舒肝解郁胶囊合用坦度螺酮治疗酒依赖伴情绪障碍的疗效观察

龚科 郑俊兰

【摘要】摘要 目的：探讨舒肝解郁胶囊合用坦度螺酮治疗酒依赖戒断患者情绪障碍的疗效与安全性研究。方法：将60例酒依赖伴情绪障碍患者随机分为疏肝解郁胶囊合用坦度螺酮组和疏肝解郁胶囊组，两组共治疗8周，在不同治疗阶段采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）以及不良反应量表（TESS）进行评估，结果作前后及两组对照。结果：两组HAMD与HAMA评分，在治疗后的第2、4、6、8周与治疗前比较有差异性（P<0.05）；两组间HAMD比较差异无显著性（P>0.05）；两组在第4、6、8周后HAMA比较有差异性（P<0.05）；两组治疗后TESS评分比较差异无显著性（P>0.05）。结论：疏肝解郁胶囊合用坦度螺酮与单用疏肝解郁胶囊在治疗酒依赖戒断情绪障碍患者的焦虑症状中具有更好的疗效，并不明显增加副反应。

【关键词】疏肝解郁胶囊 坦度螺酮 酒依赖 抑郁 焦虑

【中图分类号】R969 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0074-02

情绪障碍既是酒精依赖发生的主要原因，也可能是酒依赖发生的结果。在酒精依赖患者的情绪治疗方便，探讨较多，既有躯体的治疗，也有心理的治疗。躯体的治疗一般采用药物及物理治疗，其中以药物治疗研究较多。本研究的目的是探讨中成药物舒肝解郁胶囊合用坦度螺酮与单用疏肝解郁胶囊治疗酒依赖戒断患者情绪障碍疗效与安全性的比较。

1 对象与方法

1.1研究对象

病例均是2010年1月-2014年10月在泸州医学院附属医院精神科住院酒精依赖患者60例（均为男性），年龄32-65岁，平均（42±4）岁。文化程度：文盲3例，小学32例，初、高中17例，大专6例，本科2例。研究对象均签署知情同意书。

1.2 入组及排除标准

入组标准：①符合国际疾病分类第十版（ICD—10）中酒依赖诊断标准；②酒依赖戒断症状消失一周以上患者；③患者及家属均自愿参加该研究。排除标准： ①伴有智能障碍患者；②有严重的躯体疾病患者；③有严重自杀危险患者；④入组前两周服过任何抗抑郁剂者；⑤患其他精神障碍患者。

1.3 方法

把60例酒依赖戒断症状消失一周患者使用数字随机表随机分为实验组和对照组。其中实验组28例，对照组32例。实验组使用疏肝解郁胶囊合用枸橼酸坦度螺酮胶囊，给药方法：疏肝解郁胶囊每日两次，每次两粒，枸橼酸坦度螺酮胶囊每日三次，每次两粒；对照组使用单用疏肝解郁胶囊，给药方法：每日两次，每次两粒。两组如有夜间睡眠障碍则加用劳拉西泮0.5mg-1mg改善睡眠。于治疗前及治疗后2周、4周、6周、8周分别使用17項汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表以及不良反应量表评估。

1.4 统计学处理

统计软件使用SPSS17.0处理，计量资料用X±s表示，两组治疗前后HAMD-17和HAMA评分比较以及组间比较采用t检验，当P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1在第2周、4周、6周、8周后，两组的HAMD-17评分开始逐渐下降，与治疗前比较有统计学差异（P<0.05），在治疗前、治疗后2周、4周、6周、8周后，两组间HAMD-17评分比较无统计学差异（P>0.05）；两组的HAMA评分在第2周、4周、6周、8周后开始逐渐下降，实验组在第2周后起与治疗前比较均有统计学差异（P<0.05），而对照组在第4周后起与治疗前比较有统计学差异（P<0.05），两组间HAMA评分在第2周起比较有统计学差异（P<0.05）。见表1

表1 两组治疗前后以及两组间HAMD-17和HAMA评分比较

时间 实验组 对照组 HAMD HAMA HAMD HAMA治疗前 6.87±4.13 7.19±4.25 6.94±4.33 7.25±4.142周 4.13±3.15△ 3.55±3.11△☆ 4.42±3.05△ 6.07±4.214周3.22±2.31△ 3.10±2.56△☆ 3.46±2.56△ 5.21±3.77△6周 2.99±1.95△ 2.76±1.93△☆ 2.83±1.77△ 5.17±3.78△8周2.88±2.01△ 2.77±1.83△☆ 2.89±1.89△ 4.85±3.75△注：与治疗前比较，△P<0.05；两组比较，☆P<0.05

2.2 本研究未发生严重不良反应及死亡患者。两组不良反应比较对照组治疗中出现的不良反应为恶心呕吐2例，头痛2例。实验组不良反应依次为恶心呕吐3例，头晕2例，失眠1例。两组治疗第2周、4周、6周、8周后TESS评分无显著差异（P>0.05）。

3 讨论

酒精所致情绪障碍多在严重酒依赖后出现，明显的情绪低落与饮酒互为相关。有人报道80%的酒精依赖者有强烈的抑郁情绪体验[1]。慢性饮酒者的乙醇代谢产物与机体的5-羟色胺（5-HT）相互作用生成5-羟色胺酸，此物质有与利血平类似的作用，使大脑释放出5-HT和去甲肾上腺素（NA），这种物质的枯竭，成为不眠和抑郁的主要原因。过去10年多，酒依赖以及与酒依赖伴发的精神障碍的中枢神经的生化机制的研究取得了许多成果，多巴胺（DA）、阿片受体、γ-氨基丁酸（GABA）、5-HT、谷氨酸等神经递质系统与酒问题的关系日益受到重视，尤其是5-HT的作用更是已得到肯定，发现患者大脑中某些区域的5-HT的含量下降[2-3]。而第3代抗焦虑药物坦度螺酮是5-HT受体激动剂，坦度螺酮能选择性的与5-羟色胺1A受体结合，它的主要作用部位集中在海马和杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核[4]。坦度螺酮通过激动5-HT1A自身受体，调节从中缝核投射至海马的5-HT，抑制行动抑制系统的5-HT效应，从而发挥抗焦虑作用[5]。相比较而言，坦度螺酮的受体结合部位分布相对集中，因此它不具有苯二氮卓类药物的缺点，同时还具有一定的抗抑郁作用，因此对于混合有焦虑和抑郁的患者可以发挥更好的作用。

从中医学的角度而言，抑郁症是一种中医郁症，该病的病理机制为阴阳平衡失调，肝气郁结，气血逆乱，气机不畅，所以应以疏肝理气的治疗方式着手。疏肝解郁胶囊主要成分为刺五加和贯叶金丝桃两味药所组成。贯叶金丝桃的提取物抗抑郁疗效与传统抗抑郁药物相等，且不良反应较少[5]；其次，刺五加有着促进体液免疫和细胞免疫以及抗疲劳、镇静等功效，将刺五加和贯叶金丝桃合并使用，能够发挥出良好的协同作用。疏肝解郁胶囊的抗抑郁机制也许是贯叶金丝桃可对机体中枢神经系统5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的再摄取进行抑制，从而起到抗抑郁的功效；也可能是因为抑制单胺氧化酶的作用，进而发挥出抗抑郁的功效。

通过本研究发现，疏肝解郁胶囊合用坦度螺酮的抗焦虑作用不仅明显强于单用疏肝解郁胶囊，而且作用效果也早于单用疏肝解郁膠囊。两者合用出现的不良反应均较少，患者基本能够耐受。因此本研究显示：疏肝解郁胶囊合用坦度螺酮治疗酒依赖戒断患者情绪问题不仅是有效的，而且是安全的。

参考文献

[1]沈渔邮. 精神病学[M].北京：人民卫生出版社，2001： 360

[2]Myrick H，Anton R.Recent advances in the pharmacotherapy of alcoholism[J].Curr Psychiatry Rep，2004，6（5）：332-328

[3]Sasa M. A new approach to innovating selective anxiolytics： pharmacological profile of a novel 5-HT1A agonist （ tandospirone） . Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi， 1997， 17 （ 2 ） ： 53-59. PMID： 9201724.

[4]Amano T，Akbar M，Matsubayashi H，et al. Inhibitory effects of tandospirone，a 5-HT1A agonist，on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats. Brain Res，200，910（ 1-2） ： 195-198. PMID： 11489272.

[5]杜波，张鸿燕，黄淑珍，等.安佳欣胶囊治疗轻中度抑郁症疗效和安全性研究[J].中国新药杂志，2007，16（ 9） ： 719 - 723