4新生儿中毒性红斑的发病率及相关发病因素调查

刘慧焕 李焕平 郭果香 关宏亮 王福军 田华 辛燕

【摘要】目的：调查本地区新生儿中毒性红斑的发病率，探讨影响新生儿中毒性红斑相关发病因素。方法：调查2011年3月至2012年8 月产科生产的新生儿，对可能影响新生儿中毒性红斑发病的各个变量进行单因素非条件logistic回归分析，再以单因素logistic回归有统计意义的因素为自变量，逐步后退法进行多因素非条件logistic回归分析。结果：本地区新生儿中毒性红斑发病率为64.01 %，影响新生儿中毒性红斑发病的因素有：衣物及被褥多少、家中养宠物：新生儿衣物及被褥多比少的患病危险性大，妊娠期间家中养宠物比家中不养宠物患病危险性大。结论：新生儿中毒性红斑皮疹的发生有可能是内外因素的结果。合理指导孕妇妊娠期间的生活习惯及正确护理新生儿可降低新生儿中毒性红斑的发生。

【关键词】 新生儿中毒性红斑； 发病率； 发病因素

【Abstract】 objective： to investigate the incidence of toxic erythema of the newborns in the region， and to explore the pathogenic factors of neonatal toxic erythema. Methods： the survey from March 2011 to August 2012 newborns in obstetrical department， on the incidence of toxic erythema may affect newborns non-conditional logistic regression analysis of factors to each variable， univariate logistic regression had statistical significance factors for argument， gradual retreat method for multivariate unconditional logistic regression analysis. The result： The toxic erythema incidence of neonatus in the region was 64.01%， the factors affecting the incidence of neonatals suffer from toxic erythema including clothing and bedding， household pets. More clothes and beddings， raising pets during pregnancy are more prevalence to suffer from neonatal toxic erythema. Conclusion： Neonatal toxic erythema rash could be the result from internal and external factors. Reasonable guide of the living habits and proper care during and after pregnancy could reduce toxicity in neonatal toxic erythema of the newborns.

【key words 】Erythema； Neonatal toxic erythema ， Incidence； Risk factors

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0482-01

新生儿中毒性红斑（Erythema Toxicum Neonatorum ETN）是常见的新生儿皮肤病之一。据报道世界范围内的新生儿均有发病，发病率差别较大，3.7%--72%不等[1] [2] [3] ，发病机制不明[4] [5] ，流行病学及临床特征资料有待完善。近年来的报道新生儿中毒性红斑发病率一直较高，新生儿中毒性红斑常常给患儿家属带来恐慌，我们研究新生儿中毒性红斑的发病率及发病因素为揭示该病的发病机制提供依据，为医务工作者及患儿家属预防新生儿中毒性红斑提供参考。

一 对象与方法

对象：被调查新生儿入选标准：新生儿出生时各项指标均正常， 排除新生儿患其它皮肤病如：脓疱性粟丘疹、接触性皮炎、脂溢性皮炎、新生儿脓疱性黑变病、搽烂、疥疮、坏疽性深脓疱疮、大疱性表皮松解症等。所选新生儿排除其母HIV、HBV 、梅毒螺旋体感染，母亲无妊娠高血压综合征、无胎膜早破、无贫血、肝功能正常，新生儿出生时无窒息。新生儿中毒性红斑诊断标准：诊断标准参照赵辨的第三版《临床皮肤病学》：出生后3-4天发疹，有红斑、丘疹、风团和脓疱。红斑粟粒大、豆大至雀卵大，境界不清楚，呈卵圆形或不整形，鲜红色，略有浸润，数目2-3个乃至数百个，好发于胸、背、臀部，呈散在分布，有时互相融合。对患者本研究经过医院医学伦理委员会批准，所有受试对象均签署知情同意书。

2011年3月至2012年8月产科出生的新生586例。剔除过早离院观察不完整30例、母亲HBV（+）8例、母亲RPR（+）7例、新生儿粟丘疹1例，新生儿脓疱性黑变病1例，最后成功完整完成观察人539，占所有被观察的新生儿的91.98%。选取新生儿中毒性红斑患儿180 例（男性90 例，女性90 例）。选取正常对照组新生儿180 例（男性90 例，女性90 例），患儿组与正常对照组在性别上相比差异无显著性，观察新生儿从出生到出院，约观察5-7天。

2.方法：查阅相关文献，设计新生儿中毒性红斑发病相关的流行病学调查表[6] [7] [8]（见附录）。预先在被调查新生儿父母知情同意的条件下留取新生儿脐血，检测脐血中免疫球蛋白E（IgE）和白介素-2（IL-2），为下一步调查脐血IgE、IL-2与ETN发病相关性做准备（有关脐血IgE、IL-2与ETN发病相关性详细资料已整理在另外一篇文章中）。在患儿家长知情同意条件下，对所选新生儿进行调查，调查内容包括发病相关因素及ETN患儿的临床特征（临床特征详细资料已整理在另外一篇文章中），寻找与新生兒中毒性红斑发病的相关因素。最后成功完成并整理调查资料。

（1）有关ETN发病因素调查表概况：调查内容涉及①新生儿父亲及母亲一般情况、疾病史、生活方式、母亲生产过程中使用特殊药物、生育因素等。②新生儿一般情况，出生时评分、产程、羊水污染程度、喂养方式、大小便等、③新生儿护理情况：居住环境、衣物、皮肤清洁等。

（2）资料收集：调查资料的收集主要依靠向被调查新生儿的父母询问、查阅产科产妇和新生儿病历的相关记录及临床观察。询问的方法：参考社会医学中问卷访谈的方法[9]，调查者依照问卷调查表中的问题向新生儿的父母进行询问并记录。避免进行诱导或暗示性提问，必须保持提问方法的一致性，尽量让新生儿的父母充分理解每个问题再做出回答。查阅病历注意对病室、床号、病历号，姓名、性别，确保获得的信息准确无误。

（3）数据处理和统计学分析：对ETN及对照组新生儿调查量表完成并录入Excel表。仔细核对录入的每份资料信息准确，与原始资料一致。建好数据库，检查各个变量（使用奇异数据变量逻辑），数据清理功能进行清理，过程中如有差错，再重新核对并修正。数据的统计分析采用spssl3.0统计系统，建立logistic回归模型，对问卷中的影响因素先进行单因素非条件logistic回归分析，从而得出有统计学意义的影响因素，然后以上一步有统计学意义的因素使用多因素非条件logistic回归分析，计算OR值。从而分析出影响因素。

二结果

1.ETN发病率 ：①发病情况：完整调查 2011年3月至2012年8月产科出生的新生儿539例， 患病者345例，患病率64.01%，其中被调查男性262例，患病人数166例，男性发病率为63.36%。女性277例，患病人数179例，女性发病率64.62 % 。ETN发病两性间无显著差异（P>0.05）。②被调查早产儿均被置于新生儿保温箱中，由护士护理，被调查者为28例，仅有3例出现ETN皮疹，早产儿ETN发病率为10.71%。③民族差异发病率：此次调查的新生儿父亲方及母亲方均百分之九十以上为汉族，此次调查结果仅代表本地区汉族新生儿ETN的发病率。

2. 新生兒中毒性红斑发病相关因素：对新生儿中毒性红斑与各种调查因素的相关分析分别对30个因素[10] [11] [12] [13]：新生儿性别、父亲（母亲）年龄、父亲（母亲）方遗传及家族疾病史、父亲（母亲）过敏疾病史、父亲（母亲）皮肤性病史、孕期疾病史、孕期用药史、母亲平时（妊娠期间）阴道炎、妊娠期间家中饲养宠物、妊娠期饮食、胎次、产程、羊水污染程度、喂养方式、室内温度、居住病房（单间∕多人间）、房间通风情况、新生儿衣物包被、尿布（棉布∕尿不湿）、衣物及尿布用前清洗情况、胎龄、胎儿体重、衣物及被褥多少、家中养宠物、妊娠期饮食、IgE、IL-2进行单因素非条件logistic回归分析。（脐血IgE、IL-2检测的具体方法在另一篇文章中论述）。

通过单因素非条件logistic回归（以a=0.1为检验水准），结果显示：差异无统计学意义的（P〉0.01）的因素有：新生儿性别、父亲（母亲）年龄、父亲（母亲）方遗传及家族疾病史、父亲（母亲）过敏疾病史、父亲（母亲）皮肤性病史、孕期疾病史、孕期用药史、母亲平时（妊娠期间）阴道炎、妊娠期间家中饲养宠物、妊娠期饮食、胎次、产程、羊水污染程度、喂养方式、室内温度、居住病房（单间∕多人间）、房间通风情况、新生儿衣物包被、尿布（棉布∕尿不湿）、衣物及尿布用前清洗情况、胎龄、胎儿体重、IgE、IL-2 。 差异有统计学意义的（P<0.01）的因素有3个：衣物及被褥多少（OR值为3.373）、家中养宠物（OR值为2.179）、妊娠期饮食（OR值为1.830）。其中的危险因素为：衣物及被褥多比少的患病危险性大，家中养宠物比家中不养宠物患病危险性大，妊娠期饮食辛辣食物要比食清淡食物患病危险性大。

多因素非条件logistic回归，以单因素logistic回归有统计意义的因素为自变量，采用逐步后退法进行多因素非条件logistic回归分析，结果显示：在多因素共同作用下，差异有统计学意义的（P<0.01）的因素有2个：衣物及被褥多少（OR值为3.762）、家中养宠物（OR值为2.226）。其中的危险因素为：衣物及被褥多比少的患病危险性大，家中养宠物比家中不养宠物患病危险性大。

三 讨论

近年来一些学者对于新生儿中毒性红斑的发病率、发病因素的研究报道认为：ETN发病率较高，发病原因可能为出生后外界刺激引起的非特异性反应，或对来自于母体内某些具有抗原性物质所致的变态反应或肠道吸收物质的毒性反应，也有认为是病毒感染，但皆无定论[14] [15]。

文献报道世界范围内各民族的新生儿均有发病，但所报道的发病率差别较大，3.7%--72%不等，本次调查ETN发病率64.01 %。男性（63.36%）女性（64.01%），女性高于男性（男女发病率之比为1：1.02），但两性间无显著差异（p>0.05）， 与国内外相比本地区是ETN高发病区，要引起重视。

本研究显示ETN发病因素按相关性从大到小依次为新生儿出生后衣物及被褥包被过多，母亲妊娠期间家中饲养宠物，妊娠期饮食。经多因素非条件logistic回归分析其中衣物及被褥包被过多，母亲妊娠期间家中饲养宠物与ETN发病相关更明确。衣物包被过多影响新生儿机体散热，皮肤充血、汗液浸渍，致使皮肤表面出现红斑或小脓疱。因此认为ETN可能是新生儿皮肤对热刺激的短暂的非特应性反应。另外，新生儿皮肤的角质层较薄，加上皮肤充血、汗液浸渍致使皮肤表面的沾染物更易吸收，皮肤表面的沾染的刺激性物质一旦侵入皮肤巨噬细胞等能吞噬及消化异物而发生非特异性免疫应答，抗原物质亦可引起皮肤的特异性免疫应答，更易产生反应而出现红斑或脓疱。妊娠期间家中饲养宠物增加孕妇的致敏因素，国外文献报道致敏的细胞可在母体和胎儿之间移动，具有双向性[16] [17]，以致敏的新生儿在外界环境中再次接触相同或相似的物质可再次致敏出现皮疹等临床表现。因此，ETN皮疹的发生有可能是内外多因素的结果。

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