肾神经在高血压发病机制中的作用

刘红 冉兵 胡东旭

【中图分类号】R544.1 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0560-01

高血压是临床上的最为常见的疾病之一，它严重地威胁着人类的健康，随着疾病的进展，逐步影响到心、脑、肾等重要脏器，因此早发现、预防、治疗高血压至关重要。血压控制不稳原因、机制很多，对肾脏起到控制作用的肾交感神经，现在已经成为高血压调控机制的研究重点[1]。近年来，广大学者建立了多种大鼠模型，以期降低高血压的发病率、提高控制率。通过对高血压大鼠的实验，越来越多的学者认为肾神经在高血压的发病机制中起了重要的作用。

1肾脏的神经调节

肾脏由很多的神经进行调节，主要通过传入和传出交感纤维进行实现。当肾脏出现缺氧、缺血、肾动脉发生狭窄或肾脏有破损时，会引发肾脏血流动力学或代谢水平的变化，从而让肾脏的化学和机械感受器同时激动起来，从一边的躯体脊神经后根传导到脊髓，再进入中枢神经系统下丘脑的后面，作用于交感神经活动中枢，对位于肾脏、心脏以及周围血管等全身多个器官的交感神经活动进行调节，进而对脏器的生理机制产生影响。

肾脏导出的交感神经节后纤维是肾上腺素能神经元，末梢可以分离出肾上腺素[2]。当下丘脑后部的交感神经中枢释放出神经冲动，从而影响到肾脏交感神经节后纤维时，肾脏交感神经节后纤维末梢增强了去甲腎上腺素的生成和分离，同时也会影响位于肾小球球旁组织的β1肾上腺素受体，令其释放出更多的肾素，还会影响到肾动脉和肾小球的的α1肾上腺素受体；刺激位于近端小管的α1肾上腺素受体使其增加对水和钠的重吸收，肾血管收缩，降低肾小球通过率和肾的血流速度。通过动物实验，我们得出这样的结论：肾脏传出的交感神经纤维的反应，和电刺激关系更大。当振动频率明显处于低水平时，可以让β1肾上腺素受体作用增强，分离出更多的肾素，可是它的值高与否，和肾小球通过率、水钠的再次吸收以及肾的血流量没有太过显著的影响。当振动频率明显增强时，α1肾上腺素受体的作用增强，水钠的重吸收能力也显著提升，可是肾小球通过率和肾的血流量并没有直接影响。随着振动频率进一步提升，肾素的分离、肾血流量以及水钠的重吸收能力都显著提升，相反的，肾小球通过率却不升反降。在上面的神经反应过程中，RAAS系统也做出了突出贡献[3-6]。球旁组织β1肾上腺素受体激动，会引导释放出更多的肾素，从而活跃RAAS系统，使肾脏局部及血浆中的血管紧张素Ⅱ和醛固酮的水平增加[7]。血管紧张素Ⅱ不仅可以促进肾脏血管的收缩，还可以增强交感神经末梢NE的释放，进而提升中枢神经系统和肾脏的交感神经生机；醛固酮释放水平提升，会带动远曲小管对水钠的重吸收水平[8]。所以，交感神经对肾脏功能的调治和肾脏的内分泌功能是互成一体的。[9]

2 肾脏交感神经中枢调控网络

肾传入神经的作用，在于传输肾内机械以及化学感受器激动时的导入信息，可以对心血管功能起到重要的调整作用[10]。传出神经大多来源于脊髓的交感神经纤维，传入肾脏后进入多个部位，会对肾的血流动力学、肾小管对水钠的重吸收、肾素以及前列腺素的释放产生很大的影响。

3肾脏在血压调控中的作用

经过对血浆中的儿茶酚胺水平和交感神经的活性检测显示，如果血压水平较高，交感神经可以活跃起来。可这些方法只能对交感神经活性的总体水平进行记录，没有将儿茶酚胺的代谢情况考虑进去[11]。通过NE溢出率进行计算，对不同器官NE的释放情况进行对比显示，在血压高时，一半的NE增加来自于心脏和肾脏。该结果充分验证了在高血压的治疗过程中，肾脏的作用功不可没，血压的长期调节和肾脏的血容量调节息息相关[12-13]。虽然在血压暂时性调控方面，交感神经可以发挥很大的作用，可以改变心输出量、血管阻力，可是如果肾脏的体液调节机制没有反作用于血容量，那么这种作用也不能一直发挥下去。

4 肾神经——压力反射调控血压的中枢

肾交感神经的调节机制尚不明确，据最新调查结果表明，肾交感神经长时间内调节血压水平，是通过压力反射机制来实现的。业界普遍认为精氨酸加压素、一氧化氮、血浆渗透压等体液因素都有机会通过中枢系统，加强肾交感神经的作用，从而实现对血压的长期调节。与此同时，人类的心理反馈机制和环境的作用都可能对中枢神经系统的各个位点产生作用，进而引发肾交感神经发生作用，肾脏排出钠离子减少，导致高血压的发生。

对肾动脉进行长期、微波的滴注NE，会增强水钠的再次吸收功能，导致血压持久性升高。而肾脏除去交感神经以后，会让压力-尿-钠排泄，进而让血压水平降低[14]。在AngⅡ诱导的高血压模型中，如果肾交感神经活性一直走高，那么肾交感神经的活性会急剧走低，这也表明在肾交感神经的活跃方面，压力反射也起到了很大的作用[15]。

5 概括与希冀

随着对高血压的深入研究显示，药物治疗不再是治疗高血压的唯一途径，我们可以通过去除肾神经来控制血压，同时可以延缓肾功能衰竭的进展，保护肾脏。去除肾神经为高血压的治疗提供了新的方法，虽未大规模应用于临床，可也为血压的调控开启了新篇章。现在研究已经取得初步成果，可是还需要更多的实验来验证结论。将来还需要对肾交感神经在压力反射调节血压的作用机制方面进行深入探讨，而且还要对于肾脏排除交感神经针对交感经神经系统等的手术治疗手段进行深入研究。

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