207例唐氏综合征的细胞遗传学分析

杨俊逸 庄宇 杨晓红

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）04-0290-01

唐氏综合征（Down syndrome， DS）又称21-三体综合征或Down综合征，是由于21号染色体数量或结构畸变所导致的出生缺陷类疾病，是小儿智能发育不全最常见的一种临床类型。其发病率约为1/600～1/800。患者表现为智力低下，生长发育迟缓，并伴有多发畸形，目前医学上对这种疾病尚无有效的治疗方法，给社会和家庭带来了沉重的负担。本文对2012年至2013年在本院确诊为先天愚型的207例患儿进行细胞遗传学研究，现将其结果报告如下。

一、对象与方法

1.对象：2012年至2013年，凡在我院门诊和住院患儿中染色体核型分析确诊为唐氏综合征的患儿均列为研究对象。所研究的207例患儿中，男性129例，女性78例。

2.方法：所有病例均采用静脉血，按人类外周血淋巴细胞染色体制备方法制备染色体。胰酶法G显带，姬姆萨染色，每例标本计数20个中期分裂相，详细记录染色体数目及结构的变化，对嵌合型和异常核型病例加倍计数和分析。核型鉴定结果按人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN）（1995）的规定进行核型描述。

二、结果

207例唐氏综合征患儿的染色体核型分析结果（见表）。单纯21三体型189例，占91.3%，其中男性118例，女性71例，比例为1.66︰1；嵌合型有3例，占 1.5%，其中21三体细胞数均超过一半；易位型15例，占 7.3 %。

表 207例先天愚型患儿染色体核型分析

类型 染色体核型 例数 百分比

单纯型 47，XX，+21 71 34.3%

47，XY，+21 118 57.0%

易位型 46，XY，der（14；21），+21 8 3.9%

46，XX，der（21；21），+21 3 1.4%

46，XY，der（21；21），+21 1 0.5%

46，XX，der（13；21），+21 1 0.5%

46，XY，der（13；21），+21 1 0.5%

46，XX，der（21；22），+21 1 0.5%

嵌合型 47，XX，+21/46，XX 2 1.0%

47，XY，+21/46，XY 1 0.5%

合计 207 100%

三、讨论

1、唐氏综合征是最常见的一种常染色体遗传病，基因组的剂量效应是唐氏综合征各种临床表型形成的原因。患者体细胞的基因组额外多出一条21号染色体，由于每一条21号染色体都载有同样的基因，多余的21号染色体破坏了基因组遗传物质间的平衡，从而导致胎儿发育异常及各种临床表现。

2、唐氏综合症分为单纯型，易位型，嵌合型。本组207例中，单纯型21-三体型患者占91.3%，易位型21-三体患儿占7.3%，嵌合型占1.5%，与以往文献报道相符。单纯型21-三体综合征是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时21号染色体发生不分离，结果形成染色体数目异常的精子（ 24， X或 24， Y ）或卵子（24， X）。当异常的精子或卵子与正常的卵（ 23， X ）或精子 （ 23， X或 23， Y ） 受精后，就将产生47，XX（或 XY ）+21 的21 -三体综合征患儿。该型与父母核型无关，故双亲无需行染色体检查，且后代再发风险无明显增高。易位型先天愚型发生的原因多数是由于亲代生殖细胞形成是发生了D/G易位，形成的异常配子与正常配子相结合的结果。本文中15例易位型21-三体患者中，D/G易位11例，占73.3%，D/G易位中der（14；21）多于der（13；21）（4︰1），与以往文献报道相符；G/G易位5例，占33.4%，该型易位是由于染色体发生了等臂易位导致两条非同源染色体的融合，其结局是一半是母源引起，一半是父源的原因；der（15；21）未见，可能与其发生比例较低有关。易位型携带者的染色体检查对防止易位型21-三体患儿的出生有重要的临床意义。嵌合型先天愚型是由于妊娠初期受精卵卵裂时发生了21号染色体不分离。嵌合型临床表现比单纯型轻，此型的临床症状随正常/三体细胞比例增加而减轻，一般47，XX（XY），+21细胞为9%以上才出现临床症状。

3.本组207例21-三体患儿中，男性比例高于女性（1.66：1），與各文献相符，目前无相关实验证据能解释这一性别差异。有人认为可能在于Y精子与不分离的卵子结合，还有一种说法是高龄产妇中娩出的男婴较多。

4.唐氏综合症又称先天愚型，发病率高。患儿面容特殊，其头面部具有的特征性改变是诊断本征的重要依据，如外眦上斜、内眦赘皮、鼻梁凹陷、小头、眼距宽、张口伸舌、舌面裂纹，硬腭高拱，小耳、耳位低等等，因此较易被临床发现，而嵌合型患儿如47，XX（XY），+21细胞的比例低于9%时，一般不表现出临床症状，此时确切诊断主要依据就是染色体检查结果，进一步说明了进行细胞遗传学检查对临床确诊唐氏综合征患儿的必要性。检查及发现21-三体综合征的意义还在于：确立异常核型、类型及其家系检查，追踪异常染色体来源，为推测再生愚型儿的风险提供产前诊断的依据，控制患儿的再出生。另外通过细胞遗传学手段早期确诊此病，对中度以上智力低下的先天愚型儿进行早期干预，对其预后大有益处。

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