或CRP。ACR50及ACR70分别表示改善率达到50%和70%，其余与ACR20相同。观察治疗过程中两组不良反应发生情况。

采用魏氏法经XCY-ⅢA ESR检测仪检测ESR；采用胶乳凝集试验测定RF，其基本原理为将变性的IgG包被在聚苯乙烯胶乳颗粒上，当待测血清中的RF与致敏胶乳相遇时可会生肉眼可见的凝集；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清CRP，TNF-ɑ和IL-1，具体操作步骤参照试剂盒说明书。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表4。

表1　两组患者临床症状、体征缓解情况比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与常规组治疗后比较，bP<0.05。表2同。

组别联合组（n=28）常规组（n=29）时间治疗前治疗12周后治疗24周后治疗前治疗12周后治疗24周后晨僵时间（min）98.1±18.5 56.4±17.6ab31.5±6.7ab101.1±16.7 67.9±14.4a38.5±9.6a休息痛（分）4.8±1.5 2.7±1.2ab1.7±0.6ab4.4±1.3 3.5±1.2a2.2±0.7a双手握力（N）55.2±14.2 67.7±13.8a76.3±12.5ab58.3±11.6 63.3±11.0a69.9±12.6a关节肿胀数（个）14.5±5.9 8.3±4.7ab3.8±2.0ab15.0±7.4 11.4±4.9a5.0±2.7a关节压痛数（个）21.5±3.0 12.6±2.9ab4.5±2.7ab20.8±3.2 15.3±3.3a6.8±2.7a

表2　两组患者实验室指标变化比较（±s）

指标联合组（n=28）常规组（n=29）CRP（mg/L）ESR（mm/h）RF（U/ml）TNF-ɑ（μg/L）IL-1（μg/L）治疗前34.7±11.0 73.8±18.9 446.7±183.46 158.2±46.7 0.54±0.18治疗24周后8.4±3.7ab18.9±6.2ab77.3±51.3ab79.0±17.4ab0.18±0.12ab治疗前32.4±12.2 70.5±16.9 465.6±172.5 145.5±40.5 0.55±0.17治疗24周后12.7±4.1a22.6±6.8a148.95±48.8a103.1±21.6a0.27±0.14a

表3　两组患者治疗12及24周后临床疗效比较［例（%）］

表4　两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

3　讨论

RA在全球的患病率均较高，在我国的患病率约为0.30%，且男性明显高于女性［5］。RA主要通过侵袭关节滑膜而导致患者滑膜增生，并且滑膜组织中浸润的淋巴细胞和单核/巨噬细胞可分泌大量的炎性细胞因子如IL-1和TNF-ɑ等，其在RA的发生发展中发挥着重要的作用［6］。转染了TNF-ɑ的小鼠更易产生类似于RA的侵蚀性关节炎，并且给予抗TNF-ɑ药物后可减轻小鼠的病变症状［7］。

目前，临床对RA的治疗以药物治疗为主，常用药物有非甾体类抗炎药如双氯芬酸、塞来昔布等，抗风湿药如来氟米特、白芍总苷等，糖皮质激素以及生物制剂如Infliximab、英夫利西单抗等［8］。注射用英夫利西单抗是首个应用于临床的抗TNF-ɑ生物制剂，属于TNF-ɑ的人鼠嵌合型单克隆抗体，通过与TNF-ɑ的可溶及透膜形式以高亲和力嵌合而阻止TNF-ɑ与受体的结合，导致TNF-ɑ丧失生物活性［9］。TNF-ɑ的生物活性主要包括促进炎性因子如IL-1的生成，增加内皮层的通透性以及白细胞迁移，活化嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞等。英夫利西单抗通过对TNF-ɑ的作用能引发一系列生物学效应，如抑制炎性细胞因子的致炎作用；减少滑膜血管的生成；减少淋巴细胞在关节及关节外部位的聚集；降低滑膜组织中IL-1和IL-6的水平等［10］。该药的生物半衰期为7.9～9.5 d，用药次数少，作用持续时间长。临床注射用英夫利西单抗常被用于治疗RA、克罗恩病和强制性脊柱炎等。目前在临床可单独使用英夫利西单治疗RA，也可联合英夫利西单与其他药物共同治疗RA［11］。张羽等［12］的研究结果显示，英夫利西单抗治疗RA的疗效好，起效快且安全性好［12］。对于RA，临床常用的推荐剂量为给予患者首剂量3mg/kg，然后分别在第2，6周各给药1次，以后根据患者情况调整患者的用药剂量。

本研究结果显示，联合组患者治疗后其关节肿胀和压痛症状得到明显改善。两组患者经过治疗后其CRP，ESR，RF，TNF-ɑ和IL-1水平均较治疗前显著降低，且联合组降低程度更明显，表明英夫利西单抗有助于减轻患者的炎症症状；联合组21.43%的患者在治疗12周后达到ACR50，42.86%的患者在治疗24周后达到ACR70，与常规组相比均明显增加，表明在甲氨蝶呤常规治疗的基础上联用英夫利西单抗，改善患者症状和体征方面的疗效显著优于单用甲氨蝶呤。两组患者均有不良反应发生，但影响较小。

综上所述，英夫利西单抗辅助甲氨蝶呤治疗严重RA临床疗效显著，且不良反应未增加，值得推广。

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