酮类药物的不良反应
2015-10-21吐萨汗·巴吐
吐萨汗·巴吐
【摘要】目的:药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的 有害反应,喹诺酮类药物是人工化学合成药物。 喹诺酮类药物是近年来发展 较快的合成抗菌药物,此类药物的作用机制主要是通过抑制细菌DNA螺旋体,破坏细菌DNA代谢而发挥抗菌作用。造成喹诺酮 类药物不良反应的原因可能是该类药物主要采用合成法制作工艺, 容易带有大分子抗原或半抗原, 另外, 有些药物由于稳定性问题, 也可能用到特殊溶剂, 这些物质均易引起不良反应。该药物抗菌谱广,疗效可靠。应用广泛。但其副作用在临床上引起重视,下面就喹诺酮类药物的不良反应方面进行介绍。
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2015)02-0344-01
1、常见不良反应
1.1消化系统,应用喹诺酮类药物后,病人主要表现为恶心,呕吐
食欲不振,腹泻腹痛等现象是本类药物最常见的不良反应,偶尔可引起消化道出血,停药后可自行消失,另外,本类药物可导致GPT,GOT的升高
1.2免疫系统
应用喹诺酮类药物治疗后发生皮疹,類型常为非特异性,多伴有痒感,但荨麻疹较为少见。一般发生在服药后几天到数周内,停药后可自行消失。在一项研究中发现18%的病人在静脉注射环丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激症状或静脉炎。该类药物还可引光敏反应,如斯帕沙星(为第三代喹诺酮)在报告的290例副作用中有185人出现光敏反应。
1.3肌肉,骨骼系统
应用喹诺酮类药物治疗肌腱炎和肌腱断裂,重症肌无力恶化,键破裂的部位包括肩部,手,二头肌,拇指和其他部位的肌腱,,60岁以上的患者,或同时使用糖皮质激素,或接受肾脏,心脏和肺脏移植者发生喹诺酮类相关的肌腱炎和肌腱断裂的危险性进一步增加,除了年龄的使用糖皮质激素,能引起肌腱断裂危险性增加的因素存在的患者使用喹诺酮类引起肌腱炎和肌腱断裂,用药过程中或用药结束后可以发生肌腱断裂,已有用药结束后数月发生肌腱断裂的报道,如果患者出现疼痛,水肿,炎症或肌腱断裂应停用,病人发生风湿杨关节病的患者并不常丙氟哌酸后在注射部位引起局部刺激症状或静脉炎。该类药物还可引光敏反应,如斯帕沙星见,因此医药学专家建议,在骨骼发育生长阶段者,孕妇,哺乳期妇女,老年人应慎用或禁用该类药物。
1.4神经系统
临床上表现为头痛、眩晕、耳鸣、听力下降、视力下降、烦躁、抽搐及癫痫发作等。最 近有报道喹诺酮类药物左氧氟沙星可引起神经系统紊乱和精神异常, 其不良反应机制是, 该 药的脂溶性高能通过血脑屏障进入大脑组织,可抑制 γ-氨基丁酸(GABA)与受体结合,从 而提高中枢神经系统的兴奋性。 由于喹诺酮类药物的亲脂性较强,容易引起神经系统方面的副作用,发生率为0.6-44%,这种副作用与该类化合物具有抑制神经介质&-氨络酸与从老鼠脑制备的神经触突膜的特异性结合能力有关,主要以轻微头痛或头晕常见,其次是睡眠紊乱或情绪改变,有报告说明,以氟啶酸和某些非激素类抗炎药合用时及可发生癫痫。副作用一般在停药后症状可消失。
1.5血液系统
该类药物可引起血液系统的改变。表现为,白细胞活力细胞减少,血小板减少,能引起贫血,发生率约为0.4-5.3%,一般在停止应用该类药物治疗后可自行恢复。
1.6肝 肾损伤
应用该类药物治疗的病人约1.8-2.7%,有肝功异常,多数表现为血清转氨酶升高,也有些病人血清碱性磷酸酶升高,但较少见,同时,约有0.2-1.3%的病人表现轻微的肝脏损伤。少数人有结晶尿出现,但结晶尿常见于使用高剂量药物溶解度低的中性尿时,有报道少数病人在接受喹诺酮类药物治疗时也会出现少量的高尿酸血症,多数病人在停药后肾功能可迅速恢复正常。
1.7消化系统不良反
胃肠道反应是喹诺酮类药物最常见的不良反应之一,主要表现为:恶心、呕吐、腹泻、食欲不振及消化不良等,有的患者还有黄疸,血清转氨酶升高,对肝脏有一定毒性。
1.8变态反应
临床表现为皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、血管水肿、表皮松解症,严重者可出现剥脱性皮炎,也有出现过敏性休克的报道[2]。其机制一般认为是由光毒性引起的。在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧,活性氧激发了皮肤纤维细胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶,蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活环氧合酶,引起如前列腺素及类环氧合酶的合成,它们从成纤维细胞释放,引起皮肤炎症[3]。
1.9心血管系统、泌尿系统的不良反应
对心血管表现为心慌、心悸、血压升高、心肌缺血、心肌炎、有时伴有心律失常对心脏有一定的毒性对泌尿系统表现为肾毒性引起结晶尿、血尿、尿素氮升高可发生肾炎、
2、小结
综合所述 喹诺酮类药物临床表现不良反应多,可累及人体多个系统。结论 临床医生在关注喹诺酮类药物作用的同时,应高度重视其不良反应,合理应用,提高用药安全性。,由于喹诺酮类药物有可能在盲肠道,神经系统,肾脏夜特别是肌肉,骨骼等方面出现不良反应,在临床应用中应引起医师和药师的高度重视,因抗菌谱广在临床上应用越来越广泛,近些年发现喹诺酮类药物还有抗结核杆菌作用, 可与异烟肼、利福平合用于治疗结核病,由于该类药物抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便等 特点,临床应用较广泛,同时相关的一些不良反应报道也日渐增多在日常用药中密切注意该类药物的副反应的观察和检查,以便对该类药物做出确切的安全有效性评价,为临床合理应用该类药物提供可靠依据。
参考文献:
[1]李家春,临床药理学,北京卫生人民出版社,1991.518.
[2]朱永其,喹诺酮类抗菌药物的ADR观察,中国药房,1998.9(1):36