左卡尼汀对维持性透析患者心脏生物标记物和糖类抗原125的影响

2015-10-26刘莉牛世慧刘明鑫王娜娜卢泽军

中国药业 2015年24期

关键词：左卡尼汀左卡尼维持性

刘莉，牛世慧，刘明鑫，王娜娜，卢泽军

（安徽省合肥市第二人民医院，安徽合肥230001）

左卡尼汀对维持性透析患者心脏生物标记物和糖类抗原125的影响

刘莉，牛世慧，刘明鑫，王娜娜，卢泽军

（安徽省合肥市第二人民医院，安徽合肥230001）

目的观察左卡尼汀对维持性透析患者心脏生物标记物和血清糖类抗原125（CA125）水平的影响。方法选择2011年1月至2015年7月医院收治的维持性透析且合并慢性心力衰竭患者80例。两组患者均常规纠正心衰，应用抗凝药物、重组促人红细胞生成素，降糖，调脂，扩冠等相关支持治疗。观察组于每次透析结束时静脉滴注左卡尼汀注射液，连续用药12周。结果治疗后，两组患者的CA125、脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）、肌钙蛋白（cTnI）各项指标均优于治疗前，且观察组各项指标均优于对照组（P<0.05）。两组患者左室收缩功能各项指标与治疗前相比明显改善，且观察组改善幅度明显优于对照组（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率高于对照组（P<0.05），均并未出现严重不良反应，不影响治疗。结论左卡尼汀对维持性透析患者心功能具有积极影响，可显著提高左心功能，改善心脏生物标记物及CA125水平，且不良反应少，适合临床推广。

左卡尼汀；维持性透析；心脏生物标记物；血清糖类抗原125

维持性透析是终末期肾衰竭患者的有效治疗手段［1］，但患者的存活率及生存质量仍旧较低，其中心血管疾病并发症是维持性透析患者死亡的首要原因。慢性肾衰竭维持性透析患者通常伴有左卡尼汀缺乏，且易合并慢性心力衰竭。临床研究表明，补充左卡尼汀可以使改善心肌营养代谢并增强心肌收缩力，血清糖类抗原125（CA125）最早作为一种肿瘤标记物，其水平变化与慢性充血性心衰严重程度相关，是心力衰竭疗效的评价指标，并能提示患者预后［2-3］。笔者针对左卡尼汀对维持性透析患者心脏生物标记物和CA125水平影响进行观察，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2011年1月至2015年7月我院收治的维持性透析患者80例，纳入标准［4］：因原发或继发肾脏疾病行血液维持性透析治疗仍有残余肾功能；透析时间大于6个月；透析频率每周3次，每次4 h，情况稳定；且合并慢性心力衰竭，心功能2～3级；非严重贫血未能纠正；无慢性感染消耗性疾病；同意本项研究并签署知情同意。排除标准：严重心功能不全；严重心脏瓣膜器质性病变，病窦综合征，肺源性心脏病，有明显临床症状的心力衰竭；凝血功能障碍者；合并脑血管、肝及造血系统等疾病；精神疾病；依从性较差；对本研究所用药物过敏。本研究经医院医学伦理委员会批准。将80例患者随机分为观察组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=40）

1.2方法

两组患者常规应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和/或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），部分患者可依据个人情况使用洋地黄制剂等纠正心衰，且常规应用抗凝药物、重组促人红细胞生成素等治疗，并据实际情况给予降糖、调脂、扩冠等相关支持治疗。观察组于每次透析结束时静脉滴注左卡尼汀注射液（哈尔滨松鹤制药有限公司，国药准字H20041120，规格为每支1.0 g）1.0 g加入0.9%氯化钠注射液稀释至200mL，连续用药12周。

1.3观察指标［5］

比较两组患者治疗前后血清中CA125、脑利钠肽（BNP）、C反应蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）和肌钙蛋白（cTnI）。采用多普勒超声心动图测定左室收缩功能各项指标，包括左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左室射血分数（LVEF）。密切监测患者临床表现、血常规、肝肾功能，记录不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表2至表5。两组不良反应主要为口干、胃肠道不适、失眠、过敏性皮炎等，均未出现严重不良反应，不影响治疗。

表2　两组患者CA125和BNP的变化（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。表3和表4同。

组别CA125（U/mL）BNP（ng/L）对照组观察组治疗前95.08±24.56 96.24±23.31治疗后63.48±18.13 46.56±13.01*#治疗前1 165.61±77.17 1 170.23±77.89治疗后785.74±6-.10 642.90±57.14*#

表3　两组患者CRP，Cystatin C，cTn I水平比较（±s，n=40）

项目CRP（mg/L）Cystatin C（μmol/L）cTnI（μg/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组12.08±2.56 9.30±1.13*1.01±0.17 1.24±0.20*90.70±8.08 64.21±6.71*观察组12.24±2.31 8.51±1.01*#1.00±0.89 1.57±2.24*#91.13±8.76 59.31±6.05*#

表4　两组患者左室收缩功能比较（±s，n=40）

项目LVEDV（mL）LVESV（mL）LVEF（%）时间治疗前治疗后治疗前治周后治疗前治疗后对照组109.62±8.30 104.43±7.01#61.37±5.10 55.37±4.21#53.72 58.87#观察组110.39±8.61 99.82±8.62#*61.78±5.29 51.32±4.64#*53.48 62.14#*

表5　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=40］

3　讨论

维持性透析患者由于细胞外液容量增加、长期处于高血压、贫血的状态，透析所必需的动静脉瘘等多种因素会导致患者的左心室长期负荷增大，继而导致心肌细胞代偿性肥大，出现左心室肥大等心脏结构改变［6］。其发生率在维持透析患者人群中可达50%～80%，是影响患者远期生存率的危险因素［7］。当患者处于心衰、心肌缺血、损伤等情况时，心肌细胞会释放肉毒碱而被透析排出［8］；因肾病患者饮食限制，导致肉毒碱的摄入不足，使得心肌肉毒碱水平进一步下降，从而心肌所产生三磷酸腺苷（ATP）水平随之降低，最终引起心功能下降。因此，通过外源性补充肉毒碱能纠正心肌细胞能量代谢障碍，改善心功能障碍。

左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中所必需的天然物质，又称左旋肉毒碱，主要合成场所为肝脏及脾脏，被运输至对能量需求较高的组织中［9］。其作用机制有：首先，可将长链脂肪酸从细胞液移至线粒体基质中，并促其氧化，并将线粒体所产生的短链脂酰基输出，是促进脂肪酸氧化的重要物质，可能通过调节心肌细胞的糖脂代谢，为细胞提供必需的能量；其次，可加速心肌细胞脂肪的氧化，并通过增加细胞色素还原酶及细胞色素C氧化酶的活性来加速能量的产生，提高心肌内能量的水平。因此，左卡尼汀具有强大的抗骨骼肌和心肌疲劳的作用，目前发现可缓解心肌疲劳。

除BNP外，左室收缩功能指标是判断患者心衰情况的硬指标，越来越多研究指出［10］，慢性充血性心力衰竭患者CA125水平呈明显增高，且与随心功能分级呈正相关，当心力衰竭随治疗好转，其表达也随之降低，故临床建议将血清CA125作为慢性充血性心衰程度的指标。当人体心功能不全时，组织器官缺血缺氧使机体处于应激状态，导致炎性细胞因子水平升高，CRP是组织损伤后敏感的标志物，且不被透析膜滤过。大量研究表明，CRP与心脏衰竭程度呈正相关。Cystatin C是一种非糖基化的碱性蛋白，Cystatin C升高与心衰患病率、心血管事件发生率呈正相关［10］。目前，已将Cystatin C作为独立预测收缩性心衰患者预后的标志。

在本研究中，两组患者的CA125，BNP，Cystatin C，cTnI，CRP各项指标均优于治疗前，且观察组各项指标均优于对照组（P<0.05）。与治疗前相比，两组患者左室收缩功能各项指标明显改善，且观察组改善幅度明显优于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生情况高于对照组（P<0.05），但两组未出现严重的不良反应，不影响治疗。

综上所述，左卡尼汀对维持性透析患者心功能具有积极影响，可显著提高左心功能，改善心脏生物标记物及血清糖类抗原CA125水平，且不良反应不影响治疗，适合临床推广。

［1］卢文宣.慢性肾脏病患者发生心血管疾病的研究进展［J］.临床合理用药杂志，2011，4（17）：146-148.

［2］刘忆，段宝奇，陶静，等.左卡尼汀对维持性透析患者心功能和血C反应蛋白的影响［J］.中国生化药物杂志，2012，33（4）：486-487.

［3］刘琦，张帆，欧三桃，等.左卡尼汀对维持性血液透析患者心功能不全的影响［J］.中国美容医学，2010，19（Z3）：220-221.

［4］李旭，曹宁，韩敬明，等.左卡尼汀对维持性血液透析患者左心肥厚的影响［J］.实用医学杂志，2009，25（5）：786-788.

［5］郑寅，匡鼎伟，李海明，等.维持性血透患者血清N端脑钠肽水平的影响因素及其与心脏重构和心功能的关系［J］.复旦学报：医学版，2010，37（3）：298-303.

［6］杨磊.左旋卡尼汀对维持性血液透析合并慢性心力衰竭患者心功能的影响［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（1）：72-73.

［7］唐玉亮，常刚.左卡尼汀的临床应用进展［J］.中国药业，2010，19（17）：84-86.

［8］张悦.左卡尼汀联合辛伐他汀对维持性血液透析患者微炎症状态的影响［J］.中国药业，2013，22（8）：49-50.

［9］金惠敏.左卡尼汀对血液透析中低血压和血C反应蛋白的影响［J］.中国新药与临床杂志，2006，25（2）：122-124.

［10］张晓伟，刘广忠，李悦，等.心衰生物标记物研究新进展［J］.现代生物医学进展，2015，15（3）：558-561.

R969.4；R972+.1