人工周期中使用雌激素天数对冻融胚胎移植结局的影响

汤鲜 聂全芳

【摘要】目的：探讨人工周期中使用雌激素天数对冻融胚胎移植结局的影响。方法：对我院从2010年1月～2013年6月月经规律、以人工周期准备子宫内膜，子宫内膜厚度≥8mm的患者89例（124个周期）的临床资料进行分析。结果：124个冻融胚胎复苏移植周期中，优质胚胎率为100%，着床率为57.26%，每周期妊娠率为79.03%，每周期流产率13.71%，继续妊娠率为65.32%。黄体酮使用前雌激素应用天数≤15d和>15d者，两组着床率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率、继续妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：人工周期中使用雌激素天数对冻融胚胎移植结局无影响。

【关键词】 人工周期；雌激素；冻融胚胎移植；结局

【中图分类号】R717 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0211-02

冻融胚胎移植技术近年来应用广泛，且妊娠率逐渐提高。对月经规律患者，一般建议选择自然周期进行内膜准备，但由于内膜过薄等原因[1]，患者行冻融胚胎移植技术时内膜的准备方法很多。为探讨人工周期中理想的雌激素应用天数，笔者对人工周期准备子宫内膜行该技术的临床结局进行分析。

1 资料与方法

1.1资料 选择我院从2010年1月～2013年6月进行胚胎移植的患者89例（124个周期）。患者均月经规律，无排卵或有排卵障碍，以人工周期准备子宫内膜，子宫内膜厚度≥8mm，行复苏移植2个优质囊胚。患者年龄24～42岁，不孕年限2～17年。采用玻璃化冷冻技术。胚胎来源于新鲜周期移植后剩余胚胎或因并发症未行移植的胚胎。

1. 方法 患者于月经第1～4天口服2mg/d戊酸雌二醇片，以后每4天增加2mg/d，第12d结束，内膜厚度<8mm者，增量为8mg/d。3～4d内膜不长者阴道给药雌二醇地屈孕酮片，8mg/d。当子宫内膜厚度≥8mm，予以黄体酮肌肉注射。

1.3统计学方法 所有数据输入SPSS17.0软件包，计量资料用t检验，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1总体治疗结局 124个冻融胚胎复苏移植周期中，合计移植

248个优质胚胎，优质胚胎率为100%。共着床142个，着床率为57.26%；

98个周期妊娠，每周期妊娠率为79.03%；17个周期流产，每周期流产率13.71%；无宫外孕；继续妊娠率为65.32%。

2.2黄体酮使用前雌激素应用天数对妊娠结局的影响 按照黃体酮前雌激素应用天数分为≤15d组和>15d组，两组年龄、不孕年限、内膜厚度差异无统计学意义（P>0.05），雌激素应用天数、戊酸雌二醇片、雌二醇地屈孕酮片的用量均为≤15d组小于>15d组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表1。表1 黄体酮使用前雌激素应用天数对妊娠结局的影响

组别 例数 年龄（岁） 不孕年限 内膜厚度（mm） 雌激素天数（d） 戊酸雌二醇片用量（mg） 雌二醇地屈孕酮片（mg）≤15d 81 29.91±3.47 4.12±0.64 9.94±1.14 12.14±0.31 66.89±14.24 4.91±1.34>15 d 43 30.36±4.11 4.31±0.54 9.12±1.12 19.24±0.42 108.04±15.31 8.14±2.322.3临床结局 雌激素应用天数≤15d组和>15d组在胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率、继续妊娠率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 雌激素应用天数≤15d组和>15d组临床结局

组别 例数 胚胎着床率 临床妊娠率 流产率 宫外孕率 继续妊娠率 ≤15d 81 57.41（93/162） 79.01（64/81） 11.11（9/81） 0 67.90 >15 d 43 56.98（49/86） 79.06（34/43） 18.60（8/43） 0 60.46 2.4超出理想内膜增生期的天数对妊娠结局的影响 根据实际内膜增生期超出理想内膜增生期的天数分为<0、0～3和>3d组。 胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率、继续妊娠率3组差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 超出理想内膜增生期的天数对妊娠结局的影响

填数 胚胎着床率 临床妊娠率 流产率 宫外孕率 继续妊娠率 <0 51.92（27/52） 63.16（24/38） 13.16（5/38） 0 50.00 0～3 61.54（96/156） 80.00（56/70） 10.00（7/70） 70.00 >3 47.50（19/40） 52.94（18/34） 14.71（5/34） 0 38.23 3讨论

冻融胚胎移植技术临床应用逐渐成熟，为了得到最佳结局，冻融胚胎移植内膜准备成为研究热点。对行该技术治疗的自然周期无排卵或内膜过薄、生长发育不良月经规律的患者，一般采用激素补充周期准备子宫内膜。资料报道，人工周期准备子宫内膜可以取得和自然周期一致的妊娠结局[2]。人工周期中，在外源性雌激素作用下，子宫内膜中腺体、血管、上皮和间质增生，并诱导特异蛋白生长，从而达到改善内膜发育的作用[3]。戊酸雌二醇片可以帮助临床医生掌握胚胎移植时机，对于应用该药后内膜厚度仍然不满意的内膜偏薄者，可继续加用雌二醇地屈孕酮片，效果较好。

在人工周期准备子宫内膜方法中关于雌激素应用时间的问题，目前尚无定论。一般认为雌激素不能使用时间过长，否则会导致子宫内膜容受性标志物的表达受到抑制，从而使妊娠结局不理想。一般认为，

只要内膜厚度达到临床所需要的程度就可以行黄体酮转化确定胚胎移植时间。本资料中，雌激素应用天数≤15d组和>15d组的胚胎着床率、临床妊娠率、流产率、宫外孕率、继续妊娠率差异无统计学意义（P>0.05），说明雌激素应用天数对妊娠结局无影响。但是由于本资料样本量较小，且未纳入因为内膜生长不良取消移植的周期，所以雌激素应用天数对妊娠结局的影响仍需要继续研究。

正常子宫内膜的生长需要一定的时间，仅在一个极短暂的关键时间内才允许胚胎着床[4，5]。如果时间较短，可能导致内膜不成熟、容受性不佳，子宫内膜与胚胎发育不同步。本资料研究表明，人工周期准备内膜中，超出理想内膜增生期0～3d能取得较好的妊娠结局。

总之，本资料研究表明在冻融胚胎移植术人工周期准备中，使用雌激素天数对妊娠结局无明显影响，只要内膜厚度达到临床所需要的程度就可以行黄体酮转化确定胚胎移植时间。

参考文献

[1]熊露，李豫峰，章汉旺，等.冻融胚胎移植周期子宫内膜形态及厚度变化与妊娠的关系[J].中国妇幼保健，2011，26（25）：3931-3934.

[2]石馨，贾学玲.无排卵患者冻融胚胎移植内膜准备3种方案结局分析[J].中国妇幼保健，2011，26（18）：2775-2777.

[3]张宁，郝翠芳.戊酸雌二醇联合内膜机械刺激对冻融胚胎移植的影响[J].现代妇产科进展，2010，19（11）：851-852.

[4]朱桂杰，谭丽.三种内膜准备方案对冻融胚胎移植结局的影响[J].生殖医学杂志，2013，22（2）：129-131.

[5] 陈华，孙海翔，王慧焱，等.自然周期与替代周期准备内膜对冷冻胚胎移植结局的影响[J].南京医科大学学报，2010，30（2）：245-248