单中心687例软组织肉瘤临床病理统计分析

李舒，方志伟，樊征夫，白楚杰，刘佳勇，薛瑞峰，张路，高天

单中心687例软组织肉瘤临床病理统计分析

李舒，方志伟，樊征夫，白楚杰，刘佳勇，薛瑞峰，张路，高天

作者单位:100142北京，北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所骨与软组织肿瘤科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

目的探讨中国人软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）的临床特点、发病趋势及病理亚型，为制定软组织肉瘤的规范化治疗指南提供依据。方法对北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科在2007年7月至2013年11月间收治的687例软组织肉瘤患者的临床及病理资料进行回顾性研究结果。

软组织肉瘤;流行病学;病理学doi:10.3969/j.issn.1674-4136.2015.01.002

软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是指发生于皮下纤维组织、脂肪、平滑肌、横纹肌、脉管、间皮、滑膜等组织的间叶组织来源的恶性肿瘤。据NCCN指南［1］介绍，2012年美国软组织肉瘤的新发病例约11 280例，死亡人数约3 900例/年。肉瘤占成人恶性肿瘤的1%，儿童恶性肿瘤的15%。最常见的STS依次为多形性肉瘤（也称恶性纤维组织细胞瘤，MFH）、胃肠道间质瘤（GIST）、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和恶性神经鞘瘤。儿童最常见的肉瘤是横纹肌肉瘤。在所有肉瘤中，最常见的原发部位是四肢（60%）、躯干（19%）、腹膜后（15%）、头颈部（9%）。为探讨中国人软组织肉瘤的临床特点、发病趋势及病理亚型，我们对北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科收治的软组织肉瘤患者的临床病理特点进行了回顾性研究。

1　资料与方法

北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科自2007年7月建科以来，以收治软组织肉瘤患者为一大特色，截止2013年11月，共收治687例软组织肉瘤患者，所有病例均由本院病理科确诊，对其临床及病理资料进行回顾性研究。

2　结果

687例软组织肉瘤患者肿瘤部位以肢体占绝大多数，偶见于腹膜后、盆腔及纵隔，不含胃肠道间质瘤（GIST）患者。其中男性430例，女性257例。男女发病比例约1.67∶1。发病年龄在4～84岁之间，平均发病年龄45.6岁，中位发病年龄45岁。STS总的发病高峰在50～60岁年龄段（图1）。

图1　STS发病年龄趋势

687例STS中，恶性纤维组织细胞瘤/高级别多形性未分化肉瘤141例（20.52%），脂肪肉瘤128例（18.63%），皮肤隆突性纤维肉瘤98例（14.26%），滑膜肉瘤78例（11.35%），纤维肉瘤55例（8.01%），恶性外周神经鞘瘤32例（4.66%），平滑肌肉瘤26例（3.78%），血管源性肿瘤24例（3.49%，其中血管肉瘤12例、血管内皮细胞瘤10例、血管外皮细胞瘤2例），横纹肌肉瘤20例（2.91%），小圆细胞肿瘤19例（2.77%），腺泡状软组织肉瘤18例（2.62%），透明细胞肉瘤11例（1.60%），上皮样肉瘤9例（1.31%），其他28例（包括纤维组织来源的低度恶性肉瘤、分类不清的梭形细胞肉瘤及少见的淋巴肉瘤、放射后肉瘤、蝾螈瘤等罕见肿瘤）（图2）。

图2　STS各亚瘤种发病例数对比

STS好发部位依次为下肢、躯干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、头颈等处。下肢部位STS共308例，排名前4的分别是:脂肪肉瘤85例、恶纤组72例、滑膜肉瘤48例、纤维肉瘤17例。躯干部位STS共117例，排名前4的是:恶纤组24例、皮隆突23例、脂肪肉瘤20例、纤维肉瘤15例。上肢部位STS共91例，排名分别是:恶纤组19例、纤维肉瘤10例、横纹肌肉瘤9例、脂肪肉瘤8例、皮隆突和滑膜肉瘤各7例。上肢部位除恶纤组外，其余各亚瘤种发病率无明显区别（图3）。

图3　不同部位STS发病比例

不同STS的发病年龄及部位又有其特点。恶性纤维组织细胞瘤发病高峰在50～60岁年龄段，一半以上病例发生于下肢，其次好发于躯干和上肢。脂肪肉瘤发病高峰在30～60岁年龄段，脂肪肉瘤好发于下肢、躯干等脂肪丰富的部位。皮隆突发病高峰在30～50岁年龄段，好发于躯干、胸壁、腹壁等身体中轴部位。滑膜肉瘤大多数位于下肢，发病年龄呈“双峰状”，发病高峰分别在20～30岁及40～50岁年龄段。纤维肉瘤好发于20～70岁之间，常见发病部位依次是下肢、躯干、上肢。恶性神经鞘瘤发病高峰在50～60岁年龄段，好发于下肢、躯干、上肢等处。平滑肌肉瘤发病高峰在40～60岁年龄段，好发于下肢及上肢（不包括GIST）。横纹肌肉瘤发病年龄偏低，好发于10～30岁年龄段，常见发病部位是上肢及下肢。血管源性肿瘤好发于40～60岁年龄段，主要好发于下肢。小圆细胞肿瘤好发于10～30岁年龄段。腺泡状软组织肉瘤好发于20～40岁年龄段，常见好发部位是下肢（图4）。

图4　主要STS发病年龄趋势对比

从发病高峰可以看出，恶性纤维组织细胞瘤的好发年龄大于脂肪肉瘤，脂肪肉瘤的好发年龄又大于皮隆突。而滑膜肉瘤的发病高峰呈“双峰状”，分别位于20～30岁及40～50岁年龄段。纤维肉瘤好发于20岁以上成年人。

3　讨论

因STS发病率低，仅占恶性肿瘤的1%，且肉瘤专科医生较少，因此国内外对STS的大宗病例报道及研究较少。但STS临床及病理表现复杂，治疗效果差，对未成年患者危害大，理应引起更多的重视。

国外文献中，Gutierrez等［2］曾报道8 429例STS的统计结果，发现STS的年发病率约为百万分之38。在STS中，平滑肌肉瘤及GIST占43.5%，恶纤组（MFH）占31.5%，脂肪肉瘤占19.0%，纤维肉瘤占6.0%。发病部位中四肢占30.7%，躯干及内脏占50.4%，腹膜后占11.7%，头颈部占7.2%，腹膜后及躯干的STS预后最差。Toro等［3］报道了1978—2001年间的26 758例STS病例，其报道的STS发病率为百万分之46～63，其中平滑肌肉瘤占23.9%，恶纤组占17.1%，脂肪肉瘤占11.5%，皮隆突占10.5%，横纹肌肉瘤占4.6%，血管肉瘤占4.1%。Sherman等［4］报道22 051例肢体软组织肉瘤，中位发病年龄59岁，男性占53%，女性占47%，最常见的肉瘤亚型分别是脂肪肉瘤（25%）、恶性纤维组织细胞瘤（23%）平滑肌肉瘤（12%）纤维肉瘤（9%）及滑膜肉瘤（6%）。

在国内，中山医学院［5］1978年报道了693例STS病例，各亚型发病率依次是皮隆突（18.6%）、纤维肉瘤（16.6%）、横纹肌肉瘤（13.7%）、滑膜肉瘤（11.7%）、脂肪肉瘤（11.7%）、平滑肌肉瘤（7.2%）;平均发病年龄32.3岁，男女发病比8∶5;好发部位依次为下肢、躯干、上肢、腹膜后。赖日权等［6］1998年报道了1 434例STS的统计结果，男女发病比约为7:5，常见好发部位依次为下肢、躯干、上肢、头颈;按亚瘤种分类排序，恶纤组占19.6%，横纹肌肉瘤占18.4%，滑膜肉瘤占12.7%，脂肪肉瘤占9.9%。方志伟等［7］2009年报道了1 118例STS的临床病理分析，STS发病率较高者依次为恶纤组、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤和横纹肌肉瘤，分别占所收治例数的35.24%、17.08%、16.28%和12.61%;男女发病比约为1.4∶1;发病部位以下肢和臀部最多，其次是上肢及肩部（表1）。

表1　不同研究中STS亚瘤种发病率的横向对比

通过对国内外不同研究的横向对比，我们发现在国外的文献中，平滑肌肉瘤的发病率占到第一位，这是因为统计时包括了大量的胃肠道间质瘤（GIST）病例。而在国内，GIST与STS的治疗分属外科和骨科，因此GIST与平滑肌肉瘤是分别统计的。由表1可见，国内的三项研究中，恶性纤维组织细胞瘤都占到了发病率的第一位。但是恶纤组不是一个明确的诊断，而是一种排除性诊断，该类肿瘤是一组异源性肿瘤，是指利用现在的检测方法无法确定细胞分化的软组织肉瘤。在2002版的软组织肿瘤WHO分类中尚有恶性纤维组织细胞瘤这一分类，而在最新的2013版软组织肿瘤WHO分类中，该类肿瘤的命名改为了未分化肉瘤［8］。因此，我院出具的病理报告已经逐渐用高级别多形性未分化肉瘤的诊断代替了恶性纤维组织细胞瘤。本研究与国内其余研究相比，横纹肌肉瘤的排名没有进入前四，原因是因为横纹肌肉瘤好发于儿童，而我院没有小儿外科，收治儿童患者较少导致偏倚形成。与其余研究相似的是脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、皮隆突也是排名前列的常见STS亚瘤种。在发病性别差异上，多项研究均表明STS好发于男性。综合本研究及其余同类研究，男女发病比约在1.4～1.7∶1之间。Garbay等［9］专门研究了老年软组织肉瘤患者的病理特征，他们报综上所述，通过对687例STS病例的统计分析，我们发现STS男女发病比例约为1.67∶1，平均发病年龄45.6岁，STS总的发病高峰在50～60岁年龄段。STS好发部位依次为下肢、躯干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、头颈等处。常见的STS包括恶性纤维组织细胞瘤/高级别多形性未分化肉瘤（20.52%）、脂肪肉瘤（18.63%），皮肤隆突性纤维肉瘤（14.26%），滑膜肉瘤（11.35%），纤维肉瘤（8.01%）。

道了361例年龄大于75岁的软组织肉瘤患者，男道了361例年龄大于75岁的软组织肉瘤患者，男女发病比例约为1∶1;常见的肉瘤亚型为平滑肌肉瘤（26.6%）、MFH（24.6%）、脂肪肉瘤（18.3%）、血管肉瘤（15%）、其他肉瘤（15.5%）。

STS的临床及病理表现复杂，治疗效果差。而受肉瘤发病率低等因素的制约，国内对STS的大样本量研究也较少。为了给适合中国的软组织肉瘤诊治规范的制定提供依据，应尽快开展多中心大样本的研究。

［1］NCCN Guidelines Version 1.2013 Soft Tissue Sarcoma.

［2］Gutierrez JC，Perez EA，Franceschi D，et al.Outcomes for softtissue sarcoma in 8249 cases from a large state cancer registry［J］. J Surg Res，2007，141（1）:105-114.

［3］Toro JR，Travis LB，Wu HJ，et al.Incidence patterns of soft tissue sarcomas，regardless of primary site，in the surveillance，epidemiology and end results program，1978-2001:An analysis of 26，758 cases［J］.Int J Cancer，2006，119（12）:2922-2930.

［4］Sherman KL，Wayne JD，Chung J，et al.Assessment of multimodality therapy use for extremity sarcoma in the United States［J］. J Surg Oncol，2014，109（5）:395-404.

［5］中山医学院病理教研组.2666例软组织肿瘤病理活检统计分析［J］，肿瘤防治研究，1978，（2）:30-34.

［6］赖日权，王卓才，戈立东，等.1434例软组织恶性肿瘤统计分析［J］.诊断病理学杂志，1998，5（4）:201-203.

［7］方志伟、腾胜、陈勇，等.软组织肉瘤1118例临床病理分析［J］.中华肿瘤防治杂志，2009，16（4）:305-307.

［8］薛卫成、方志伟.软组织肿瘤［M］.5版.北京:北京大学医学出版社，2011:403.

［9］Garbay D，Maki RG，Blay JY，et al.Advanced soft-tissue sarcoma in elderly patients:patterns of care and survival［J］.Ann Oncol，2013，24（7）:1924-1930.

Analysis of clinical and pathological characteristics of 687 soft tissue sarcoma cases in a single sarcoma centre

LI Shu，FANG Zhiwei，FAN Zhengfu，BAI Chujie，LIU Jiayong，XUE Ruifeng，ZHANG Lu，GAO Tian.

（Department of Bone and Soft Tissue Tumor，Peking University Cancer Hospital&Institute，Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research（Ministry of Education），Beijing 100142，China）

FANG Zhiwei，E-mail:fzw66@aliyun.com

ObjectiveThis study is to discuss the clinical characteristics，incidence trend and pathological subtypes of Chinese sarcoma patients，and provide evidence to the standard treatment guidelines of the soft tissue sarcomas.Methods687 STS patients were treated in department of bone and soft tissue tumor of Peking U-niversity Cancer Hospital from July，2007 to November，2013.The clinical and pathological data were under retrospective analysis.ResultsMost patients were of extremity soft tissue sarcomas.There were 430 male，257 female;the male-female ratio is 1.67∶1.The onset age is between 4-84 years，the average onset age is 45.6，the mean onset age is 45.The more common sarcoma subtypes include malignant fibrous histiocytoma（MFH）/high level pleomorphic undifferentiated sarcoma（20.52%），liposarcoma（18.63%），dermatofibrosarcoma protuberans（14.26%），synovial sarcoma（11.35%），fibrosarcoma（8.01%）.The predilection sites of STS are lower limbs，trunk，upper limbs，shoulders，chest wall，hips，abdominal wall，head and neck. ConclusionsSTS is of complex clinical and pathological performance，with poor treatment outcome.Because of the very low morbidity，there is little large sample study of STS in China，so the multi-center large sample study should be given consideration as soon as possible.

soft tissue sarcoma;epidemiology;pathology

李舒，男，博士，主治医师，研究方向:软组织肉瘤、良恶性骨肿瘤、侵袭性纤维瘤及骨转移癌的诊治，E-mail:lishu_doctor@163.com

方志伟，男，博士，教授，主任医师，博士生导师，研究方向:软组织肉瘤、良恶性骨肿瘤、侵袭性纤维瘤及骨转移癌的诊治，E-mail:fzw66@aliyun.com

2014-10-14］［本文编辑:文心］

1674-4136（2015）01-0006-03

收治的软组织肉瘤患者以肢体占绝大多数，其中男性430例，女性257例。男女发病比例约1.67∶1。发病年龄在4～84岁之间，平均发病年龄45.6岁，中位发病年龄45岁。常见的软组织肉瘤包括恶性纤维组织细胞瘤/高级别多形性未分化肉瘤（20.52%），脂肪肉瘤（18.63%），皮肤隆突性纤维肉瘤（14.26%），滑膜肉瘤（11.35%），纤维肉瘤（8.01%）等。STS好发部位依次为下肢、躯干、上肢、肩部、胸壁、臀部、腹壁、头颈等处。结论STS临床及病理表现复杂，治疗效果差。而受发病率低等因素的制约，国内对STS的大样本量研究较少，应尽快开展多中心大样本的研究。