?—HCG与肿瘤的研究进展

王明岗

【摘要】人绒毛膜促性腺激素（HCG）為一种糖蛋白分子。主要于妊娠期胎盘合体滋养层细胞产生并分泌，故机体正常情况下体内含量极少[1]。但是，研究发现多种肿瘤中，均有HCG的表达[2]，如宫颈癌[3]、卵巢癌[4]、膀胱癌[5]等，而这种HCG均属于HCG的β亚单位。因此，本文就?-HCG的性质及?-HCG在肿瘤中的作用机制作一综述。

【关键词】人绒毛膜促性腺激素?（?-HCG） 肿瘤

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）02-0337-01

人绒毛膜促性腺激素β（?-HCG）常产生并分泌于正常的妊娠滋养层细胞中，为一种糖蛋白分子，研究发现，人体多种肿瘤中也有不同水平的表达。

1 ?-HCG的生物学结构

人绒毛膜促性腺激素是在妊娠期主要由胎盘合体滋养层细胞分泌产生的，在非妊娠情况下，体内含量极微的一种糖蛋白激素。它是由α亚单位和β亚形成的异质二聚体，其中α亚单位包含有92个氨基酸；β亚单位包含有145个氨基酸，β亚单位决定着糖蛋白激素的生物活性。?-HCG在体内的分子形式包括有以下4种：规则游离β亚单位、缺口游离β亚单位、β单位羧基末端丢失的 HCG、高糖基化游离的 β 亚单位等。人绒毛膜促性腺激素包含有黄体生成素、卵泡刺激素和促甲状腺激素三种激素[1]。

2 ?-HCG的生理功能

HCG 的主要功能是在妊娠早期维持妊娠激素黄体酮在体内的水平，进而保证胚胎的发育，直到胎儿足月生产。这一功能的作用机理是它能够与它的受体 LH/HCG 特异性结合，进而产生一系列信号转导作用来调节的。机体的其它组织也可表达 LH/HCG 受体，如子宫的脉管系统等等，由此推测HCG 尚有许多未知功能。?-HCG主要参与激素和受体的结合，并且能够调控多种恶性肿瘤自我生长，与肿瘤的分化程度和转移特性、以及与肿瘤免疫耐受形成和肿瘤微环境等均有密切关系[2]。Hussa等[6]认为，肿瘤产生HCG可能是因为HCG基因失控或者个体发生异常，肿瘤细胞向着原始胚胎细胞分化，并在这种去分化过程中，获得分泌HCG的能力.故HCG的产生不是取决于肿瘤的起源，而在于肿瘤细胞的分化程度。

3 ?-HCG 与肿瘤

目前许多研究显示，游离的?-HCG 在肿瘤细胞恶性转化方面起有重要的作用，在这些研究结果均表明，恶性肿瘤细胞的生长受到了游离?-HCG 的刺激 [2]。恶性肿瘤血浆研究发现，游离 ?-HCG 呈升高状态，并且在这些患者尿液中还发现了它的降解物，进而证明了其与低分化肿瘤、恶性肿瘤预后等有着重要的关系。

3.1 ?-HCG 与滋养细胞肿瘤

滋养细胞肿瘤均可产生并释放hCG，其中以?-HCG为主，因此，检测血清中 HCG 水平对滋养细胞肿瘤有这重要的意义，共同检测?-HCG 与HCG可用于区分滋养细胞肿瘤与其他相关疾病[2]。绝大多数滋养层疾病中游离?-HCG浓度较高，但是葡萄胎患者血清游离 ?-HCG 与总 HCG 的最低，绒癌患者最高。所以，检测游离的 ?-HCG能够判断滋养层细胞的恶性程度[7]。

3.2 ?-HCG 与非滋养细胞肿瘤

对多种非滋养层细胞肿瘤的研究发现中，HCG的表达呈现动态变化，主要原因是由于?-HCG 的动态变化。因此，非滋养细胞恶性肿瘤中，?-HCG 的水平对肿瘤的恶性程度具有重要的作用，同时，?-HCG 对肿瘤预后也有一定的意义[2]。

Saller等人对生殖细胞肿瘤的研究发现，约三分之一的精原细胞肿瘤患者，血清中只有?-HCG 的升高[8]。Hoshi等人也发现绝大多数的精原细胞肿瘤和非精原细胞肿瘤中均有?-HCG 的表达，故认为?-HCG和HCG可以用来对睾丸癌进行评价[9]。Hussa等人对胃肠道肿瘤的研究中发现，胃肠道肿瘤患者血清中，HCG升高的发生率是为21%[6]。后来的研究均证实，HCG在所有的胃肠道肿瘤中都有表达。Span等人对前列腺癌患者的研究发现，正常前列腺与前列腺癌组织中，?-HCG的mRNA 均有表达，前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常前列腺组织[10]。但是Hotakainen等人在肾癌患者的研究中，通过对肾癌组织内?-HCG表达的检测发现，?-HCG的表达与肿瘤的预后没有直接的关系 [11]。在肺癌的研究中，Yoshimura等对患者血清及尿液中 ?-HCG的水平进行检测发现，约有一半的肺癌患者二者的水平同时升高，因此，血清?-HCG 可用于监控肺癌[11]。在妇科肿瘤的相关研究中，Agnantis等用免疫组织化学等方法[13]对乳腺癌组织中?-HCG进行了检测，结果发现乳腺癌中?-HCG水平明显升高，说明?-HCG对乳腺癌诊断及其预后具有重要的意义[14]。此外，宫颈癌[3]、外阴癌[15]、卵巢癌[4]中，?-HCG均呈升高水平，提示?-HCG对三中肿瘤的诊断及预后可能有一定的意义。Bhalang等对口腔癌患者的研究中发现，?-HC的免疫反应性在约三分之二的患者中表呈过达，但是其水平与肿瘤的恶性程度无明显的关系。另外，Bhalang等人还通过对颈部肿瘤患者发现，?-HCG在颈部肿瘤中也有不同程度的高表达[16]。?-HCG在血液系统肿瘤中也有不同水平不同程度的表达[17]。Iles等人对泌尿系肿瘤研究发现，泌尿系的肿瘤中hCG的表达明显升高，且这种表达是和肿瘤的不良愈后相关的[4]。

总之，?-HCG 在监测滋养细胞肿瘤与非滋养细胞肿瘤上具有重要的作用，?-HCG 的表达同肿瘤的预后是相联系的，当肿瘤的治疗有效时，检测这种表达就变得很重要了。目前临床许多恶性肿瘤分期、分级、和组织标志物是在术后才确定的。因此，联合监测血清?-HCG水平、尿液?-HCG分解产物与肿瘤的其他标志物，可能在今后对某些肿瘤的恶性程度、病理分级及提示预后具有重要的意义。

参考文献：

[1] Stenman UH，Tiitinen A， et al. The classification，functions and clinical use of different isofoms of HCG[J].Humer eprod update，2006，12（6）：769-784.

[2] Li D， Wen X， Ghali L， et al. hCGB expression By cervical squamous carcinoma in vivo histological association with tumor invasion and apoptosis[J]. Histopathology，2008，53（2）：147-155.