康莱特联合DP方案对Ⅳ期胃癌的疗效及免疫功能的影响

李冠雄，马任远，李军，杨中民

（陕西省榆林市第二医院，陕西榆林719000）

康莱特联合DP方案对Ⅳ期胃癌的疗效及免疫功能的影响

李冠雄，马任远，李军，杨中民

（陕西省榆林市第二医院，陕西榆林719000）

目的探讨康莱特联合多西他赛及顺铂（简称DP方案）治疗Ⅳ期胃癌的疗效及对其免疫功能的影响。方法选择2012年6月至2015年6月接受化疗的Ⅳ期胃癌患者124例，根据随机数字表法将其分成观察组和对照组，各62例。对照组给予DP方案进行化学治疗，观察组在对照组的基础上另给予康莱特注射液，化疗6周。结果观察组有效率为83.87%，显著高于对照组的66.13%（P<0.05）。治疗后两组CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治疗前显著下降，且治疗后CD4/CD8较治疗前显著上升（P<0.05），且观察组CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍显著高于对照组（P<0.05）。观察组的白细胞减少发生率较对照组显著减少（P<0.05）。结论康莱特与DP方案联用治疗Ⅳ期胃癌，疗效较好，且具有一定的免疫保护作用，安全性较高，值得临床推广。

康莱特；多西他赛；顺铂；Ⅳ期胃癌；疗效；免疫功能

胃癌患者确诊时多为晚期，已丧失手术机会，实施以化学治疗（简称化疗）为基础的综合治疗已成为临床共识。多西他赛与顺铂联用的化疗方案被称为DP方案，是由美国国立综合癌症网络（NCCN）指南所推荐的化疗措施，疗效较好。多西他赛可促使微管聚合，并抑制微管蛋白的解聚以及癌细胞有丝分裂，最终诱导细胞凋亡［1-2］。顺铂是细胞周期非特异药物，可直接对癌细胞DNA产生作用，破坏其复制，致使癌细胞凋亡。二者联用具有较好的化疗疗效，但由于Ⅳ期胃癌患者的免疫功能较差，部分患者无法耐受该方案，寻找新型综合化疗方案十分必要。康莱特是中药提取物注射液，可发挥免疫活化等作用，具有较好的辅助化疗疗效。笔者观察了康莱特联合DP方案治疗Ⅳ期胃癌患者的疗效及对其免疫功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年6月至2015年6月在我院接受治疗的Ⅳ期胃癌患者124例，其中男68例，女56例；年龄42～68岁，平均（52.64±2.46）岁。纳入标准［3-4］：符合世界卫生组织（WHO）关于Ⅳ期胃癌的诊断标准；预期生存时间超过3个月；均为初次治疗。排除标准：其他类型癌症；免疫系统类疾病；血液类疾病或重症感染；对本方案用药过敏。试验内容提交医学伦理委员会备案并通过，入组前均征得本人及直系亲属同意并签署知情同意书。根据随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各62例，观察组中，男32例，女30例；年龄42～65岁，平均（51.82±2.76）岁；Lauren分型为肠型胃癌34例，弥漫型胃癌28例。对照组中，男36例，女26例；年龄43～68岁，平均（53.42±3.31）岁；肠型胃癌31例，弥漫型胃癌31例。两组患者一般资料比较，差异不显著（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组给予DP方案化疗，其中多西他赛（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20123404，规格为1mL∶20mg）75mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040812，规格为2mL∶10mg）25mg/m2，静脉滴注，第1～3天；化疗前给予7.5mg地塞米松（成都地奥集团天府药业股份有限公司，批准文号H51020260，规格为每片0.75 mg）口服进行预防性用药，2次/日，服用3 d；3周为1个疗程，共化疗2个疗程。观察组化疗方案及疗程同对照组，另给予康莱特注射液（浙江康莱特药业公司，批准文号Z10970091，规格为100mL∶10 g）200 mL静脉滴注，第1～4天。

1.3观察指标与疗效评价标准

观察患者化疗前后免疫功能的变化情况。分别在治疗前及治疗2周后晨间空腹时抽取血液标本6mL备用。另制备好1×105～1×106单细胞悬液拟行流式细胞检测备用，分别加入美国BD公司的CD4-APC，CD8-PE，CD3-FITC，CD56-APC及CD16-PE的抗体试剂后上机检测并分析，流式细胞仪型号为美国BD公司FACSCalibur型。此外，观察患者治疗过程中药品不良反应，参考美国国立癌症研究所（NCI）评价标准［5］。疗效评价参照国际抗癌联盟（UICC）制订的近期疗效评价标准［6］：完全缓解（CR），病灶已完全消失，且维持4周；部分缓解（PR），病灶区肿瘤的最长径减小30%以上，且维持4周；稳定（SD），病灶区肿瘤的最长径减小30%以下，或最长径增大小于20%；进展（PD），病灶区肿瘤的最长径增大超过20%。总有效=CR+PR+SD。

1.4统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件分析。计数资料比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

结果见表1至表3。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=62］

表2　两组患者免疫功能情况比较（例，±s，n=62）

表2　两组患者免疫功能情况比较（例，±s，n=62）

指标CD3+CD4+（%）CD3+CD8+（%）CD4/CD8CD3-CD16+CD56+（%）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组22.54±2.33 12.87±5.14*24.63±5.25 11.52±3.44*0.95±0.14 1.04±0.18*14.37±6.12 12.32±4.18*观察组22.37±1.44 19.78±2.16*#23.57±4.52 17.59±4.56*#0.96±0.12 1.27±0.19*#14.33±4.12 12.58±4.19*

表3　两组患者治疗毒副作用比较［例（%），n=62］

3　讨论

化疗是晚期胃癌重要的治疗手段，但临床对于Ⅳ期胃癌的化疗方案并无统一标准，疗效亦不尽相同［7］。DP方案虽是NCCN指南所推荐使用的一线化疗方案，具有一定的疗效。康莱特主要提取自中药薏苡仁，其是一种新型的抗癌活性物质［8］。中医认为，康莱特所含药物具有补中益气及消瘀散结的功效。康莱特可调节机体内的细胞因子，增强患者免疫力，有助于缓解疼痛并稳定病情，提升患者的生活质量［9］。

本研究结果显示，观察组的有效率显著高于对照组，提示观察组使用的康莱特比DP方案联合化疗措施产生的疗效更好。这可能与康莱特自身药理作用有关，与DP方案发挥了较好的协同增效作用。

T细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）活性能够客观反映出患者机体的免疫功能情况，而T细胞包含了辅助/诱导性T细胞（如CD3+CD4+）及抑制/杀伤性T细胞（如CD3+CD8+）等亚群，其中前者可发挥协调体液免疫及细胞免疫的作用，促使B细胞分化而形成抗体；后者则可抑制相关抗体合成和分泌，以及T细胞增殖。二者动态平衡可较好地维持正常免疫应答。而CD4/CD8比值在一定程度上更能反映出机体的细胞免疫情况，对包括肿瘤免疫在内的T细胞免疫功能具有较高的特异性和敏感性。目前认为，NK细胞具有的非特异性杀伤作用，在一定程度上反映出机体的基础免疫能力。本试验结果显示，两组治疗前的免疫功能情况相比，差异不显著；治疗后CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治疗前显著下降，而治疗后CD4/CD8有显著上升，且观察组CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍显著高于对照组，提示观察组化疗方案对Ⅳ期胃癌患者免疫功能具有较好的保护作用。原因可能是康莱特可促进患者免疫功能的恢复，提高了T细胞的杀伤作用，通过抑制癌细胞的有丝分裂，进而诱导癌细胞凋亡，在一定程度上逆转了癌细胞的多药耐药性，最终发挥免疫保护作用［10］。

本研究结果还显示，观察组的白细胞减少程度较对照组明显更轻，其他不良反应则并无明显差异，提示观察组使用的化疗方案具有较高的安全性。原因可能是康莱特是中药制剂，不会明显增加毒副作用，相反还会改善患者的免疫功能，使患者耐受化疗的几率增大。这与研究文献［11-13］报道的结果基本一致。

综上所述，康莱特与DP方案联用治疗Ⅳ期胃癌，疗效较好，且具有一定的免疫保护作用，安全性较高，值得临床推广。

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R969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）24-0040-03

李冠雄（1974-），男，硕士研究生，副主任医师，研究方向为消化道肿瘤的防治，（电子信箱）jmxfxf@163.com。

2015-08-13）