虫草菌粉和复方α-酮酸联合血液灌流对维持性血液透析患者营养不良-微炎症状态的影响

周泽梅，钟雪，卫静，晏佳，刘春

（重庆市第三人民医院肾脏病治疗中心，重庆400014）

虫草菌粉和复方α-酮酸联合血液灌流对维持性血液透析患者营养不良-微炎症状态的影响

周泽梅，钟雪，卫静，晏佳，刘春

（重庆市第三人民医院肾脏病治疗中心，重庆400014）

目的探讨虫草菌粉和复方α-酮酸（KA）联合血液灌流（HP）对维持性血液透析（HD）患者营养不良-微炎症状态的影响。方法将2011年6月至2015年5月医院收治的维持性HD患者108例随机分为3组，分别为HD+HP组（A组）、复方α-酮酸联合HD+ HP组（B组）、虫草菌粉和复方α-酮酸联合HD+HP组（C组），分别在治疗前及治疗后6个月进行营养不良-炎性反应评分（MIS）、测定并分析血浆白蛋白、血红蛋白、血清肌酐、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素（IL）-6的含量。结果两组MIS评分及血浆白蛋白、血红蛋白、血清肌酐、CRP及IL-6含量等指标比较，差异有统计学意义（P<0.05），A组与C组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论虫草菌粉和复方α-酮酸联合血液灌流可明显改善维持性血液透析患者的营养状况及微炎症状态。

虫草菌粉；复方α-酮酸；血液灌流；维持性血液透析；营养状况；微炎症状态

利用血液净化技术治疗尿毒症患者，长期存活率大大提高，但有关影响终末期肾病患者预后的因素及改善预后的措施一直是研究的热点。其中，慢性肾衰竭的微炎症状态及其与终末期肾病预后的关系已引起了长期关注。慢性肾衰竭患者的微炎症状态主要表现为C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平升高［1］。炎症、营养不良是影响尿毒症患者预后的重要因素，炎症标志物CRP和营养不良标志物血清白蛋白是提示尿毒症患者预后不良的强烈预测因子［2］。“尿毒症性营养不良——炎症综合征”是导致慢性肾功能衰竭和透析患者生活质量降低、死亡率高的主要原因之一［3］。随着血液净化技术的不断发展，慢性肾功能衰竭透析患者长期生存率不断提高，但常规血液透析不能很好地纠正维持性血液透析患者的微炎症状态和营养不良［4］，严重影响维持性血液透析患者的生存时间和质量。笔者观察了虫草菌粉和复方α-酮酸联合血液灌流对维持性血液透析的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2011年6月至2015年5月我院收治的维持性血液透析患者108例，其中男4例，女52例；年龄21～89岁，平均（55.5±11.3）岁；原发病为慢性肾炎35例，糖尿病肾病32例，高血压肾病23例，多囊肾6例，其他继发性肾病12例；透析前均达到慢性肾功能衰竭尿毒症诊断标准；透析时间6～127个月，平均26.9个月；均给予碳酸盐透析，每周3次；透析水处理系统采用双反渗，内毒素低于0.03 EU/mL；均给予促红细胞生成素（EPO）皮下注射治疗，每周使用剂量为（6 725±1 352）U/kg。排除急慢性感染、严重营养不良及活动性肝病。随机分为HD+HP组（A组）、复方α-酮酸联合HD+HP组（B组）、虫草菌粉和复方α-酮酸联合HD+HP组（C组），各36例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

A组患者每周透析3次，每次4 h；普通透析采用Fresenius F7型透析器，不复用；HP治疗采用丽珠生物医用生物材料有限公司生产的HA130型灌流器，第1个月每周1次HP治疗，每次2 h，第2个月开始每个月1次。B组在A组基础上加用复方α-酮酸（北京费森尤斯卡比公司，国药准字H20011442，规格为每片0.63 g）治疗，按0.63 g/5（kg·d），分3次随餐服用，配合优质低蛋白饮食。C组在B组基础上加用虫草菌粉百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格为每粒0.5 g）每次2.0 g，3次/日。3组治疗观察时间均为6个月。

1.3观察指标及测定方法

3组患者均于首次使用前及持续6个月后进行营养不良-炎性反应评分（MIS）及血浆白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、hs-CRP及IL-6的测定。Hb采用仪器分析法，hs-CRP采用速效散射免疫比浊法［5］，SCr和ALB采用干化学法，IL-6采用固相夹心法酶联免疫吸附测定试验法（ELISA）。透析前体温高于38℃，血白细胞（WBC）计数>10.2×109/L或细菌培养（+）和慢性病毒感染者除外。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。对各项指标进行正态检验，符合正态分布指标以±s表示，组间各指标比较采用单因素方差分析，组内各指标比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表1。

表1　3组患者各指标变化比较（±s，n=36）

表1　3组患者各指标变化比较（±s，n=36）

注：与本组治疗前比较，#P<0.05；与A组比较，aP<0.05，bP<0.01。

时间治疗前A组B组C组治疗后指标hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS评分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS评分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）8.94±2.07 20.24±7.59 11.11±2.90 89.30±9.53 990.87±167.19 31.88±6.82 7.08±2.77 16.50±3.59 10.31±3.01 95.21±10.06 830.40±141.29#35.83±4.63 8.80±2.50 19.74±3.79 11.01±3.06 88.16±6.90 969.06±192.11 32.44±4.68 5.26±2.34a12.79±3.68a11.58±2.90a101.12±13.22a747.155±188.87#a39.58±4.03a9.26±1.83 20.14±6.28 10.81±2.59 88.41±8.94 916.63±177.45 32.28±4.89 2.68±1.37b10.08±2.67b3.43±1.49b120.21±12.02b735.48±113.95#b42.13±5.242b

3　讨论

维持性血液透析患者营养不良-微炎症的诱发因素有很多。1999年，Stenvinke等提出的营养不良-炎症-动脉硬化综合征首次将血液透析与营养不良及炎症联系起来；如今，血液透析患者中存在炎症与营养障碍已达成共识，清除导致微炎症的因子已成为临床研究的热点［6］。

25%～35%的终末期肾病患者有炎性反应，主要表现为CRP和IL-6水平升高［7-8］，其产生原因包括透析因素（透析膜生物相容性、透析液污染、回漏等）和非透析因素（年龄、性别、种族、氧化应激和残肾功能）。Ⅱ型营养不良的发生与炎症有关，营养不良患者的机体防御功能下降，对感染具有易感性。同时，各炎症因子会增加肌肉蛋白质的代谢，导致体重下降，血清白蛋白合成减少，Ⅰ型营养不良可通过充分的透析和营养物质的补充来纠正，而Ⅱ型营养不良，如果炎症状态不能得到充分、有效地控制，营养不良往往很难纠正。这种慢性微炎症状态可能通过降低食欲、加速分解代谢、减少蛋白合成、破坏内皮细胞稳定等多种机制引起营养不良和动脉粥样硬化［9-10］。

Vanholder等［11］的研究表明，中分子物质在体内呈多室分布，传统血液透析不能清除，使用高通量透析能使其不同比例得到部分清除，血液透析滤过优于血液透析，而血液灌流远优于血液透析及血液透析滤过。本研究结果显示，血液透析联合血液灌流能很好地清除尿毒症毒素（P<0.05），但对维持性血液透析患者血浆白蛋白的提高及炎症介质的改善不明显，不能很好地改善其营养状况及微炎症状态。复方α-酮酸片含有亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸的酮类物质及苏氨酸、组氨酸、赖氨酸、络氨酸、色氨酸等必需氨基酸，这些氨基酸能为慢性肾衰竭患者提供所缺乏的必需氨基酸，可显著改善患者的营养状况；同时，也有选择性结合肾功能衰竭体内含氮废物的作用，形成新的氨基酸，从而促进含氮代谢废物的排泄及降低含氮代谢废物在体内的蓄积，既减少了胃肠道反应，又改善患者氧化应激状态及微炎性反应［12］。百令胶囊由冬虫夏草菌种经低温发酵而成，离体试验证实有抗炎作用。同时，冬虫夏草菌丝体内含有人体必需氨基酸，主要成分是D-甘露醇、虫草酸、载体生物碱、19种氨基酸、多种维生素及微量元素，能促进体内蛋白质合成代谢及氨基酸利用，促进正氮平衡，又能纠正慢性肾衰患者血浆必需氨基酸缺乏现象，从而改善患者营养状况。本研究结果显示，百令胶囊加复方α-酮酸联合血液透析加灌流治疗后，MIS评分、血肌酐水平明显低于A组及B组，而血红蛋白、血浆白蛋白水平较A组及B组明显升高（P<0.01）；hs-CRP，IL-6的下降较血液透析联合血液灌流更明显（P<0.01），说明百令胶囊加复方α-酮酸联合血液灌流可改善维持性血液透析患者的营养不良-微炎症状态。

综上所述，百令胶囊加复方α-酮酸联合血液灌流可有效清除尿毒症毒素，明显改善维持性血液透析患者的微炎症状态及营养不良，从而减少心血管事件的发生，改善患者预后。故积极探索降低微炎症状态及改善营养不良，对改善尿毒症患者预后至关重要。

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Influence of Cordyceps Sinensis and Com poundα-Keto Acid Combined w ith Hem operfusion on Nutritional Status and M icroinflammatory State in Maintenance Hemodialysis Patients

Zhou Zemei，Zhong Xue，Wei Jing，Yan Jia，Liu Chun
（Kidney Disease Treatment Center，Chongqing General Hospital，Chongqing，China 400014）

Objective To investigate the influence of cordyceps sinensis and compoundα-keto acid（KA）combined with hemoperfusion（HP）on the nutritional status and microinflammatory state in maintenance hemodialysis（HD）patients.M ethods 108 maintenance HD patients from June 2011 to May 2015 were randomly divided into three groups：HD+HP group（group A），compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group B），cordyceps sinensis and compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group C）.The malnutrition-inflammation score（MIS），plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，CRP and IL-6 levels were determined before treatment and 6 months after treatment.Results Compared with the group B and the group C，the MIS score，plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，and CRP and IL-6 levels in group A had significantly differenc（P<0.05，P<0.01）.Conclusion Hemoperfusion combined compound cordyceps sinensis and compoundα-keto acid can significantly improve the maintenance hemodialysis patients′nutritional status and microinflammatory state.

cordyceps sinensis；compoundα-keto acid；hemoperfusion；maintenance hemodialysis；nutritional status；microinflammation

R285.6；R282.71

A

1006-4931（2015）24-0044-02

2015-07-23；

2015-08-11）